Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a snášenlivost KLU156 u dospělých a dětí s tělesnou hmotností ≥ 5 kg s nekomplikovanou malárií P. Falciparum (KALUMA)

24. ledna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie k porovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti KLU156 s Coartem® při léčbě nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum u dospělých a dětí ≥ 5 kg tělesné hmotnosti s následnou fází prodloužení s opakovanou léčbou KLU156

Tato studie si klade za cíl potvrdit účinnost, bezpečnost a snášenlivost KLU156, kombinace fixní dávky ganaplacidu (KAF156) a pevné disperzní formulace lumefantrinu (lumefantrin-SDF), při podávání jednou denně po dobu tří dnů dospělým a dětem s hmotností ≥ 5 kg tělesné hmotnosti a ve věku ≥ 2 měsíce trpící nekomplikovanou malárií P. falciparum (s nebo bez jiných Plasmodium spp. koinfekce).

Ve fázi Extension bude bezpečnost, snášenlivost a účinnost opakované léčby přípravkem KLU156 posuzována po dobu maximálně dvou let u pacientů, u kterých nedošlo k časnému selhání léčby (ETF), kteří nezaznamenali žádnou SAE související se studií (závažná Nežádoucí událost) dříve a kdo dal informovaný souhlas s účastí ve fázi Rozšíření.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je potvrdit účinnost, bezpečnost a snášenlivost KLU156 u pacientů s nekomplikovanou malárií P. falciparum (s nebo bez jiných Plasmodium spp. koinfekce) tím, že prokáže, že KLU156 není horší než Coartem.

  • Délka studie bude 43 dní (základní fáze) plus 24 měsíců (fáze prodloužení).
  • Délka léčby bude 3 dny pro každou epizodu malárie.
  • Frekvence návštěv bude 1.–3. (hospitalizovaná) a 5 následných návštěv (4., 8., 22., 29. a 43. den) v základní fázi a 1.–3. den (hospitalizovaná) a 3 následné návštěvy (dny 4, 8 a 29) ve fázi Rozšíření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1720

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Banfora, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, 01
        • Novartis Investigative Site
      • Nanoro, Burkina Faso, BP 18
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso, 11 BP 218
        • Novartis Investigative Site
      • Sabou, Burkina Faso, 06 BP 10248
        • Novartis Investigative Site
  • Côte d'ivoire
      • Abidjan, Côte d'ivoire, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Côte d'ivoire, BP 154
        • Novartis Investigative Site
      • Azaguié, Côte d'ivoire, BP 173
        • Novartis Investigative Site
  • Demokratická republika Konga
    • Bas-Congo Province
      • Kimpese, Bas-Congo Province, Demokratická republika Konga
        • Novartis Investigative Site
      • Kisantu, Bas-Congo Province, Demokratická republika Konga
        • Novartis Investigative Site
    • Du Haut Katanga
      • Lubumbashi, Du Haut Katanga, Demokratická republika Konga, 7010
        • Novartis Investigative Site
    • Kwango
      • Kenge, Kwango, Demokratická republika Konga
        • Novartis Investigative Site
    • Kwilu
      • Masi-Manimba, Kwilu, Demokratická republika Konga
        • Novartis Investigative Site
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon, BP 242
        • Novartis Investigative Site
      • Libreville, Gabon, BP 1437
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Kintampo, Ghana, 92037
        • Novartis Investigative Site
      • Navrango, Ghana, VWJ6+8WF
        • Novartis Investigative Site
  • Keňa
      • Kombewa, Keňa, 40102
        • Novartis Investigative Site
      • Nairobi, Keňa, 00200
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Keňa, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Sotouba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Niger
      • Niamey, Niger, 8003
        • Novartis Investigative Site
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda, 0000
        • Novartis Investigative Site
      • Kigali, Rwanda, BP 4560
        • Novartis Investigative Site
      • Rubavu, Rwanda
        • Novartis Investigative Site
      • Rusizi, Rwanda
        • Novartis Investigative Site
    • Northern Province
      • Gicumbi, Northern Province, Rwanda, 00114
        • Novartis Investigative Site
  • Tanzanie
      • Bagamoyo, Tanzanie
        • Novartis Investigative Site
      • Korogwe Tanga, Tanzanie
        • Novartis Investigative Site
      • Tanga, Tanzanie, 5004
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Tororo, Uganda, 10102
        • Novartis Investigative Site
  • Zambie
      • Ndola, Zambie, 71769
        • Novartis Investigative Site
    • Luapula Province
      • Nchelenge, Luapula Province, Zambie, 70100
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria zahrnutí (základní fáze)

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ≥ 5 kg tělesné hmotnosti a ≥ 2 měsíce věku
  2. Mikroskopicky potvrzená diagnóza nekomplikované malárie P. falciparum s asexuální parazitémií P. falciparum ≥ 1 000 a ≤ 200 000 parazitů/µl v době předběžného screeningu s nebo bez jiných Plasmodium spp. koinfekce.
  3. Axilární teplota ≥ 37,5 ºC nebo orální teplota ≥ 38,0 ºC nebo tympanická/rektální teplota ≥ 38,5 ºC; nebo anamnéza horečky během předchozích 24 hodin (alespoň zdokumentovaná verbálně)
  4. Negativní těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku
  5. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat podepsaný informovaný souhlas; u nezletilých je třeba získat podepsaný informovaný souhlas od rodiče/zákonného zástupce. Pokud rodič/zákonný zástupce není schopen číst a psát, je povolen svědecký souhlas podle místních etických norem. Pacienti, kteří jsou schopni poskytnout souhlas, jej musí poskytnout spolu se souhlasem rodiče/zákonného zástupce nebo v souladu s místními etickými standardy
  6. Pacient a/nebo jeho rodič/zákonný zástupce je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je a je pravděpodobné, že studii dokončí podle plánu.

Klíčová kritéria vyloučení (základní fáze)

  1. Příznaky a příznaky těžké malárie podle WHO 2015 (Světová zdravotnická organizace)
  2. Souběžná horečnatá onemocnění (např. břišní tyfus, známá nebo suspektní horečka dengue, známý COVID19)
  3. Těžká podvýživa. U pacientů ≥ 12 let: index tělesné hmotnosti (BMI) < 16,0. Pro děti < 12 let: méně než 70 % mediánu normalizované referenční hmotnosti WHO nebo velmi nízký obvod horní části paže (MUAC < 115 mm)
  4. Opakované zvracení (definované jako > 3krát během 24 hodin před začátkem screeningu) nebo těžký průjem (definované jako > 3 vodnaté stolice během 24 hodin před začátkem screeningu)
  5. Klinicky významné abnormality rovnováhy elektrolytů, které vyžadují korekci, např. hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie
  6. Anémie (hladina hemoglobinu <7 g/dl)
  7. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků (např. pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) na antiretrovirové terapii (ART) nebo pacienti s tuberkulózou (TB) na léčbě), nebo který může ohrozit pacienta v případě účasti ve studii.

  8. Kterákoli z následujících možností:

    • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) > 3x horní hranice normy (ULN), bez ohledu na hladinu celkového bilirubinu
    • Celkový bilirubin > 3 x ULN
    • Klidový QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 ms při screeningu
  9. Předchozí antimalarická léčba nebo antibiotika s antimalarickou aktivitou v rámci minimálně pěti plazmatických poločasů (nebo do 4 týdnů po screeningu, pokud poločas není znám)
  10. Syndrom dlouhého QT intervalu nebo náhlá srdeční smrt v anamnéze nebo v rodinné anamnéze nebo jakýkoli jiný klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, jako je anamnéza symptomatických srdečních arytmií, klinicky relevantní bradykardie nebo závažné srdeční onemocnění
  11. Těhotné nebo kojící (kojící) pacientky.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KLU156
KLU156 jednou denně (QD) po dobu 3 dnů při nasycení (lehké jídlo).
Lék: KLU156
Orální užití. KLU156 (400/480 mg) je dávka pro pacienty s tělesnou hmotností ≥ 35 kg. Pacienti s hmotností < 35 kg budou užívat zlomek dávky podle hmotnostní skupiny, jak je definováno v protokolu.
Aktivní komparátor: Coartem
Coartem dvakrát denně (BID) po dobu 3 dnů za podmínek nasycení.
Lék: Coartem
Orální užití. Dávkování bude zvoleno na základě tělesné hmotnosti pacienta podle štítku produktu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PCR-korigovaná adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR)
Časové okno: Den 29 (tj. 28 dní po podání první dávky)
Potvrdit účinnost přípravku KLU156 u dospělých a dětí s tělesnou hmotností ≥ 10 kg trpících nekomplikovanou malárií způsobenou P. falciparum (s přítomností nebo bez přítomnosti jiných druhů Plasmodium spp. koinfekce) prokázáním, že KLU156 není horší než přípravek Coartem (hranice nehorší účinnosti = 5 %) na základě PCR-korigovaného ACPR v den 29. Tento primární výsledek se vztahuje na podání mimo USA.
Den 29 (tj. 28 dní po podání první dávky)
Nekorigovaný ACPR (předložení US NDA)
Časové okno: Den 29
Pro další potvrzení účinnosti přípravku KLU156 prokázáním srovnatelnosti s přípravkem Coartem (hranice srovnatelnosti 7,5 %) na základě nekorigované ACPR v den 29. Tento primární výsledek je použitelný pro podání žádosti o registraci nového léčiva (NDA) v USA.
Den 29

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Den 43
Výskyt a závažnost AE a SAE podle léčené skupiny, včetně změn vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG) a laboratorních výsledků, které jsou kvalifikovány a hlášeny jako AE.
Den 43
PCR-korigovaný a nekorigovaný ACPR
Časové okno: Dny 22 a 43 (tj. 21 a 42 dnů po podání první dávky)
Potvrdit účinnost KLU156 vyhodnocením nekorigované a PCR-korigované ACPR v dalších časových bodech
Dny 22 a 43 (tj. 21 a 42 dnů po podání první dávky)
Neopravené ACPR
Časové okno: Den 29
Dále potvrdit účinnost KLU156 prokázáním non-inferiority KLU156 vůči Coartem (rozpětí NI 7,5 %) na základě nekorigovaného ACPR v den 29
Den 29
Doba odstranění horečky
Časové okno: Až do dne 3
Potvrdit účinnost KLU156 posouzením clearance horečky mezi dvěma léčebnými rameny
Až do dne 3
Doba odstranění parazitů
Časové okno: Až do dne 3
K posouzení doby odstranění parazita mezi dvěma léčebnými rameny
Až do dne 3
Incidence rerudescence a nové infekce
Časové okno: Dny 22, 29 a 43
Podíl pacientů s recidivou a novými infekcemi mezi dvěma léčebnými rameny
Dny 22, 29 a 43
Podíl pacientů s parazitémií
Časové okno: 12, 24, 48 a 72 hodin po ošetření
Pro hodnocení parazitémie lze odběr krve provést pomocí píchnutí do prstu s výjimkou případů, kdy se načasování parazitologických hodnocení shoduje s časem pro klinické laboratorní testy, v takovém případě lze vzorek krve odebrat z venózní krve odebrané pro klinické laboratorní analýzy.
12, 24, 48 a 72 hodin po ošetření
Gametocytémie
Časové okno: Od základní linie do dne 43
Vymizení nebo rozvoj gametocytémie u pacientů s nebo bez gametocytémie na začátku (před podáním první dávky), resp.
Od základní linie do dne 43
Extenzní fáze: Nošení gametocytů v průběhu času
Časové okno: Až 2 roky
Posoudit přenos gametocytů v průběhu času epizodou malárie v prodloužené fázi
Až 2 roky
Čas vyčištění gametocytů
Časové okno: Do 3. dne
Pro potvrzení účinnosti KLU156 vyhodnocením clearance gametocytů mezi dvěma léčebnými rameny
Do 3. dne
Prodloužená fáze: PCR-korigovaná a nekorigovaná ACPR
Časové okno: Den 29 malarické epizody
K posouzení účinnosti při opakované léčbě přípravkem KLU156 u dospělých a dětí s tělesnou hmotností ≥ 10 kg trpících nekomplikovanou malárií způsobenou P. falciparum (s přidruženou infekcí jinými druhy Plasmodium spp. nebo bez ní) po dobu maximálně 2 let
Den 29 malarické epizody
Prodloužená fáze: Incidence a závažnost KLU156 souvisejících nežádoucích účinků / závažných nežádoucích účinků podle malarické epizody
Časové okno: Až 2 roky
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti opakované léčby přípravkem KLU156 u dospělých a dětí s tělesnou hmotností ≥ 10 kg trpících nekomplikovanou malárií způsobenou P. falciparum (s přítomností jiných druhů Plasmodium nebo bez ní koinfekce) po dobu maximálně 2 let
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Medicines for Malaria Venture (MMV), EDCTP, WANECAM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2024

Primární dokončení (Aktuální)

27. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

25. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CKLU156A12301
  • 2022-002675-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit