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Estudo de ADI-PEG 20 Versus Placebo em Indivíduos com NASH

18 de setembro de 2025 atualizado por: Polaris Group

Um estudo de Fase 2A, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de ADI-PEG 20 ou placebo em indivíduos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH)

Avaliar a eficácia e segurança do ADI-PEG 20 em pacientes com NASH

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A segurança do ADI-PEG 20 será avaliada durante o estudo por meio do relato de eventos adversos (EAs), testes laboratoriais clínicos, eletrocardiograma (ECG), avaliações de sinais vitais, peso corporal e uso concomitante de medicamentos.

Um comitê externo de monitoramento e segurança de dados (DSMB) que consiste em dois hepatologistas e um estatístico revisará a segurança do estudo. O DSMB se reunirá após 10 indivíduos (aproximadamente 5 por grupo de tratamento) terem concluído as avaliações da Semana 4. O DSMB receberá todos os relatórios de eventos adversos graves (SAEs) e se reunirá conforme necessário para monitorar a segurança.

A eficácia primária será avaliada por meio da alteração absoluta da linha de base na fração de gordura hepática medida por MRI-PDFF na semana 24.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Taiwan
    • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, Taiwan, 600566
        • Recrutamento
        • Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital；Chiayi Christian Hospital (CYCH)
        • Contato:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 807
        • Recrutamento
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital(KMUH)
        • Contato:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 824
        • Recrutamento
        • E-Da Hospital (EDH)
        • Contato:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taiwan, 833
        • Recrutamento
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung (CGMF-KS)
        • Contato:
      • Keelung, Taiwan, Taiwan, 204
        • Recrutamento
        • Chang Gung Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
        • Contato:
      • Tainan City, Taiwan, Taiwan, 704
        • Recrutamento
        • National Cheng Kung University Hospital (NCKUH)
        • Contato:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 100229
        • Recrutamento
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
        • Contato:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 112201
        • Recrutamento
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
        • Contato:
      • Taipei, Taiwan, Taiwan, 243
        • Recrutamento
        • Fu Jen Catholic University Hospital (FJCUH)
        • Contato:
      • Taoyuan District, Taiwan, Taiwan, 333
        • Recrutamento
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou (CGMF-LK)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e não lactantes, mulheres com teste de gravidez negativo entre 18 e 80 anos de idade com biópsia comprovada F1 - F3 NASH. Limite a fibrose F1 a ≤ 20% da população total de indivíduos.
  2. Vontade de usar medidas contraceptivas apropriadas durante o tratamento do estudo e por 90 dias depois (consulte o Apêndice A).
  3. Índice de massa corporal (IMC) > 25 kg/m2
  4. Deve ter confirmação de ≥ 10% de gordura no fígado em MRI-PDFF na triagem.

  5. NASH comprovado por biópsia. Deve ter feito uma biópsia hepática dentro de 4 semanas após a randomização com estágio de fibrose 1 a 3 e uma pontuação de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) de ≥ 4 com pelo menos uma pontuação de 1 em cada um dos seguintes componentes do NAS :

    1. Esteatose (pontuada de 0 a 3),
    2. Degeneração em balão (pontuada de 0 a 2) e
    3. Inflamação lobular (pontuada de 0 a 3).
  6. Não deve haver evidência de piora das medições de ALT e AST (dentro de 50%) nas visitas de triagem (-4 semanas) e pré-basal (-2 semanas).

  7. Parâmetros laboratoriais de triagem, conforme determinado pelo laboratório central:

    1. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault;
    2. HbA1c ≤ 9,5% (ou frutosamina sérica ≤ 381 µmol se não for possível obter HbA1c);
    3. Hemoglobina ≥ 11 g/dL;
    4. INR ≤ 1,3, exceto por anticoagulação terapêutica;
    5. Bilirrubina direta ≤ 0,5 mg/dL;
    6. Bilirrubina total ≤ 1,3 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido a uma etiologia alternativa, como síndrome de Gilbert ou anemia hemolítica;
    7. Creatinina quinase < 3 x LSN;
    8. Contagem de plaquetas ≥ 150.000/µL;
    9. Nível sérico de triglicerídeos ≤ 500 mg/dL;
    10. ALT < 5 x LSN;
    11. AST < 5 x LSN;
    12. ALP < 2 x LSN.
  8. Medição FibroScan® > 7,0 kPa
  9. Indivíduos em uso de medicamentos diabéticos não insulinodependentes, para perda de peso ou modificadores de lipídios devem estar em dose(s) estável(is) por pelo menos 3 meses antes da biópsia hepática diagnóstica por meio de randomização.

Critério de exclusão:

  1. Ganho ou perda de peso > 5% nos 3 meses anteriores à randomização ou > 10% nos 6 meses anteriores à triagem.
  2. Diabetes tipo 1 e tipo 2 dependente de insulina.
  3. Presença de cirrose na biópsia hepática (fibrose estágio 4).
  4. Hipertensão mal controlada (pressão arterial [PA] > 160/100 mmHg).
  5. História prévia de doença hepática descompensada, incluindo ascite, encefalopatia hepática (HE) ou sangramento varicoso.
  6. Infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo).
  7. Infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo HCV [Ab] e ácido ribonucleico [RNA] HCV positivo). Indivíduos curados da infecção pelo HCV menos de 2 anos antes (com base na data da confirmação negativa da reação em cadeia da polimerase do RNA [PCR] após a conclusão do tratamento) para a visita de triagem não são elegíveis.
  8. Cirurgia bariátrica anterior ou planejada (durante o período do estudo) (por exemplo, gastroplastia, bypass gástrico em Y de Roux), reversão de cirurgia ou remoção de balão intragástrico > 2 anos antes da inscrição seriam elegíveis.
  9. Outras causas de doença hepática com base no histórico médico e/ou revisão centralizada da histologia hepática, incluindo, entre outros: doença hepática alcoólica, distúrbios autoimunes (por exemplo, colangite biliar primária [PBC], colangite esclerosante primária [PSC], hepatite autoimune) , hepatotoxicidade induzida por drogas, doença de Wilson, sobrecarga de ferro clinicamente significativa ou deficiência de alfa-1-antitripsina que requer tratamento.
  10. Histórico de transplante hepático.
  11. História atual ou prévia de carcinoma hepatocelular (CHC).
  12. Consumo de álcool acima do limite médio de 2 drinques por dia para mulheres e 3 drinques por dia para homens.
  13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  14. Doença cardiovascular instável nos 6 meses anteriores à triagem.
  15. Expectativa de vida inferior a 2 anos.
  16. É proibido o uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da triagem e durante o estudo.
  17. Indivíduos com histórico (12 meses antes da triagem) ou uso atual de medicamentos prescritos associados à esteatose hepática (por exemplo, metotrexato, amiodarona, estrogênio em altas doses, tamoxifeno, esteroides sistêmicos, esteroides anabolizantes, ácido valpróico) devem ser excluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Droga: ADI-PEG 20
Dose: 36 mg/m2 administrada semanalmente Via de administração: Intramuscular (IM)
Medicamento: ADI-PEG20
Tratamento para NASH
Outros nomes:
  • Pegargiminase
Comparador de Placebo: Droga: Placebo
Dose: 36 mg/m2 administrada semanalmente Via de administração: Intramuscular (IM)
Outro: Placebo
Tratamento para NASH

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a eficácia de ADI-PEG 20 vs Placebo no tratamento de fígado gorduroso, conforme avaliado pela alteração na fração de gordura hepática
Prazo: 24 semanas
Avalie a alteração absoluta da linha de base na fração de gordura hepática avaliada por ressonância magnética - Fração de gordura com densidade de prótons (MRI-PDFF) na semana 24
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia de ADI-PEG 20 vs Placebo refletida na variação percentual desde a linha de base na fração de gordura hepática na semana 24
Prazo: 24 semanas
Avalie a variação percentual da linha de base na fração de gordura hepática avaliada por MRI-PDFF na Semana 24
24 semanas
Avalie a segurança do ADI-PEG 20 em indivíduos com NASH
Prazo: 24 semanas
Avalie a alteração da linha de base em ALT nas semanas 12 e 24.
24 semanas
Avaliar a segurança e tolerabilidade do ADI-PEG 20 em indivíduos com NASH
Prazo: 24 semanas
Exames laboratoriais e eventos adversos clínicos
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Polaris Group

Investigadores

  • Diretor de estudo: John S Bomalaski, Polaris Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • POLARIS2023-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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