Неоадъювантная иммунотерапия при местнораспространенном раке толстой кишки

Критерии включения:

1. Пациенты могут понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, которое должно быть подписано до выполнения назначенных процедур исследования, требуемых исследованием.
2. Возраст на момент подписания формы информированного согласия (ICF) составляет ≥ 18 лет, как для мужчин, так и для женщин.
3. Местно-распространенная аденокарцинома толстой кишки (клиническая стадия T3-4N0M0 или T1-4N+M0) была диагностирована путем комплексного обследования.
4. Пациенты готовы предоставить свежую ткань для анализа биомаркеров, а качество предоставленных образцов ткани достаточно для оценки состояния биомаркеров. Если достаточное количество ткани не предоставлено, может потребоваться повторный забор.
5. Пациент имеет оценку работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
6. Ожидаемое время выживания составляло ≥ 3 месяцев.
7. У больного адекватная функция органов. 1) У пациента адекватная гематологическая функция, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5*10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л (5,58 ммоль/л) и тромбоциты ≥100*10^9/л. .

2) У пациента адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​раза выше ВГН или клиренсом креатинина (измеряемым путем 24-часового сбора мочи) ≥50 мл/мин (то есть, если уровень креатинина в сыворотке выше ВГН более чем в 1,5 раза). необходимо провести 24-часовой сбор мочи для расчета клиренса креатинина).

3) У пациента адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤1,5 ​​мг/дл (25,65 мкмоль/л), а также аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН; или в 5,0 раз выше ВГН при метастазах в печень).

4) У пациентки должна быть адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) ≤1,5 ​​8. В течение 7 дней до первого введения женщины детородного возраста должны подтвердить отрицательный результат сывороточного теста на беременность и согласиться на использование эффективных контрацептивов во время беременности. периода исследования и в течение 180 дней после последнего введения. В этой программе женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины:

1. Нет гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
2. Естественная менопауза не длится 24 месяца (аменорея после лечения рака не исключает фертильности) (то есть менструация возникает в любое время за предыдущие 24 месяца).

9. Для пациентов мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, они должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время применения исследуемого препарата и в течение 180 дней после последнего введения.

Критерий исключения:

1. Паллиативное местное лечение нецелевых очагов проводилось за 2 нед до первого введения, а системная неспецифическая иммуномодулирующая терапия (такие как интерлейкин, интерферон, тимозин и др.) - за 2 нед до первого введения. Китайская фитотерапия или запатентованная китайская медицина с противоопухолевыми показаниями была получена в течение 2 недель до первого введения.
2. Пациент ранее получал ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как антитела к PD-1, антитела к PD-L1, антитела к CTLA-4 и т. д.), агонисты иммунных контрольных точек (такие как антитела против ICOS, CD40, CD137, GITR, мишени OX40 и т. д.), иммуноклеточная терапия и т. д. любое лечение, направленное на иммунный механизм опухоли.
3. В анамнезе были желудочно-кишечные перфорации и желудочно-кишечные свищи в течение 6 месяцев до первого введения. Если перфорация или свищ были удалены или зашиты, а болезнь, по мнению исследователей, выздоровела или достигла ремиссии, она может быть допущена к присоединению к группе.
4. Активное или ранее зарегистрированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит). Неспособность глотать, синдром мальабсорбции или неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или другие желудочно-кишечные заболевания, серьезно влияющие на прием и всасывание наркотиков.
5. За последние 3 года были активные злокачественные опухоли, за исключением опухолей, участвовавших в исследовании, и местных опухолей, которые были вылечены. такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ, рак молочной железы in situ, локализованный рак предстательной железы и так далее.
6. Аллергия в анамнезе на исследуемые компоненты препарата или тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.