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Studie von ADI-PEG 20 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit NASH

18. September 2025 aktualisiert von: Polaris Group

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2A-Studie mit ADI-PEG 20 oder Placebo bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ADI-PEG 20 bei Patienten mit NASH

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Sicherheit von ADI-PEG 20 wird während der Studie durch die Meldung unerwünschter Ereignisse (AEs), klinischer Labortests, Elektrokardiogramm (EKG), Beurteilung der Vitalfunktionen, Körpergewicht und gleichzeitiger Medikamenteneinnahme bewertet.

Ein externes Data Safety and Monitoring Committee (DSMB), das aus zwei Hepatologen und einem Statistiker besteht, wird die Sicherheit der Studie überprüfen. Das DSMB wird einberufen, nachdem 10 Probanden (ca. 5 pro Behandlungsgruppe) die Bewertungen in Woche 4 abgeschlossen haben. Das DSMB erhält alle Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und tritt nach Bedarf zusammen, um die Sicherheit zu überwachen.

Die primäre Wirksamkeit wird anhand der absoluten Veränderung der hepatischen Fettfraktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mittels MRT-PDFF in Woche 24, beurteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Taiwan
    • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, Taiwan, 600566
        • Rekrutierung
        • Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital；Chiayi Christian Hospital (CYCH)
        • Kontakt:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 807
        • Rekrutierung
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital(KMUH)
        • Kontakt:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 824
        • Rekrutierung
        • E-Da Hospital (EDH)
        • Kontakt:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 833
        • Rekrutierung
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung (CGMF-KS)
        • Kontakt:
      • Keelung, Taiwan, Taiwan, 204
        • Rekrutierung
        • Chang Gung Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
        • Kontakt:
      • Tainan City, Taiwan, Taiwan, 704
        • Rekrutierung
        • National Cheng Kung University Hospital (NCKUH)
        • Kontakt:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 100229
        • Rekrutierung
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
        • Kontakt:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 112201
        • Rekrutierung
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
        • Kontakt:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 243
        • Rekrutierung
        • Fu Jen Catholic University Hospital (FJCUH)
        • Kontakt:
      • Taoyuan District, Taiwan, Taiwan, 333
        • Rekrutierung
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou (CGMF-LK)
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männchen und nicht stillende Weibchen mit negativem Schwangerschaftstest zwischen 18 und 80 Jahren mit biopsiegeprüftem F1-F3 NASH. Beschränken Sie die F1-Fibrose auf ≤ 20 % der gesamten Patientenpopulation.
  2. Bereitschaft zur Anwendung geeigneter Verhütungsmaßnahmen während der Studienbehandlung und für 90 Tage danach (siehe Anhang A).
  3. Body-Mass-Index (BMI) > 25 kg/m2
  4. Muss eine Bestätigung von ≥ 10% Leberfettgehalt auf MRI-PDFF beim Screening haben.

  5. Biopsieerprobte NASH. Muss eine Leberbiopsie innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung mit Fibrosestadium 1 bis 3 und einem Aktivitäts-Score (NAS) der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) von ≥ 4 mit mindestens einem Score von 1 in jeder der folgenden NAS-Komponenten gehabt haben :

    1. Steatose (mit 0 bis 3 bewertet),
    2. Ballondegeneration (mit 0 bis 2 bewertet) und
    3. Lobuläre Entzündung (mit 0 bis 3 bewertet).
  6. Darf keine Hinweise auf eine Verschlechterung der ALT- und AST-Messungen (innerhalb von 50%) beim Screening (-4 Wochen) und vor der Grundlinie (-2 Wochen) haben.

  7. Screening-Laborparameter, ermittelt durch das Zentrallabor:

    1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung;
    2. HbA1c ≤ 9,5 % (oder Serumfructosamin ≤ 381 µmol, wenn HbA1c nicht bestimmt werden kann);
    3. Hämoglobin ≥ 11 g/dl;
    4. INR ≤ 1,3, außer aufgrund therapeutischer Antikoagulation;
    5. Direktes Bilirubin ≤ 0,5 mg/dL;
    6. Gesamtbilirubin ≤ 1,3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt eine andere Ätiologie wie Gilbert-Syndrom oder hämolytische Anämie vor;
    7. Kreatininkinase < 3 x ULN;
    8. Thrombozytenzahl ≥ 150.000/µl;
    9. Serumtriglyceridspiegel ≤ 500 mg/dL;
    10. ALT < 5 x ULN;
    11. AST < 5 x ULN;
    12. ALP < 2 x ULN.
  8. FibroScan®-Messung > 7,0 kPa
  9. Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes, Gewichtsverlust oder lipidmodifizierenden Medikamenten müssen mindestens 3 Monate vor der diagnostischen Leberbiopsie durch Randomisierung auf stabiler Dosis (en) sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Gewichtszunahme oder -verlust > 5 % in den 3 Monaten vor der Randomisierung oder > 10 % in den 6 Monaten vor dem Screening.
  2. Typ-1- und insulinabhängiger Typ-2-Diabetes.
  3. Vorhandensein einer Zirrhose bei der Leberbiopsie (Stadium 4 Fibrose).
  4. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (Blutdruck [BP] > 160/100 mmHg).
  5. Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung einschließlich Aszites, hepatischer Enzephalopathie (HE) oder Varizenblutung.
  6. Chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv).
  7. Chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCV-Antikörper [Ab] und HCV-Ribonukleinsäure [RNA] positiv). Patienten, die weniger als 2 Jahre vor dem Screening-Besuch (basierend auf dem Datum der negativen Bestätigung der RNA-Polymerase-Kettenreaktion [PCR] nach Abschluss der Behandlung) von einer HCV-Infektion geheilt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  8. Vorherige oder geplante (während des Studienzeitraums) bariatrische Operationen (z. B. Gastroplastik, Roux-en-Y-Magenbypass), Operationsumkehr oder Entfernung des intragastrischen Ballons > 2 Jahre vor der Einschreibung wären förderfähig.
  9. Andere Ursachen einer Lebererkrankung basierend auf der Krankengeschichte und/oder einer zentralisierten Überprüfung der Leberhistologie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunerkrankungen (z. B. primär biliäre Cholangitis [PBC], primär sklerosierende Cholangitis [PSC], Autoimmunhepatitis) , arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Wilson-Krankheit, klinisch signifikante Eisenüberladung oder behandlungsbedürftiger Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
  10. Geschichte der Lebertransplantation.
  11. Aktuelle oder Vorgeschichte von hepatozellulärem Karzinom (HCC).
  12. Alkoholkonsum über einem durchschnittlichen Grenzwert von 2 Getränken pro Tag für Frauen und 3 Getränken pro Tag für Männer.
  13. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  14. Instabile kardiovaskuläre Erkrankung in den 6 Monaten vor dem Screening.
  15. Lebenserwartung weniger als 2 Jahre.
  16. Die Anwendung von Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Prüfmedikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening und während der gesamten Studie ist verboten.
  17. Patienten mit einer Vorgeschichte (12 Monate vor dem Screening) oder aktuellen Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten im Zusammenhang mit Lebersteatose (z. Methotrexat, Amiodaron, hochdosiertes Östrogen, Tamoxifen, systemische Steroide, anabole Steroide, Valproinsäure) sollten ausgeschlossen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Medikament: ADI-PEG 20
Dosis: 36 mg/m2 wöchentlich verabreicht Art der Verabreichung: Intramuskulär (IM)
Arzneimittel: ADI-PEG20
Behandlung von NASH
Andere Namen:
  • Pegargiminase
Placebo-Komparator: Medikament: Placebo
Dosis: 36 mg/m2 wöchentlich verabreicht Art der Verabreichung: Intramuskulär (IM)
Sonstiges: Placebo
Behandlung von NASH

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Wirksamkeit von ADI-PEG 20 im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Fettleber, wie anhand der Veränderung der hepatischen Fettfraktion beurteilt
Zeitfenster: 24 Wochen
Bewerten Sie die absolute Veränderung der hepatischen Fettfraktion gegenüber dem Ausgangswert, die durch Magnetresonanztomographie - Protonendichte-Fettfraktion (MRI-PDFF) in Woche 24 bewertet wurde
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Wirksamkeit von ADI-PEG 20 im Vergleich zu Placebo, die sich in der prozentualen Veränderung der hepatischen Fettfraktion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 widerspiegelt
Zeitfenster: 24 Wochen
Bewerten Sie die prozentuale Veränderung der Leberfettfraktion gegenüber dem Ausgangswert, die durch MRT-PDFF in Woche 24 bewertet wurde
24 Wochen
Bewerten Sie die Sicherheit von ADI-PEG 20 bei Patienten mit NASH
Zeitfenster: 24 Wochen
Bewerten Sie die Veränderung der ALT gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 12 und 24.
24 Wochen
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von ADI-PEG 20 bei Probanden mit NASH
Zeitfenster: 24 Wochen
Labortests und klinische unerwünschte Ereignisse
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Polaris Group

Ermittler

  • Studienleiter: John S Bomalaski, Polaris Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • POLARIS2023-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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