NASHの被験者におけるADI-PEG 20対プラセボの研究

包含基準:

1. 男性および非授乳中の妊娠検査陰性の女性で、生検で F1 ～ F3 NASH と証明された 18 ～ 80 歳の女性。 F1 線維症を全被験者集団の 20% 以下に制限します。
2. -研究中およびその後90日間、適切な避妊手段を使用する意欲（付録Aを参照）。
3. 体格指数 (BMI) > 25 kg/m2
4. -スクリーニング時にMRI-PDFFで10％以上の肝脂肪含有量が確認されている必要があります。

5. 生検で証明された NASH。 -線維症ステージ1〜3の無作為化から4週間以内に肝生検を受けている必要があり、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の活動スコア（NAS）が4以上で、次のNASコンポーネントのそれぞれで少なくとも1のスコア:

   1. 脂肪症（スコア0～3）、
   2. バルーニング変性 (スコア 0 ～ 2)、および
   3. 小葉の炎症 (スコア 0 ～ 3)。
6. -スクリーニング時（-4週間）およびベースライン前（-2週間）の訪問で、ALTおよびAST（50％以内）の測定値が悪化したという証拠があってはなりません。

7. 中央検査室によって決定される検査検査パラメーターのスクリーニング:

   1. -推定糸球体濾過率（eGFR）≥ 60 mL/分、Cockcroft-Gault 式で計算;
   2. -HbA1c≤9.5％（またはHbA1cが得られない場合は血清フルクトサミン≤381μmol）;
   3. ヘモグロビン≧11g/dL;
   4. -治療的抗凝固療法による場合を除き、INR ≤ 1.3;
   5. 直接ビリルビン≤0.5mg/dL;
   6. -ギルバート症候群や溶血性貧血などの別の病因による場合を除き、総ビリルビン≤1.3 x 正常上限（ULN）;
   7. クレアチニンキナーゼ < 3 x ULN;
   8. -血小板数≥150,000 / µL;
   9. -血清トリグリセリドレベル≤500 mg / dL;
   10. ALT < 5 x ULN;
   11. AST < 5 x ULN;
   12. ALP < 2 x ULN。
8. FibroScan® 測定 > 7.0 kPa
9. -インスリン非依存の糖尿病、減量、または脂質修飾薬を服用している被験者は、無作為化による診断肝生検の少なくとも3か月前から安定した用量でなければなりません。

除外基準:

1. -無作為化前の3か月で5％以上の体重増加または減少、またはスクリーニング前の6か月で10％以上。
2. 1 型およびインスリン依存型 2 型糖尿病。
3. -肝生検における肝硬変の存在（ステージ4の線維症）。
4. コントロール不良の高血圧 (血圧 [BP] > 160/100 mmHg)。
5. -腹水、肝性脳症（HE）、または静脈瘤出血を含む非代償性肝疾患の既往歴。
6. 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）。
7. -慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV抗体[Ab]およびHCVリボ核酸[RNA]陽性）。 2年以内にHCV感染が治癒した被験者（RNAポリメラーゼ連鎖反応の日付に基づく[PCR] 治療の終了後の陰性確認）スクリーニング訪問は適格ではありません。
8. -事前または計画中（研究期間中）の肥満手術（例：胃形成術、ルーアンY胃バイパス術）、逆手術または胃内バルーンの除去> 登録の2年以上前は適格です。
9. -病歴および/または肝組織学の集中レビューに基づく肝疾患のその他の原因には、アルコール性肝疾患、自己免疫疾患（例：原発性胆汁性胆管炎[PBC]、原発性硬化性胆管炎[PSC]、自己免疫性肝炎）が含まれますが、これらに限定されません。 、薬物誘発性肝毒性、ウィルソン病、臨床的に重大な鉄過剰症、または治療を必要とするα-1アンチトリプシン欠乏症。
10. 肝移植の歴史。
11. -肝細胞癌（HCC）の現在または以前の病歴。
12. 女性は 1 日 2 杯、男性は 1 日 3 杯の平均限度を超えるアルコール摂取量。
13. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
14. -スクリーニング前の6か月の不安定な心血管疾患。
15. 平均余命は2年未満です。
16. -30日以内または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方、スクリーニング前および治験中の治験薬の使用は禁止されています。
17. -歴史（スクリーニングの12か月前）または現在使用中の被験者 脂肪肝に関連する処方薬（例： メトトレキサート、アミオダロン、高用量エストロゲン、タモキシフェン、全身ステロイド、アナボリックステロイド、バルプロ酸) は除外する必要があります。