Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Eficácia, segurança e tolerabilidade de KLU156 em adultos e crianças ≥ 5 kg de peso corporal com malária P. falciparum não complicada (KALUMA)

24 de janeiro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, aberto e multicêntrico para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade do KLU156 com o Coartem® no tratamento da malária não complicada por Plasmodium Falciparum em adultos e crianças ≥ 5 kg de peso corporal seguido por uma fase de extensão com tratamento repetido com KLU156

Este estudo tem como objetivo confirmar a eficácia, segurança e tolerabilidade de KLU156, uma combinação de dose fixa de ganaplacida (KAF156) e uma formulação de dispersão sólida de lumefantrina (lumefantrina-SDF), quando administrado uma vez ao dia durante três dias em adultos e crianças ≥ 5 kg peso corporal e ≥ 2 meses de idade sofrendo de malária P. falciparum não complicada (com ou sem outro Plasmodium spp. co-infecção).

Na fase de Extensão, a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do tratamento repetido com KLU156 serão avaliadas por no máximo dois anos em pacientes que não apresentaram falha precoce do tratamento (ETF), que não apresentaram nenhum SAE relacionado ao tratamento do estudo (Grave Evento Adverso) anteriormente e que deram consentimento informado para participar da fase de Extensão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é confirmar a eficácia, segurança e tolerabilidade de KLU156 em pacientes com malária por P. falciparum não complicada (com ou sem outras infecções por Plasmodium spp. co-infecção) demonstrando que o KLU156 não é inferior ao Coartem.

  • A duração do estudo será de 43 dias (fase principal) mais 24 meses (fase de extensão).
  • A duração do tratamento será de 3 dias para cada episódio de malária.
  • A frequência da visita será nos dias 1-3 (hospitalizado) e 5 visitas de acompanhamento (dias 4, 8, 22, 29 e 43) na fase principal e nos dias 1-3 (hospitalizado) e 3 visitas de acompanhamento (dias 4, 8 e 29) na fase de Extensão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1720

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Burkina Faso
      • Banfora, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, 01
        • Novartis Investigative Site
      • Nanoro, Burkina Faso, BP 18
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso, 11 BP 218
        • Novartis Investigative Site
      • Sabou, Burkina Faso, 06 BP 10248
        • Novartis Investigative Site
  • Costa do Marfim
      • Abidjan, Costa do Marfim, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Costa do Marfim, BP 154
        • Novartis Investigative Site
      • Azaguié, Costa do Marfim, BP 173
        • Novartis Investigative Site
  • Gabão
      • Lambaréné, Gabão, BP 242
        • Novartis Investigative Site
      • Libreville, Gabão, BP 1437
        • Novartis Investigative Site
  • Gana
      • Kintampo, Gana, 92037
        • Novartis Investigative Site
      • Navrango, Gana, VWJ6+8WF
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Sotouba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Níger
      • Niamey, Níger, 8003
        • Novartis Investigative Site
  • Quênia
      • Kombewa, Quênia, 40102
        • Novartis Investigative Site
      • Nairobi, Quênia, 00200
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Quênia, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • República Democrática do Congo
    • Bas-Congo Province
      • Kimpese, Bas-Congo Province, República Democrática do Congo
        • Novartis Investigative Site
      • Kisantu, Bas-Congo Province, República Democrática do Congo
        • Novartis Investigative Site
    • Du Haut Katanga
      • Lubumbashi, Du Haut Katanga, República Democrática do Congo, 7010
        • Novartis Investigative Site
    • Kwango
      • Kenge, Kwango, República Democrática do Congo
        • Novartis Investigative Site
    • Kwilu
      • Masi-Manimba, Kwilu, República Democrática do Congo
        • Novartis Investigative Site
  • Ruanda
      • Kigali, Ruanda, 0000
        • Novartis Investigative Site
      • Kigali, Ruanda, BP 4560
        • Novartis Investigative Site
      • Rubavu, Ruanda
        • Novartis Investigative Site
      • Rusizi, Ruanda
        • Novartis Investigative Site
    • Northern Province
      • Gicumbi, Northern Province, Ruanda, 00114
        • Novartis Investigative Site
  • Tanzânia
      • Bagamoyo, Tanzânia
        • Novartis Investigative Site
      • Korogwe Tanga, Tanzânia
        • Novartis Investigative Site
      • Tanga, Tanzânia, 5004
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Tororo, Uganda, 10102
        • Novartis Investigative Site
  • Zâmbia
      • Ndola, Zâmbia, 71769
        • Novartis Investigative Site
    • Luapula Province
      • Nchelenge, Luapula Province, Zâmbia, 70100
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão (fase principal)

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 5 kg de peso corporal e ≥ 2 meses de idade
  2. Diagnóstico microscopicamente confirmado de malária por P. falciparum não complicada com parasitemia assexuada por P. falciparum ≥ 1.000 e ≤ 200.000 parasitas/µL no momento da pré-triagem com ou sem outro Plasmodium spp. co-infecção.
  3. Temperatura axilar ≥ 37,5 ºC ou temperatura oral ≥ 38,0 ºC ou temperatura timpânica/retal ≥ 38,5 ºC; ou história de febre nas últimas 24 horas (pelo menos documentada verbalmente)
  4. Teste de gravidez negativo para pacientes com potencial para engravidar
  5. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada; para menores, o consentimento informado assinado deve ser obtido dos pais/responsável legal. Se o pai/responsável legal não souber ler e escrever, é permitido um consentimento testemunhado de acordo com os padrões éticos locais. Os pacientes que são capazes de fornecer consentimento, devem fornecê-lo juntamente com o consentimento dos pais/responsável legal ou de acordo com os padrões éticos locais
  6. O paciente e/ou seu pai/responsável legal é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado.

Principais critérios de exclusão (fase principal)

  1. Sinais e sintomas de malária grave de acordo com a OMS 2015 (Organização Mundial da Saúde)
  2. Doenças febris concomitantes (por exemplo, febre tifóide, dengue conhecida ou suspeita, COVID-19 conhecido)
  3. Desnutrição grave. Para pacientes ≥ 12 anos: índice de massa corporal (IMC) < 16,0. Para crianças < 12 anos: menos de 70% da mediana normalizada do peso de referência da OMS ou circunferência do braço muito baixa (MUAC < 115 mm)
  4. Vômitos repetidos (definidos como > 3 vezes nas 24 horas anteriores ao início da triagem) ou diarreia grave (definida como > 3 evacuações aquosas nas 24 horas anteriores ao início da triagem)
  5. Anormalidades clinicamente relevantes do equilíbrio eletrolítico que requerem correção, por exemplo, hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia
  6. Anemia (nível de hemoglobina <7 g/dL)
  7. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos (por exemplo, pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral (ART) ou pacientes com tuberculose (TB) em tratamento) ou que possa comprometer paciente em caso de participação no estudo.

  8. Qualquer um dos seguintes:

    • Aspartato Aminotransferase/ Alanina Aminotransferase (AST/ALT) > 3 x o limite superior do normal (LSN), independentemente do nível de bilirrubina total
    • Bilirrubina total > 3 x LSN
    • Intervalo QT em repouso corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms na triagem
  9. Terapia antimalárica prévia ou antibióticos com atividade antimalárica dentro de, no mínimo, cinco meias-vidas plasmáticas (ou dentro de 4 semanas após a triagem se a meia-vida for desconhecida)
  10. História ou história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita cardíaca, ou qualquer outra condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc, como história de arritmias cardíacas sintomáticas, bradicardia clinicamente relevante ou doença cardíaca grave
  11. Pacientes grávidas ou amamentando (lactantes).

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: KLU156
KLU156 uma vez ao dia (QD) por 3 dias em condições de alimentação (refeição leve).
Medicamento: KLU156
Uso oral. KLU156 (400/480 mg) é a dose para pacientes com peso corporal ≥ 35 kg. Pacientes < 35kg tomarão uma fração da dose de acordo com o grupo de peso definido no protocolo.
Comparador Ativo: Coartem
Coartem duas vezes ao dia (BID) por 3 dias em condições de alimentação.
Medicamento: Coartem
Uso oral. A dosagem será selecionada com base no peso corporal do paciente de acordo com o rótulo do produto.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica e parasitológica adequada corrigida por PCR (ACPR)
Prazo: Dia 29 (ou seja, 28 dias após a administração da primeira dose)
Para confirmar a eficácia do KLU156 em adultos e crianças ≥ 10 kg de peso corporal que sofrem de malária não complicada causada por P. falciparum (com ou sem co-infecção por outras espécies de Plasmodium) ao demonstrar que o KLU156 não é inferior ao Coartem (margem de não inferioridade = 5%) com base na ACPR corrigida por PCR no dia 29. Este resultado primário é aplicável à submissão fora dos EUA.
Dia 29 (ou seja, 28 dias após a administração da primeira dose)
ACPR não corrigido (submissão de NDA dos EUA)
Prazo: Dia 29
Para confirmar ainda mais a eficácia do KLU156, demonstrando a não inferioridade do KLU156 em relação ao Coartem (margem de NI de 7,5%) com base no ACPR não corrigido no Dia 29. Este desfecho primário é aplicável à submissão do Novo Pedido de Medicamento (NDA) nos EUA.
Dia 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Dia 43
Incidência e gravidade de EAs e EASs por grupo de tratamento, incluindo alterações nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
Dia 43
ACPR corrigido e não corrigido por PCR
Prazo: Dias 22 e 43 (ou seja, 21 e 42 dias após a administração da primeira dose)
Para confirmar a eficácia de KLU156 avaliando ACPR não corrigido e corrigido por PCR em pontos de tempo adicionais
Dias 22 e 43 (ou seja, 21 e 42 dias após a administração da primeira dose)
ACPR não corrigido
Prazo: Dia 29
Para confirmar ainda mais a eficácia do KLU156, demonstrando a não inferioridade do KLU156 em relação ao Coartem (margem NI de 7,5%) com base no ACPR não corrigido no Dia 29
Dia 29
Tempo de Eliminação da Febre
Prazo: Até o dia 3
Para confirmar a eficácia de KLU156 avaliando a eliminação da febre entre os dois braços de tratamento
Até o dia 3
Tempo de eliminação do parasita
Prazo: Até o dia 3
Para avaliar o tempo de eliminação do parasita entre os dois braços de tratamento
Até o dia 3
Taxa de incidência de recrudescência e nova infecção
Prazo: Dias 22, 29 e 43
Proporção de pacientes com recrudescência e novas infecções entre os dois braços de tratamento
Dias 22, 29 e 43
Proporção de pacientes com parasitemia
Prazo: 12, 24, 48 e 72 horas após o tratamento
Para a avaliação da parasitemia, a coleta de sangue pode ser feita por meio de picada no dedo, exceto quando o horário das avaliações parasiológicas coincidir com o horário dos exames laboratoriais clínicos, caso em que pode ser coletada amostra de sangue do sangue venoso coletado para análises laboratoriais clínicas.
12, 24, 48 e 72 horas após o tratamento
Gametocitemia
Prazo: Da linha de base até o dia 43
Desaparecimento ou desenvolvimento de gametócitos em pacientes com ou sem gametócitos no início do estudo (pré-administração da primeira dose), respectivamente
Da linha de base até o dia 43
Fase de extensão: transporte de gametócitos ao longo do tempo
Prazo: Até 2 anos
Avaliar o transporte de gametócitos ao longo do tempo por episódio de malária na fase de extensão
Até 2 anos
Tempo de Eliminação de Gametócitos
Prazo: Até ao Dia 3
Para confirmar a eficácia do KLU156 através da avaliação da eliminação de gametócitos entre os dois braços de tratamento
Até ao Dia 3
Fase de extensão: ACPR corrigida e não corrigida por PCR
Prazo: Dia 29 do episódio de malária
Para avaliar a eficácia após tratamentos repetidos com KLU156 em adultos e crianças ≥ 10 kg de peso corporal que sofrem de malária não complicada causada por P. falciparum (com ou sem coinfecção por outras espécies de Plasmodium) durante um máximo de 2 anos
Dia 29 do episódio de malária
Fase de extensão: Incidência e gravidade de EA/EA grave relacionado com KLU156 por episódio de malária
Prazo: Até 2 anos
Para avaliar a segurança e tolerabilidade ao tratamento repetido com KLU156 em adultos e crianças com peso corporal ≥ 10 kg que sofrem de malária não complicada causada por P. falciparum (com ou sem coinfecção por outras espécies de Plasmodium) durante um máximo de 2 anos
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Medicines for Malaria Venture (MMV), EDCTP, WANECAM

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2024

Conclusão Primária (Real)

27 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

25 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CKLU156A12301
  • 2022-002675-10 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis. A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever