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Étude ADI-PEG 20 versus placebo chez des sujets atteints de NASH

18 septembre 2025 mis à jour par: Polaris Group

Un essai multicentrique de phase 2A, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur l'ADI-PEG 20 ou un placebo chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Évaluer l'efficacité et la sécurité d'ADI-PEG 20 chez les patients atteints de NASH

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'innocuité d'ADI-PEG 20 sera évaluée au cours de l'étude par le signalement des événements indésirables (EI), les tests de laboratoire clinique, l'électrocardiogramme (ECG), les évaluations des signes vitaux, le poids corporel et l'utilisation concomitante de médicaments.

Un comité externe de sécurité et de surveillance des données (DSMB) composé de deux hépatologues et d'un statisticien examinera la sécurité de l'étude. Le DSMB se réunira après que 10 sujets (environ 5 par groupe de traitement) auront terminé les évaluations de la semaine 4. Le DSMB recevra tous les rapports d'événements indésirables graves (EIG) et se réunira au besoin pour surveiller la sécurité.

L'efficacité principale sera évaluée via le changement absolu par rapport à la ligne de base de la fraction de graisse hépatique mesurée par IRM-PDFF à la semaine 24.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Taïwan
    • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, Taïwan, 600566
        • Recrutement
        • Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital；Chiayi Christian Hospital (CYCH)
        • Contact:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taïwan, 807
        • Recrutement
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital(KMUH)
        • Contact:
      • Kaohsiung, Taiwan, Taïwan, 824
        • Recrutement
        • E-Da Hospital (EDH)
        • Contact:
          • Chih-Wen Lin
          • Numéro de téléphone: 251179 886-7-6150011
          • E-mail: lincw66@gmail.com
      • Kaohsiung, Taiwan, Taïwan, 833
        • Recrutement
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung (CGMF-KS)
        • Contact:
      • Keelung, Taiwan, Taïwan, 204
        • Recrutement
        • Chang Gung Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
        • Contact:
      • Tainan City, Taiwan, Taïwan, 704
        • Recrutement
        • National Cheng Kung University Hospital (NCKUH)
        • Contact:
      • Taipei, Taiwan, Taïwan, 100229
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
        • Contact:
      • Taipei, Taiwan, Taïwan, 112201
        • Recrutement
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
        • Contact:
      • Taipei, Taiwan, Taïwan, 243
        • Recrutement
        • Fu Jen Catholic University Hospital (FJCUH)
        • Contact:
      • Taoyuan District, Taiwan, Taïwan, 333
        • Recrutement
        • Chang Gung Medical Foundation-Linkou (CGMF-LK)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes non allaitantes, test de grossesse négatif entre 18 et 80 ans avec biopsie prouvée F1 - F3 NASH. Limiter la fibrose F1 à ≤ 20 % de la population totale de sujets.
  2. Volonté d'utiliser des mesures contraceptives appropriées tout au long du traitement à l'étude et pendant 90 jours par la suite (voir annexe A).
  3. Indice de masse corporelle (IMC) > 25 kg/m2
  4. Doit avoir la confirmation de ≥ 10 % de teneur en graisse du foie sur l'IRM-PDFF lors de la sélection.

  5. NASH prouvée par biopsie. Doit avoir subi une biopsie du foie dans les 4 semaines suivant la randomisation avec un stade de fibrose 1 à 3 et un score d'activité (NAS) de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ≥ 4 avec au moins un score de 1 dans chacun des composants NAS suivants :

    1. Stéatose (cotée de 0 à 3),
    2. Dégénérescence en montgolfière (notée de 0 à 2), et
    3. Inflammation lobulaire (cotée de 0 à 3).
  6. Ne doit présenter aucune preuve d'aggravation des mesures d'ALT et d'AST (dans les 50 %) lors des visites de dépistage (-4 semaines) et de pré-inclusion (-2 semaines).

  7. Paramètres du laboratoire de dépistage, tels que déterminés par le laboratoire central :

    1. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min, tel que calculé par l'équation de Cockcroft-Gault ;
    2. HbA1c ≤ 9,5 % (ou fructosamine sérique ≤ 381 µmol si l'HbA1c ne peut pas être déterminée) ;
    3. Hémoglobine ≥ 11 g/dL ;
    4. INR ≤ 1,3, sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique ;
    5. Bilirubine directe ≤ 0,5 mg/dL ;
    6. Bilirubine totale ≤ 1,3 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due à une autre étiologie telle que le syndrome de Gilbert ou l'anémie hémolytique ;
    7. Créatinine kinase < 3 x LSN ;
    8. Numération plaquettaire ≥ 150 000/µL ;
    9. Taux de triglycérides sériques ≤ 500 mg/dL ;
    10. ALT < 5 x LSN ;
    11. ASAT < 5 x LSN ;
    12. ALP < 2 x LSN.
  8. Mesure FibroScan® > 7,0 kPa
  9. Les sujets prenant des médicaments non insulino-dépendants pour le diabète, la perte de poids ou des médicaments modificateurs des lipides doivent recevoir une ou des doses stables pendant au moins 3 mois avant la biopsie hépatique diagnostique par randomisation.

Critère d'exclusion:

  1. Gain ou perte de poids> 5% dans les 3 mois précédant la randomisation ou> 10% dans les 6 mois précédant le dépistage.
  2. Diabète de type 1 et diabète de type 2 insulino-dépendant.
  3. Présence de cirrhose à la biopsie hépatique (fibrose stade 4).
  4. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle [TA] > 160/100 mmHg).
  5. Antécédents de maladie hépatique décompensée, y compris ascite, encéphalopathie hépatique (HE) ou hémorragie variqueuse.
  6. Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif).
  7. Infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) (Ac anti-VHC [Ac] et acide ribonucléique [ARN] du VHC positifs). Les sujets guéris de l'infection par le VHC moins de 2 ans avant (sur la base de la date de confirmation négative de la réaction en chaîne de l'ARN polymérase [PCR] après la fin du traitement) à la visite de dépistage ne sont pas éligibles.
  8. Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue (au cours de la période d'étude) (par exemple, gastroplastie, pontage gastrique de Roux-en-Y), inversion chirurgicale ou retrait du ballon intragastrique> 2 ans avant l'inscription seraient éligibles.
  9. Autres causes de maladie du foie basées sur les antécédents médicaux et/ou l'examen centralisé de l'histologie du foie, y compris, mais sans s'y limiter : maladie alcoolique du foie, troubles auto-immuns (par exemple, cholangite biliaire primitive [CBP], cholangite sclérosante primitive [CSP], hépatite auto-immune) , hépatotoxicité médicamenteuse, maladie de Wilson, surcharge en fer cliniquement significative ou déficit en alpha-1-antitrypsine nécessitant un traitement.
  10. Antécédents de transplantation hépatique.
  11. Antécédents actuels ou antérieurs de carcinome hépatocellulaire (CHC).
  12. Consommation d'alcool supérieure à une limite moyenne de 2 verres par jour pour les femmes et de 3 verres par jour pour les hommes.
  13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  14. Maladie cardiovasculaire instable dans les 6 mois précédant le dépistage.
  15. Espérance de vie inférieure à 2 ans.
  16. L'utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant le dépistage et tout au long de l'étude est interdite.
  17. Sujets ayant des antécédents (12 mois avant le dépistage) ou l'utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance associés à la stéatose hépatique (par ex. méthotrexate, amiodarone, œstrogènes à haute dose, tamoxifène, stéroïdes systémiques, stéroïdes anabolisants, acide valproïque) doivent être exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament : ADI-PEG 20
Dose : 36 mg/m2 administrée chaque semaine Voie d'administration : intramusculaire (IM)
Médicament: ADI-PEG20
Traitement de la NASH
Autres noms:
  • Pégargiminase
Comparateur placebo: Médicament : Placebo
Dose : 36 mg/m2 administrée chaque semaine Voie d'administration : intramusculaire (IM)
Autre: Placebo
Traitement de la NASH

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'efficacité de l'ADI-PEG 20 par rapport au placebo dans le traitement de la stéatose hépatique, évaluée par la modification de la fraction de graisse hépatique
Délai: 24 semaines
Évaluer le changement absolu par rapport au départ dans la fraction de graisse hépatique évaluée par imagerie par résonance magnétique - Fraction de graisse à densité de protons (MRI-PDFF) à la semaine 24
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de l'ADI-PEG 20 par rapport au placebo reflétée dans le pourcentage de changement par rapport au départ dans la fraction de graisse hépatique à la semaine 24
Délai: 24 semaines
Évaluer le pourcentage de changement par rapport au départ dans la fraction de graisse hépatique évaluée par IRM-PDFF à la semaine 24
24 semaines
Évaluer la sécurité d'ADI-PEG 20 chez les sujets atteints de NASH
Délai: 24 semaines
Évaluez le changement par rapport à la ligne de base de l'ALT aux semaines 12 et 24.
24 semaines
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'ADI-PEG 20 chez les sujets atteints de NASH
Délai: 24 semaines
Tests de laboratoire et événements indésirables cliniques
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Polaris Group

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: John S Bomalaski, Polaris Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2023

Première publication (Réel)

6 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • POLARIS2023-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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