Immunothérapie néoadjuvante dans les cancers du côlon localement avancés

Critère d'intégration:

1. Les patients sont capables de comprendre et de signer volontairement le consentement éclairé écrit, qui doit être signé avant la mise en œuvre des procédures de recherche désignées requises par l'étude.
2. L'âge au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) est ≥ 18 ans, hommes et femmes.
3. Les adénocarcinomes coliques localement avancés (stade clinique T3-4N0M0 ou T1-4N+M0) ont été diagnostiqués par une évaluation complète.
4. Les patients sont disposés à fournir des tissus frais pour l'analyse des biomarqueurs, et les échantillons de tissus fournis sont de qualité suffisante pour évaluer l'état des biomarqueurs. Si suffisamment de tissu n'est pas fourni, un échantillonnage répété peut être nécessaire.
5. Le patient a un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
6. La durée de survie attendue était ≥ 3 mois.
7. Le patient a un fonctionnement adéquat des organes. 1) Le patient a une fonction hématologique adéquate, comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5*10^9/L, une hémoglobine ≥90g/L (5,58 mmol/L) et des plaquettes ≥100*10^9/L .

2) Le patient a une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, ou une clairance de la créatinine (mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures) ≥ 50 mL/minute (c'est-à-dire si la créatinine sérique est > 1,5 fois la LSN , une collecte d'urine de 24 heures pour calculer la clairance de la créatinine doit être effectuée).

3) Le patient a une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L) et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; ou 5,0 fois la LSN dans le cadre de métastases hépatiques).

4)La patiente doit avoir une fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​8.Dans les 7 jours précédant la première administration, les femmes en âge de procréer doivent confirmer que le test de grossesse sérique est négatif et accepter d'utiliser des contraceptifs efficaces pendant la période d'étude et dans les 180 jours suivant la dernière administration. Dans ce programme, les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures :

1. Pas d'hystérectomie ni d'ovariectomie bilatérale
2. La ménopause naturelle ne dure pas 24 mois (l'aménorrhée après un traitement contre le cancer n'exclut pas la fertilité) (c'est-à-dire que la menstruation survient à tout moment au cours des 24 mois précédents).

9. Pour les patients masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation du médicament à l'étude et dans les 180 jours suivant la dernière administration.

Critère d'exclusion:

1. Un traitement local palliatif a été administré aux lésions non ciblées dans les 2 semaines précédant la première administration, et un traitement immunomodulateur systémique non spécifique (tel que l'interleukine, l'interféron, la thymosine, etc.) a été reçu dans les 2 semaines précédant la première administration. La phytothérapie chinoise ou la médecine chinoise exclusive avec des indications anti-tumorales a été reçue dans les 2 semaines précédant la première administration.
2. Le patient a déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (tels que des anticorps anti-PD-1, des anticorps anti-PD-L1, des anticorps anti-CTLA-4, etc.), des agonistes de points de contrôle immunitaires (tels que des anticorps contre ICOS, CD40, CD137, GITR, cibles OX40, etc.), thérapie cellulaire immunitaire, etc. tout traitement visant le mécanisme immunitaire de la tumeur.
3. Il y avait des antécédents de perforation gastro-intestinale et de fistule gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première administration. Si la perforation ou la fistule a été retirée ou réparée et que la maladie a été jugée par les chercheurs comme guérie ou en rémission, elle peut être autorisée à rejoindre le groupe.
4. Maladie intestinale inflammatoire active ou déjà enregistrée (telle que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse). Incapacité à avaler, syndrome de malabsorption ou nausées, vomissements, diarrhées ou autres maladies gastro-intestinales incontrôlables qui affectent gravement l'utilisation et l'absorption des médicaments.
5. Il y avait des tumeurs malignes actives au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs qui ont participé à l'étude et des tumeurs locales qui avaient été guéries. tels que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome cervical in situ, le cancer du sein in situ, le cancer localisé de la prostate, etc.
6. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ou antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal.