Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie atrasentanu u pacientů s IgA nefropatií (ASSIST)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku 18 let a starší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• IgA nefropatie prokázaná biopsií.
• Podávání maximálně tolerované a stabilní dávky léčby inhibitory RAS (ACEi nebo ARB) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem. Při stanovení maximálně tolerované a stabilní dávky by se měl řídit zkoušejícím na uvážení.
• eGFR alespoň 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu na základě rovnice CKD-EPI.
• Ochota souhlasit s vysoce účinnými formami antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, po celou dobu studie a až 1 měsíc po ní. U WOCBP musí být užívání hormonální antikoncepce zahájeno nejméně 1 měsíc před výchozí hodnotou.
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a splnit všechny požadavky studie.

• Kritéria zařazení pro stabilní subjekty SGLT2i

  • Příjem stabilní dávky SGLT2i po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem
  • Musí mít 24hodinový protein v moči > 0,5 gramu/den.

• Kritéria zařazení pro zaběhnuté subjekty

  • Při screeningu musí mít za 24 hodin celkovou bílkovinu v moči > 0,85 gramu/den
  • Ochota zúčastnit se 8týdenního zaváděcího období s SGLT2i (na výběr zkoušejícího)

• Další kritéria začlenění pro zaběhnuté subjekty na konci zařazování

  • Musí dokončit 8týdenní zaváděcí období na stabilní a dobře tolerované dávce SGLT2i
  • Musí mít za 24 hodin celkovou bílkovinu v moči > 0,5 gramu/den potvrzenou při návštěvě v týdnu -1
  • Musí mít eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 na základě rovnice CKD-EPI při návštěvě v týdnu -1
• Léčba SGLT2i ve stabilní dávce po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

• Současná diagnóza s jiným chronickým onemocněním ledvin, včetně diabetického onemocnění ledvin.
• Transplantace ledvin nebo jiných orgánů v anamnéze.
• Užívání systémových imunosupresivních léků, jako jsou steroidy, po dobu delší než 2 týdny v posledních 3 měsících.
• Krevní tlak vyšší než 150 mmHg systolický nebo 95 mmHg diastolický podle hodnocení zkoušejícího.
• Známá anamnéza srdečního selhání nebo předchozí hospitalizace pro přetížení tekutinami.
• Klinicky signifikantní anamnéza onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího.
• Hemoglobin pod 9 g/dl naměřený zkoušejícím nebo předchozí krevní transfuze pro anémii během posledních 3 měsíců.
• Malignita za posledních 5 let. Výjimky z tohoto kritéria zahrnují nemelanomovou rakovinu kůže a kurativní léčbu cervikálního karcinomu in situ.
• Pro ženy, těhotenství, kojení nebo záměr otěhotnět během studie. a minimálně 1 měsíc poté.
• U mužů záměr zplodit dítě nebo darovat sperma během studie.
• Dostali jste jakoukoli zkoumanou látku nebo schválenou léčbu pro IgAN (jinou než inhibitor RAS) včetně SGLT2i (kromě subjektů ve stabilní vrstvě SGLT2i) během 1 měsíce (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před screeningem. Pokud je zkoumanou látkou cytotoxická nebo imunosupresivní látka, pak je toto vymývací období 6 měsíců.