Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ADI-PEG 20 versus placebo u subjektů s NASH

18. září 2025 aktualizováno: Polaris Group

Fáze 2A, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie ADI-PEG 20 nebo placeba u subjektů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)

Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost ADI-PEG 20 u pacientů s NASH

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bezpečnost ADI-PEG 20 bude hodnocena během studie prostřednictvím hlášení nežádoucích účinků (AE), klinických laboratorních testů, elektrokardiogramu (EKG), hodnocení vitálních funkcí, tělesné hmotnosti a souběžného užívání léků.

Externí výbor pro bezpečnost a monitorování dat (DSMB), který se skládá ze dvou hepatologů a statistika, posoudí bezpečnost studie. DSMB se sejde poté, co 10 subjektů (přibližně 5 na léčebnou skupinu) dokončí hodnocení ve 4. týdnu. DSMB obdrží všechna hlášení o závažných nežádoucích příhodách (SAE) a bude se scházet podle potřeby k monitorování bezpečnosti.

Primární účinnost bude hodnocena prostřednictvím absolutní změny od výchozí hodnoty frakce tuku v játrech měřené pomocí MRI-PDFF v týdnu 24.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Tchaj-wan
    • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, Tchaj-wan, 600566
        • Nábor
        • Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital；Chiayi Christian Hospital (CYCH)
        • Kontakt:
      • Kaohsiung, Taiwan, Tchaj-wan, 807
        • Nábor
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital(KMUH)
        • Kontakt:
      • Kaohsiung, Taiwan, Tchaj-wan, 824
        • Nábor
        • E-Da Hospital (EDH)
        • Kontakt:
      • Kaohsiung, Taiwan, Tchaj-wan, 833
        • Nábor
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung (CGMF-KS)
        • Kontakt:
      • Keelung, Taiwan, Tchaj-wan, 204
        • Nábor
        • Chang Gung Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
        • Kontakt:
      • Tainan City, Taiwan, Tchaj-wan, 704
        • Nábor
        • National Cheng Kung University Hospital (NCKUH)
        • Kontakt:
      • Taipei, Taiwan, Tchaj-wan, 100229
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
        • Kontakt:
      • Taipei, Taiwan, Tchaj-wan, 112201
        • Nábor
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
        • Kontakt:
      • Taipei, Taiwan, Tchaj-wan, 243
        • Nábor
        • Fu Jen Catholic University Hospital (FJCUH)
        • Kontakt:
      • Taoyuan District, Taiwan, Tchaj-wan, 333
        • Nábor
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou (CGMF-LK)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a nekojící, těhotenský test negativní ženy ve věku 18 - 80 let s biopsií prokázanou F1 - F3 NASH. Omezte fibrózu F1 na ≤ 20 % celkové populace subjektů.
  2. Ochota používat vhodná antikoncepční opatření během studijní léčby a po dobu 90 dnů poté (viz Příloha A).
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 25 kg/m2
  4. Při screeningu musí mít potvrzení o obsahu tuku v játrech ≥ 10 % na MRI-PDFF.

  5. Biopticky ověřený NASH. Musí mít jaterní biopsii do 4 týdnů od randomizace s fibrózou stadia 1 až 3 a skóre aktivity (NAS) nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) ≥ 4 s alespoň skóre 1 v každé z následujících složek NAS :

    1. Steatóza (hodnocení 0 až 3),
    2. Balonová degenerace (hodnocení 0 až 2) a
    3. Lobulární zánět (hodnocení 0 až 3).
  6. Nesmí mít žádné známky zhoršení hodnot ALT a AST (do 50 %) při screeningu (-4 týdny) a před výchozím vyšetřením (-2 týdny).

  7. Parametry screeningové laboratoře, jak je stanoví centrální laboratoř:

    1. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice;
    2. HbA1c ≤ 9,5 % (nebo sérový fruktosamin ≤ 381 µmol, pokud nelze dosáhnout HbA1c);
    3. Hemoglobin ≥ 11 g/dl;
    4. INR ≤ 1,3, pokud není způsobeno terapeutickou antikoagulací;
    5. přímý bilirubin ≤ 0,5 mg/dl;
    6. Celkový bilirubin ≤ 1,3 x horní hranice normy (ULN), pokud není způsobena alternativní etiologií, jako je Gilbertův syndrom nebo hemolytická anémie;
    7. Kreatinin kináza < 3 x ULN;
    8. počet krevních destiček ≥ 150 000/ul;
    9. hladina triglyceridů v séru ≤ 500 mg/dl;
    10. ALT < 5 x ULN;
    11. AST < 5 x ULN;
    12. ALP < 2 x ULN.
  8. Měření FibroScan® > 7,0 kPa
  9. Subjekty s diabetem nezávislým na inzulínu, úbytkem hmotnosti nebo medikací upravující lipidy musí být na stabilní dávce (dávkách) alespoň 3 měsíce před diagnostickou jaterní biopsií prostřednictvím randomizace.

Kritéria vyloučení:

  1. Nárůst nebo úbytek hmotnosti > 5 % během 3 měsíců před randomizací nebo > 10 % během 6 měsíců před screeningem.
  2. Diabetes typu 1 a diabetes 2. typu závislý na inzulínu.
  3. Přítomnost cirhózy na jaterní biopsii (fibróza 4. fáze).
  4. Špatně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak [BP] > 160/100 mmHg).
  5. Dekompenzované onemocnění jater v anamnéze včetně ascitu, jaterní encefalopatie (HE) nebo krvácení z varixů.
  6. Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]).
  7. Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní HCV protilátka [Ab] a HCV ribonukleová kyselina [RNA]). Subjekty vyléčené z infekce HCV méně než 2 roky před screeningovou návštěvou (na základě data negativního potvrzení RNA polymerázové řetězové reakce [PCR] po ukončení léčby) nejsou způsobilé.
  8. Předcházející nebo plánovaná (během období studie) bariatrická chirurgie (např. gastroplastika, roux-en-Y bypass žaludku), zrušení operace nebo odstranění intragastrického balónku > 2 roky před zařazením do studie by byly způsobilé.
  9. Jiné příčiny onemocnění jater na základě anamnézy a/nebo centralizovaného přehledu histologie jater, včetně, ale bez omezení na: alkoholické onemocnění jater, autoimunitní poruchy (např. primární biliární cholangitida [PBC], primární sklerotizující cholangitida [PSC], autoimunitní hepatitida) hepatotoxicita vyvolaná léky, Wilsonova choroba, klinicky významné přetížení železem nebo nedostatek alfa-1-antitrypsinu vyžadující léčbu.
  10. Transplantace jater v anamnéze.
  11. Současná nebo předchozí anamnéza hepatocelulárního karcinomu (HCC).
  12. Příjem alkoholu nad průměrnou hranici 2 nápojů denně u žen a 3 nápojů denně u mužů.
  13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  14. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před screeningem.
  15. Předpokládaná délka života méně než 2 roky.
  16. Použití jakékoli zkoumané medikace během 30 dnů nebo během 5 poločasů zkoušené medikace, podle toho, co je delší, před screeningem a během studie je zakázáno.
  17. Subjekty s anamnézou (12 měsíců před screeningem) nebo současným užíváním léků na předpis spojenými se steatózou jater (např. metotrexát, amiodaron, vysoké dávky estrogenu, tamoxifen, systémové steroidy, anabolické steroidy, kyselina valproová).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lék: ADI-PEG 20
Dávka: 36 mg/m2 podávaná týdně Cesta podání: Intramuskulární (IM)
Lék: ADI-PEG20
Léčba NASH
Ostatní jména:
  • Pegargimináza
Komparátor placeba: Lék: Placebo
Dávka: 36 mg/m2 podávaná týdně Cesta podání: Intramuskulární (IM)
Jiný: Placebo
Léčba NASH

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte účinnost ADI-PEG 20 vs. Placebo při léčbě ztučnění jater, jak byla hodnocena změnou frakce tuku v játrech
Časové okno: 24 týdnů
Vyhodnoťte absolutní změnu frakce tuku v játrech od výchozí hodnoty hodnocenou zobrazením magnetickou rezonancí – tuková frakce protonové hustoty (MRI-PDFF) v týdnu 24
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnoťte účinnost ADI-PEG 20 vs. Placebo, která se odráží v procentuální změně frakce tuku v játrech od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: 24 týdnů
Vyhodnoťte procentuální změnu od výchozí hodnoty ve frakci jaterního tuku hodnocenou pomocí MRI-PDFF v týdnu 24
24 týdnů
Posuďte bezpečnost ADI-PEG 20 u subjektů s NASH
Časové okno: 24 týdnů
Vyhodnoťte změnu ALT od výchozí hodnoty v týdnech 12 a 24.
24 týdnů
Posuďte bezpečnost a snášenlivost ADI-PEG 20 u subjektů s NASH
Časové okno: 24 týdnů
Laboratorní testy a klinické nežádoucí účinky
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Polaris Group

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: John S Bomalaski, Polaris Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • POLARIS2023-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit