Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di ADI-PEG 20 rispetto al placebo in soggetti con NASH

18 settembre 2025 aggiornato da: Polaris Group

Uno studio di fase 2A, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di ADI-PEG 20 o placebo in soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH)

Valutare l'efficacia e la sicurezza di ADI-PEG 20 nei pazienti con NASH

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sicurezza di ADI-PEG 20 sarà valutata durante lo studio attraverso la segnalazione di eventi avversi (AE), test clinici di laboratorio, elettrocardiogramma (ECG), valutazioni dei segni vitali, peso corporeo e uso concomitante di farmaci.

Un comitato esterno per la sicurezza e il monitoraggio dei dati (DSMB) composto da due epatologi e uno statistico esaminerà la sicurezza dello studio. Il DSMB si riunirà dopo che 10 soggetti (circa 5 per gruppo di trattamento) avranno completato le valutazioni della Settimana 4. Il DSMB riceverà tutte le segnalazioni di eventi avversi gravi (SAE) e si riunirà secondo necessità per monitorare la sicurezza.

L'efficacia primaria sarà valutata attraverso la variazione assoluta rispetto al basale della frazione di grasso epatico misurata mediante MRI-PDFF alla settimana 24.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Taiwan
    • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, Taiwan, 600566
        • Reclutamento
        • Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital；Chiayi Christian Hospital (CYCH)
        • Contatto:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 807
        • Reclutamento
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital(KMUH)
        • Contatto:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 824
        • Reclutamento
        • E-Da Hospital (EDH)
        • Contatto:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 833
        • Reclutamento
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung (CGMF-KS)
        • Contatto:
      • Keelung, Taiwan, Taiwan, 204
        • Reclutamento
        • Chang Gung Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
        • Contatto:
      • Tainan City, Taiwan, Taiwan, 704
        • Reclutamento
        • National Cheng Kung University Hospital (NCKUH)
        • Contatto:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 100229
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
        • Contatto:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 112201
        • Reclutamento
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
        • Contatto:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 243
        • Reclutamento
        • Fu Jen Catholic University Hospital (FJCUH)
        • Contatto:
      • Taoyuan District, Taiwan, Taiwan, 333
        • Reclutamento
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou (CGMF-LK)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine non in allattamento, test di gravidanza negativi di età compresa tra 18 e 80 anni con NASH F1 - F3 comprovato da biopsia. Limitare la fibrosi F1 a ≤ 20% della popolazione totale dei soggetti.
  2. Disponibilità a utilizzare misure contraccettive appropriate durante il trattamento in studio e per i 90 giorni successivi (vedere Appendice A).
  3. Indice di massa corporea (BMI) > 25 kg/m2
  4. Deve avere la conferma di un contenuto di grasso epatico ≥ 10% su MRI-PDFF allo screening.

  5. NASH comprovata da biopsia. Deve aver subito una biopsia epatica entro 4 settimane dalla randomizzazione con fibrosi in stadio da 1 a 3 e un punteggio di attività (NAS) della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) ≥ 4 con almeno un punteggio di 1 in ciascuno dei seguenti componenti NAS :

    1. Steatosi (punteggio da 0 a 3),
    2. Degenerazione in mongolfiera (punteggio da 0 a 2) e
    3. Infiammazione lobulare (punteggio da 0 a 3).
  6. Non deve esserci evidenza di peggioramento delle misurazioni di ALT e AST (entro il 50%) alle visite di screening (-4 settimane) e pre-basale (-2 settimane).

  7. Screening dei parametri di laboratorio, come determinato dal laboratorio centrale:

    1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min, calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault;
    2. HbA1c ≤ 9,5% (o fruttosamina sierica ≤ 381 µmol se non è possibile determinare l'HbA1c);
    3. Emoglobina ≥ 11 g/dL;
    4. INR ≤ 1,3, a meno che non sia dovuto ad anticoagulazione terapeutica;
    5. Bilirubina diretta ≤ 0,5 mg/dL;
    6. Bilirubina totale ≤ 1,3 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuto a un'eziologia alternativa come la sindrome di Gilbert o l'anemia emolitica;
    7. Creatinina chinasi < 3 x ULN;
    8. Conta piastrinica ≥ 150.000/µL;
    9. Livello sierico di trigliceridi ≤ 500 mg/dL;
    10. ALT <5 x ULN;
    11. AST <5 x ULN;
    12. ALP < 2 x ULN.
  8. Misurazione FibroScan® > 7,0 kPa
  9. I soggetti che assumono farmaci diabetici, dimagranti o modificanti i lipidi non insulino-dipendenti devono essere in dose stabile per almeno 3 mesi prima della biopsia epatica diagnostica attraverso la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  1. Aumento o perdita di peso > 5% nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o > 10% nei 6 mesi precedenti lo screening.
  2. Diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2 insulino-dipendente.
  3. Presenza di cirrosi alla biopsia epatica (fibrosi di stadio 4).
  4. Ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna [PA] > 160/100 mmHg).
  5. Storia precedente di malattia epatica scompensata inclusa ascite, encefalopatia epatica (HE) o sanguinamento da varici.
  6. Infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo).
  7. Infezione da virus dell'epatite cronica C (HCV) (Anticorpo HCV [Ab] e acido ribonucleico HCV [RNA] positivo). I soggetti guariti dall'infezione da HCV meno di 2 anni prima (in base alla data della conferma negativa della reazione a catena della RNA polimerasi [PCR] dopo la conclusione del trattamento) alla visita di screening non sono idonei.
  8. Sarebbe ammissibile la chirurgia bariatrica precedente o pianificata (durante il periodo di studio) (ad es.
  9. Altre cause di malattia epatica basate sull'anamnesi e/o sulla revisione centralizzata dell'istologia epatica, incluse ma non limitate a: malattia epatica alcolica, disturbi autoimmuni (ad es. colangite biliare primitiva [PBC], colangite sclerosante primitiva [PSC], epatite autoimmune) , epatotossicità indotta da farmaci, malattia di Wilson, sovraccarico di ferro clinicamente significativo o carenza di alfa-1-antitripsina che richiede trattamento.
  10. Storia del trapianto di fegato.
  11. Anamnesi attuale o pregressa di carcinoma epatocellulare (HCC).
  12. Assunzione di alcol superiore a un limite medio di 2 drink al giorno per le donne e 3 drink al giorno per gli uomini.
  13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  14. Malattia cardiovascolare instabile nei 6 mesi precedenti lo screening.
  15. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
  16. L'uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo, prima dello screening e durante lo studio è vietato.
  17. Soggetti con una storia di (12 mesi prima dello screening) o uso corrente di farmaci da prescrizione associati a steatosi epatica (ad es. metotrexato, amiodarone, estrogeni ad alte dosi, tamoxifene, steroidi sistemici, steroidi anabolizzanti, acido valproico) devono essere esclusi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Farmaco: ADI-PEG 20
Dose: 36 mg/m2 somministrati settimanalmente Via di somministrazione: intramuscolare (IM)
Droga: ADI-PEG20
Trattamento per la NASH
Altri nomi:
  • Pegargiminasi
Comparatore placebo: Farmaco: Placebo
Dose: 36 mg/m2 somministrati settimanalmente Via di somministrazione: intramuscolare (IM)
Altro: Placebo
Trattamento per la NASH

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'efficacia di ADI-PEG 20 rispetto al placebo nel trattamento del fegato grasso come valutato dal cambiamento nella frazione di grasso epatico
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutare la variazione assoluta rispetto al basale della frazione di grasso epatico valutata mediante risonanza magnetica per immagini - Frazione di grasso a densità protonica (MRI-PDFF) alla settimana 24
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia di ADI-PEG 20 rispetto al placebo riflessa nella variazione percentuale rispetto al basale nella frazione di grasso epatico alla settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutare la variazione percentuale rispetto al basale nella frazione di grasso epatico valutata mediante MRI-PDFF alla settimana 24
24 settimane
Valutare la sicurezza di ADI-PEG 20 in soggetti con NASH
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutare la variazione rispetto al basale di ALT alle settimane 12 e 24.
24 settimane
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ADI-PEG 20 in soggetti con NASH
Lasso di tempo: 24 settimane
Test di laboratorio ed eventi avversi clinici
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Polaris Group

Investigatori

  • Direttore dello studio: John S Bomalaski, Polaris Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • POLARIS2023-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi