NASH 대상자에서 ADI-PEG 20 대 위약의 연구

포함 기준:

1. F1 - F3 NASH가 생검으로 입증된 18 - 80세 사이의 남성 및 비수유, 임신 테스트 음성 여성. F1 섬유증을 전체 대상 인구의 ≤ 20%로 제한합니다.
2. 연구 치료 기간 동안 그리고 이후 90일 동안 적절한 피임 조치를 사용하려는 의지(부록 A 참조).
3. 체질량 지수(BMI) > 25kg/m2
4. 스크리닝 시 MRI-PDFF에서 간 지방 함량이 10% 이상 확인되어야 합니다.

5. 생검으로 입증된 NASH. 섬유증 1~3기 및 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 활성 점수(NAS)가 4 이상이고 다음 각 NAS 구성 요소에서 최소 1점인 무작위 배정 후 4주 이내에 간 생검을 받아야 합니다. :

   1. 지방증(0~3점),
   2. 풍선변성(0~2점),
   3. 소엽 염증(0~3점).
6. 스크리닝(-4주) 및 기준선 이전(-2주) 방문 시 ALT 및 AST(50% 이내) 측정의 악화 증거가 없어야 합니다.

7. 중앙 실험실에서 결정한 선별 실험실 매개변수:

   1. Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분;
   2. HbA1c ≤ 9.5%(또는 HbA1c를 생성할 수 없는 경우 혈청 프럭토사민 ≤ 381 µmol);
   3. 헤모글로빈 ≥ 11g/dL;
   4. INR ≤ 1.3, 치료적 항응고로 인한 경우 제외;
   5. 직접 빌리루빈 ≤ 0.5 mg/dL;
   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.3 x 정상 상한(ULN), 길버트 증후군 또는 용혈성 빈혈과 같은 대체 병인으로 인한 경우 제외
   7. 크레아티닌 키나아제 < 3 x ULN;
   8. 혈소판 수 ≥ 150,000/µL;
   9. 혈청 트리글리세리드 수치 ≤ 500 mg/dL;
   10. ALT < 5 x ULN;
   11. AST < 5 x ULN;
   12. ALP < 2 x ULN.
8. FibroScan® 측정 > 7.0kPa
9. 비인슐린 의존성 당뇨병, 체중 감소 또는 지질 조절 약물을 복용 중인 피험자는 무작위 배정을 통한 진단 간 생검 전 최소 3개월 동안 안정적인 복용량을 유지해야 합니다.

제외 기준:

1. 무작위 배정 전 3개월 동안 체중 증가 또는 감소 > 5% 또는 스크리닝 전 6개월 동안 > 10%.
2. 제1형 및 인슐린 의존형 제2형 당뇨병.
3. 간 생검에서 간경변의 존재(4기 섬유증).
4. 잘 조절되지 않는 고혈압(혈압[BP] > 160/100 mmHg).
5. 복수, 간성 뇌병증(HE) 또는 정맥류 출혈을 포함한 비대상성 간 질환의 이전 병력.
6. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성).
7. 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCV 항체[Ab] 및 HCV 리보핵산[RNA] 양성). 스크리닝 방문 전 2년 미만(치료 종료 후 RNA 폴리머라제 연쇄 반응[PCR] 음성 확인 날짜 기준)에서 HCV 감염이 완치된 피험자는 자격이 없습니다.
8. 이전 또는 계획된(연구 기간 동안) 비만 수술(예: 위성형술, 루엥와이 위 우회술), 수술 반전 또는 등록 > 2년 전의 위내 풍선 제거는 적격입니다.
9. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 병력 및/또는 간 조직학의 집중 검토에 기반한 간 질환의 기타 원인: 알코올성 간 질환, 자가면역 질환(예: 원발성 담즙성 담관염[PBC], 원발성 경화성 담관염[PSC], 자가면역 간염) , 약물 유발 간독성, 윌슨병, 임상적으로 유의한 철분 과부하 또는 치료가 필요한 알파-1-항트립신 결핍.
10. 간 이식의 역사.
11. 간세포 암종(HCC)의 현재 또는 이전 병력.
12. 여성의 경우 하루 평균 2잔, 남성의 경우 하루 3잔 이상의 알코올 섭취.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
14. 스크리닝 전 6개월 동안의 불안정한 심혈관 질환.
15. 기대 수명은 2년 미만입니다.
16. 30일 이내 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내, 스크리닝 이전 및 연구 기간 동안 모든 연구 약물의 사용은 금지됩니다.
17. (스크리닝 전 12개월) 과거력이 있거나 간 지방증(예: 메토트렉세이트, 아미오다론, 고용량 에스트로겐, 타목시펜, 전신 스테로이드, 아나볼릭 스테로이드, 발프로산)을 제외해야 합니다.