Tutkimus ADI-PEG 20 vs. lumelääke potilailla, joilla on NASH

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja ei-imettävät, raskaustestinegatiiviset 18–80-vuotiaat naiset, joiden koepala on todettu F1–F3 NASH. Rajoita F1-fibroosi ≤ 20 prosenttiin koko tutkimushenkilöpopulaatiosta.
2. Halukkuus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan sen jälkeen (katso liite A).
3. Painoindeksi (BMI) > 25 kg/m2
4. MRI-PDFF:llä on oltava vahvistus ≥ 10 % maksan rasvapitoisuudesta seulonnassa.

5. Biopsialla todistettu NASH. Sinulla on täytynyt olla maksakoepala 4 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen fibroosin vaiheissa 1–3 ja alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) aktiivisuuspisteet (NAS) ≥ 4 ja vähintään pisteet 1 kussakin seuraavista NAS-komponenteista :

   1. Steatoosi (pisteet 0-3),
   2. Ilmapallon rappeuma (pisteet 0-2) ja
   3. Lobulaarinen tulehdus (pisteet 0-3).
6. Hänellä ei saa olla näyttöä ALAT- ja ASAT-arvojen huononemisesta (50 %:n sisällä) seulonnalla (-4 viikkoa) ja ennen lähtötilannetta (-2 viikkoa).

7. Keskuslaboratorion määrittämät seulontalaboratorion parametrit:

   1. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä;
   2. HbA1c ≤ 9,5 % (tai seerumin fruktosamiini ≤ 381 µmol, jos HbA1c:tä ei voida saada aikaan);
   3. Hemoglobiini ≥ 11 g/dl;
   4. INR ≤ 1,3, ellei se johdu terapeuttisesta antikoagulaatiosta;
   5. Suora bilirubiini ≤ 0,5 mg/dl;
   6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,3 x normaalin yläraja (ULN), paitsi jos syynä on jokin muu syy, kuten Gilbertin oireyhtymä tai hemolyyttinen anemia;
   7. kreatiniinikinaasi < 3 x ULN;
   8. Verihiutalemäärä ≥ 150 000/µL;
   9. Seerumin triglyseriditaso ≤ 500 mg/dl;
   10. ALT < 5 x ULN;
   11. AST < 5 x ULN;
   12. ALP < 2 x ULN.
8. FibroScan®-mittaus > 7,0 kPa
9. Potilaiden, jotka käyttävät insuliinista riippumatonta diabeettista, painonpudotusta tai lipidejä modifioivia lääkkeitä, on oltava vakailla annoksilla vähintään 3 kuukautta ennen diagnostista maksabiopsiaa satunnaistuksen avulla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Painon nousu tai lasku > 5 % 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai > 10 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
2. Tyypin 1 ja insuliinista riippuvainen tyypin 2 diabetes.
3. Kirroosin esiintyminen maksabiopsiassa (vaiheen 4 fibroosi).
4. Huonosti hallittu verenpainetauti (verenpaine [BP] > 160/100 mmHg).
5. Aiempi dekompensoitunut maksasairaus, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia (HE) tai suonitulehdus.
6. Krooninen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen).
7. Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV-vasta-aine [Ab] ja HCV-ribonukleiinihappo [RNA] -positiivinen). Potilaat, jotka ovat parantuneet HCV-infektiosta alle 2 vuotta ennen seulontakäyntiä (perustuen RNA-polymeraasiketjureaktion [PCR] negatiivisen vahvistuksen päivämäärään hoidon päätyttyä) eivät ole kelvollisia.
8. Aikaisempi tai suunniteltu (tutkimusjakson aikana) bariatrinen leikkaus (esim. gastroplastia, roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus), leikkauksen peruuttaminen tai mahalaukunsisäisen pallon poistaminen > 2 vuotta ennen ilmoittautumista ovat kelvollisia.
9. Muut maksasairauden syyt, jotka perustuvat sairaushistoriaan ja/tai keskitettyyn maksan histologian tarkasteluun, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunisairaudet (esim. primaarinen sapen kolangiitti [PBC], primaarinen sklerosoiva kolangiitti [PSC], autoimmuunihepatiitti) , lääkkeiden aiheuttama maksatoksisuus, Wilsonin tauti, kliinisesti merkittävä raudan ylikuormitus tai hoitoa vaativa alfa-1-antitrypsiinin puutos.
10. Maksansiirron historia.
11. Nykyinen tai aiempi hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
12. Alkoholin saanti ylittää keskimääräisen rajan 2 annosta päivässä naisilla ja 3 annosta päivässä miehillä.
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
14. Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
15. Elinajanodote alle 2 vuotta.
16. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, on kiellettyä ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
17. Potilaat, joilla on ollut (12 kuukautta ennen seulontaa) tai jotka ovat käyttäneet tällä hetkellä maksan steatoosiin liittyviä reseptilääkkeitä (esim. metotreksaatti, amiodaroni, suuriannoksinen estrogeeni, tamoksifeeni, systeemiset steroidit, anaboliset steroidit, valproiinihappo) tulee sulkea pois.