Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ADI-PEG 20 versus Placebo bij proefpersonen met NASH

18 september 2025 bijgewerkt door: Polaris Group

Een fase 2A, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie van ADI-PEG 20 of placebo bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van ADI-PEG 20 bij patiënten met NASH

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De veiligheid van ADI-PEG 20 zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld door middel van rapportage van bijwerkingen (AE's), klinische laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG), beoordelingen van vitale functies, lichaamsgewicht en gelijktijdig medicatiegebruik.

Een externe Data Safety and Monitoring Committee (DSMB) die bestaat uit twee hepatologen en een statisticus zal de veiligheid van het onderzoek beoordelen. De DSMB komt bijeen nadat 10 proefpersonen (ongeveer 5 per behandelingsgroep) de beoordelingen van week 4 hebben voltooid. De DSMB ontvangt alle meldingen van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en komt indien nodig bijeen om de veiligheid te bewaken.

De primaire werkzaamheid zal worden beoordeeld via de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vetfractie in de lever, gemeten met MRI-PDFF in week 24.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Taiwan
    • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, Taiwan, 600566
        • Werving
        • Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital；Chiayi Christian Hospital (CYCH)
        • Contact:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 807
        • Werving
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital(KMUH)
        • Contact:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 824
        • Werving
        • E-Da Hospital (EDH)
        • Contact:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 833
        • Werving
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung (CGMF-KS)
        • Contact:
      • Keelung, Taiwan, Taiwan, 204
        • Werving
        • Chang Gung Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
        • Contact:
      • Tainan City, Taiwan, Taiwan, 704
        • Werving
        • National Cheng Kung University Hospital (NCKUH)
        • Contact:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 100229
        • Werving
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
        • Contact:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 112201
        • Werving
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
        • Contact:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 243
        • Werving
        • Fu Jen Catholic University Hospital (FJCUH)
        • Contact:
      • Taoyuan District, Taiwan, Taiwan, 333
        • Werving
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou (CGMF-LK)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes en niet-zogende, zwangerschapstest negatieve vrouwtjes tussen 18 - 80 jaar oud met biopsie bewezen F1 - F3 NASH. Beperk F1-fibrose tot ≤ 20% van de totale proefpersonenpopulatie.
  2. Bereidheid om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen daarna (zie Bijlage A).
  3. Body mass index (BMI) > 25 kg/m2
  4. Moet bij screening een bevestiging hebben van ≥ 10% levervetgehalte op MRI-PDFF.

  5. Biopsie-bewezen NASH. Moet binnen 4 weken na randomisatie een leverbiopsie hebben ondergaan met fibrose stadium 1 tot 3 en een niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)-activiteitsscore (NAS) van ≥ 4 met ten minste een score van 1 in elk van de volgende NAS-componenten :

    1. Steatose (gescoord 0 tot 3),
    2. Ballooning degeneratie (gescoord 0 tot 2), en
    3. Lobulaire ontsteking (score 0 tot 3).
  6. Er mag geen bewijs zijn van verslechtering van de ALAT- en ASAT-metingen (binnen 50%) bij de screeningbezoeken (-4 weken) en pre-baselinebezoeken (-2 weken).

  7. Screening laboratoriumparameters, zoals vastgesteld door het centraal laboratorium:

    1. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking;
    2. HbA1c ≤ 9,5% (of serumfructosamine ≤ 381 µmol als HbA1c niet kan worden bepaald);
    3. Hemoglobine ≥ 11 g/dl;
    4. INR ≤ 1,3, tenzij door therapeutische antistolling;
    5. Directe bilirubine ≤ 0,5 mg/dl;
    6. Totaal bilirubine ≤ 1,3 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door een alternatieve etiologie zoals het syndroom van Gilbert of hemolytische anemie;
    7. Creatininekinase < 3 x ULN;
    8. Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/µL;
    9. Serumtriglyceridengehalte ≤ 500 mg/dL;
    10. ALAT < 5 x ULN;
    11. ASAT < 5 x ULN;
    12. ALP < 2 x ULN.
  8. FibroScan®-meting > 7,0 kPa
  9. Proefpersonen die niet-insuline-afhankelijke medicatie voor diabetes, gewichtsverlies of lipidenmodificerende medicijnen gebruiken, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de diagnostische leverbiopsie via randomisatie een stabiele dosis(en) krijgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gewichtstoename of -verlies > 5% in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of > 10% in de 6 maanden voorafgaand aan screening.
  2. Type 1 en insulineafhankelijke diabetes type 2.
  3. Aanwezigheid van cirrose op leverbiopsie (stadium 4 fibrose).
  4. Slecht gecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] > 160/100 mmHg).
  5. Voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte waaronder ascites, hepatische encefalopathie (HE) of varicesbloeding.
  6. Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief).
  7. Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (HCV-antilichaam [Ab] en HCV-ribonucleïnezuur [RNA] positief). Proefpersonen die minder dan 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn genezen van een HCV-infectie (op basis van de datum van RNA-polymerasekettingreactie [PCR] negatieve bevestiging na beëindiging van de behandeling) komen niet in aanmerking.
  8. Eerdere of geplande (tijdens de onderzoeksperiode) bariatrische chirurgie (bijv. gastroplastie, roux-en-Y gastric bypass), terugdraaien van de operatie of verwijdering van intragastrische ballon > 2 jaar voorafgaand aan inschrijving zouden in aanmerking komen.
  9. Andere oorzaken van leverziekte op basis van medische voorgeschiedenis en/of gecentraliseerde beoordeling van leverhistologie, inclusief maar niet beperkt tot: alcoholische leverziekte, auto-immuunziekten (bijv. primaire biliaire cholangitis [PBC], primaire scleroserende cholangitis [PSC], auto-immune hepatitis) , door geneesmiddelen veroorzaakte hepatotoxiciteit, de ziekte van Wilson, klinisch significante ijzerstapeling of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie die behandeling vereist.
  10. Geschiedenis van levertransplantatie.
  11. Huidige of eerdere geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC).
  12. Alcoholinname boven een gemiddelde limiet van 2 glazen per dag voor vrouwen en 3 glazen per dag voor mannen.
  13. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  14. Instabiel hart- en vaatziekten in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  15. Levensverwachting minder dan 2 jaar.
  16. Het gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoeksmedicatie, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek is verboden.
  17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van (12 maanden voorafgaand aan de screening) of huidig ​​gebruik van geneesmiddelen op recept die verband houden met leversteatose (bijv. methotrexaat, amiodaron, hoge dosis oestrogeen, tamoxifen, systemische steroïden, anabole steroïden, valproïnezuur) moeten worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geneesmiddel: ADI-PEG 20
Dosis: 36 mg/m2 wekelijks toegediend Toedieningsweg: intramusculair (IM)
Geneesmiddel: ADI-PEG20
Behandeling voor NASH
Andere namen:
  • Pegargiminase
Placebo-vergelijker: Medicijn: Placebo
Dosis: 36 mg/m2 wekelijks toegediend Toedieningsweg: intramusculair (IM)
Ander: Placebo
Behandeling voor NASH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de werkzaamheid van ADI-PEG 20 versus Placebo bij de behandeling van leververvetting zoals beoordeeld door verandering in de vetfractie in de lever
Tijdsspanne: 24 weken
Evalueer de absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vetfractie in de lever, beoordeeld met behulp van Magnetic Resonance Imaging - Proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF) in week 24
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de werkzaamheid van ADI-PEG 20 vs Placebo weerspiegeld in de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in levervetfractie in week 24
Tijdsspanne: 24 weken
Evalueer de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vetfractie in de lever, beoordeeld met MRI-PDFF in week 24
24 weken
Beoordeel de veiligheid van ADI-PEG 20 bij proefpersonen met NASH
Tijdsspanne: 24 weken
Evalueer de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALT in week 12 en 24.
24 weken
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van ADI-PEG 20 bij proefpersonen met NASH
Tijdsspanne: 24 weken
Laboratoriumtests en klinische bijwerkingen
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Polaris Group

Onderzoekers

  • Studie directeur: John S Bomalaski, Polaris Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • POLARIS2023-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren