Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность и переносимость KLU156 у взрослых и детей с массой тела ≥ 5 кг при неосложненной малярии, вызванной P. falciparum (KALUMA)

24 января 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование для сравнения эффективности, безопасности и переносимости KLU156 с Coartem® при лечении неосложненной малярии Plasmodium falciparum у взрослых и детей с массой тела ≥ 5 кг с последующей фазой продления с повторным лечением KLU156

Это исследование направлено на подтверждение эффективности, безопасности и переносимости KLU156, комбинации ганаплацида с фиксированной дозой (KAF156) и твердой дисперсии лумефантрина (люмефантрин-SDF) при введении один раз в день в течение трех дней взрослым и детям с массой тела ≥ 5 кг. массой тела и в возрасте ≥ 2 месяцев, страдающих неосложненной малярией, вызванной P. falciparum (с другими видами Plasmodium spp. коинфекция).

В расширенной фазе безопасность, переносимость и эффективность повторного лечения KLU156 будут оцениваться в течение максимум двух лет у пациентов, у которых не было ранней неудачи лечения (ETF), у которых не было SAE, связанного с исследуемым лечением (серьезные Нежелательное явление) ранее и которые дали информированное согласие на участие в расширенной фазе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является подтверждение эффективности, безопасности и переносимости KLU156 у пациентов с неосложненной малярией P. falciparum (с другими видами Plasmodium spp. или без них). коинфекция), продемонстрировав, что KLU156 не уступает Coartem.

  • Продолжительность исследования составит 43 дня (основной этап) плюс 24 месяца (расширенный этап).
  • Продолжительность лечения будет составлять 3 дня для каждого эпизода малярии.
  • Частота посещений будет составлять дни 1-3 (госпитализированные) и 5 ​​последующих посещений (дни 4, 8, 22, 29 и 43) на основной фазе и дни 1-3 (госпитализированные) и 3 посещения для последующего наблюдения (дни 4, 8 и 29) в фазе расширения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1720

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Берег Слоновой Кости
      • Abidjan, Берег Слоновой Кости, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Берег Слоновой Кости, BP 154
        • Novartis Investigative Site
      • Azaguié, Берег Слоновой Кости, BP 173
        • Novartis Investigative Site
  • Буркина-Фасо
      • Banfora, Буркина-Фасо
        • Novartis Investigative Site
      • Bobo-Dioulasso, Буркина-Фасо, 01
        • Novartis Investigative Site
      • Nanoro, Буркина-Фасо, BP 18
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Буркина-Фасо, 11 BP 218
        • Novartis Investigative Site
      • Sabou, Буркина-Фасо, 06 BP 10248
        • Novartis Investigative Site
  • Габон
      • Lambaréné, Габон, BP 242
        • Novartis Investigative Site
      • Libreville, Габон, BP 1437
        • Novartis Investigative Site
  • Гана
      • Kintampo, Гана, 92037
        • Novartis Investigative Site
      • Navrango, Гана, VWJ6+8WF
        • Novartis Investigative Site
  • Демократическая Республика Конго
    • Bas-Congo Province
      • Kimpese, Bas-Congo Province, Демократическая Республика Конго
        • Novartis Investigative Site
      • Kisantu, Bas-Congo Province, Демократическая Республика Конго
        • Novartis Investigative Site
    • Du Haut Katanga
      • Lubumbashi, Du Haut Katanga, Демократическая Республика Конго, 7010
        • Novartis Investigative Site
    • Kwango
      • Kenge, Kwango, Демократическая Республика Конго
        • Novartis Investigative Site
    • Kwilu
      • Masi-Manimba, Kwilu, Демократическая Республика Конго
        • Novartis Investigative Site
  • Замбия
      • Ndola, Замбия, 71769
        • Novartis Investigative Site
    • Luapula Province
      • Nchelenge, Luapula Province, Замбия, 70100
        • Novartis Investigative Site
  • Кения
      • Kombewa, Кения, 40102
        • Novartis Investigative Site
      • Nairobi, Кения, 00200
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Кения, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Мали
      • Sotouba, Мали
        • Novartis Investigative Site
  • Нигер
      • Niamey, Нигер, 8003
        • Novartis Investigative Site
  • Руанда
      • Kigali, Руанда, 0000
        • Novartis Investigative Site
      • Kigali, Руанда, BP 4560
        • Novartis Investigative Site
      • Rubavu, Руанда
        • Novartis Investigative Site
      • Rusizi, Руанда
        • Novartis Investigative Site
    • Northern Province
      • Gicumbi, Northern Province, Руанда, 00114
        • Novartis Investigative Site
  • Танзания
      • Bagamoyo, Танзания
        • Novartis Investigative Site
      • Korogwe Tanga, Танзания
        • Novartis Investigative Site
      • Tanga, Танзания, 5004
        • Novartis Investigative Site
  • Уганда
      • Tororo, Уганда, 10102
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения (основной этап)

  1. Пациенты мужского или женского пола с массой тела ≥ 5 кг и возрастом ≥ 2 месяцев
  2. Микроскопически подтвержденный диагноз неосложненной малярии P. falciparum с бесполой паразитемией P. falciparum ≥ 1000 и ≤ 200 000 паразитов / мкл во время предварительного скрининга с другими видами Plasmodium или без них. коинфекция.
  3. Подмышечная температура ≥ 37,5 ºC или оральная температура ≥ 38,0 ºC или тимпанальная/ректальная температура ≥ 38,5 ºC; или история лихорадки в течение предыдущих 24 часов (по крайней мере, задокументированная устно)
  4. Отрицательный тест на беременность для пациенток детородного возраста
  5. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения любой оценки; для несовершеннолетних необходимо получить подписанное информированное согласие от родителя/законного опекуна. Если родитель/законный опекун не умеет читать и писать, допускается заверенное согласие в соответствии с местными этическими стандартами. Пациенты, способные дать согласие, должны предоставить его вместе с согласием родителя/законного опекуна или в соответствии с местными этическими стандартами.
  6. Пациент и/или его родитель/законный опекун в состоянии понять и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные в протоколе ограничения и, вероятно, завершат исследование в соответствии с планом.

Ключевые критерии исключения (основной этап)

  1. Признаки и симптомы тяжелой малярии по данным ВОЗ 2015 г. (Всемирная организация здравоохранения)
  2. Сопутствующие лихорадочные заболевания (например, брюшной тиф, известная или подозреваемая лихорадка денге, известный COVID19)
  3. Тяжелое недоедание. Для пациентов ≥ 12 лет: индекс массы тела (ИМТ) < 16,0. Для детей < 12 лет: менее 70% медианного нормализованного эталонного веса ВОЗ или очень низкая окружность середины плеча (MUAC < 115 мм)
  4. Повторяющаяся рвота (определяется как > 3 раз за 24 часа до начала скрининга) или тяжелая диарея (определяется как > 3 водянистых стула за 24 часа до начала скрининга)
  5. Клинически значимые нарушения электролитного баланса, требующие коррекции, например, гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.
  6. Анемия (уровень гемоглобина <7 г/дл)
  7. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств (например, у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающих антиретровирусную терапию (АРТ), или у больных туберкулезом (ТБ), получающих лечение), или которые могут поставить под угрозу пациента в случае участия в исследовании.

  8. Любое из следующего:

    • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН), независимо от уровня общего билирубина
    • Общий билирубин > 3 x ULN
    • Интервал QT в покое, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс при скрининге
  9. Предшествующая противомалярийная терапия или антибиотики с противомалярийной активностью в течение как минимум пяти периодов полувыведения из плазмы (или в течение 4 недель после скрининга, если период полувыведения неизвестен)
  10. Синдром удлиненного интервала QT или внезапная сердечная смерть в анамнезе или в семейном анамнезе, или любое другое клиническое состояние, известное как удлинение интервала QTc, такое как наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий, клинически значимой брадикардии или тяжелых сердечных заболеваний.
  11. Беременные или кормящие (кормящие) пациенты.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КЛУ156
KLU156 один раз в день (QD) в течение 3 дней после еды (легкий прием пищи).
Лекарство: КЛУ156
Оральное использование. KLU156 (400/480 мг) — доза для пациентов с массой тела ≥ 35 кг. Пациенты с массой тела < 35 кг будут принимать часть дозы в соответствии с весовой группой, как указано в протоколе.
Активный компаратор: Коартем
Коартем два раза в день (два раза в день) в течение 3 дней в условиях кормления.
Лекарство: Коартем
Оральное использование. Дозировка будет выбрана на основе массы тела пациента в соответствии с этикеткой продукта.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПЦР-скорректированный адекватный клинический и паразитологический ответ (ACPR)
Временное ограничение: День 29 (т.е., через 28 дней после введения первой дозы)
Для подтверждения эффективности KLU156 у взрослых и детей с массой тела ≥ 10 кг, страдающих неосложненной малярией, вызванной P. falciparum (с сопутствующей инфекцией другими видами Plasmodium или без нее), путем демонстрации того, что KLU156 не уступает Коартему (граница не меньшей эффективности = 5%) на основе ПЦР-скорректированного ACPR на 29-й день. Этот первичный исход применим для подачи заявки за пределами США.
День 29 (т.е., через 28 дней после введения первой дозы)
Нескорректированный ACPR (представление в FDA США)
Временное ограничение: День 29
Для дальнейшего подтверждения эффективности KLU156 путем демонстрации не меньшей эффективности KLU156 по сравнению с Коартемом (допустимое отклонение 7,5%) на основе нескорректированного ACPR на 29-й день. Этот первичный показатель результативности применим для подачи заявки на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) в США.
День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: День 43
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ по группам лечения, включая изменения основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторные результаты, квалифицируемые и регистрируемые как НЯ.
День 43
ПЦР-скорректированный и нескорректированный ACPR
Временное ограничение: 22 и 43 дни (т.е. 21 и 42 дни после введения первой дозы)
Подтвердить эффективность KLU156 путем оценки нескорректированного и скорректированного ПЦР ACPR в дополнительные моменты времени.
22 и 43 дни (т.е. 21 и 42 дни после введения первой дозы)
Неисправленный ACPR
Временное ограничение: День 29
Для дальнейшего подтверждения эффективности KLU156 путем демонстрации не меньшей эффективности KLU156 по сравнению с Coartem (погрешность NI 7,5%) на основе нескорректированного ACPR на 29-й день.
День 29
Время прохождения лихорадки
Временное ограничение: До 3-го дня
Подтвердить эффективность KLU156 путем оценки лихорадки между двумя группами лечения.
До 3-го дня
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: До 3-го дня
Для оценки времени элиминации паразитов между двумя группами лечения.
До 3-го дня
Частота рецидивов и новых инфекций
Временное ограничение: Дни 22, 29 и 43
Доля пациентов с рецидивами и новыми инфекциями между двумя группами лечения
Дни 22, 29 и 43
Доля больных с паразитемией
Временное ограничение: Через 12, 24, 48 и 72 часа после обработки
Для оценки паразитемии забор крови может быть сделан с помощью прокола пальца, за исключением случаев, когда сроки проведения паразитологических исследований совпадают со временем клинических лабораторных исследований, и в этом случае образец крови может быть взят из венозной крови, собранной для клинических лабораторных анализов.
Через 12, 24, 48 и 72 часа после обработки
Гаметоцитемия
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 43
Исчезновение или развитие гаметоцитемии у пациентов с гаметоцитемией или без нее на исходном уровне (до введения первой дозы) соответственно
От исходного уровня до дня 43
Расширенная фаза: носительство гаметоцитов с течением времени
Временное ограничение: До 2 лет
Оценить носительство гаметоцитов с течением времени при эпизоде ​​малярии в расширенной фазе.
До 2 лет
Время клиренса гаметоцитов
Временное ограничение: До 3 дня
Для подтверждения эффективности KLU156 путем оценки клиренса гаметоцитов между двумя группами лечения
До 3 дня
Фаза продления: ACPR с ПЦР-коррекцией и без коррекции
Временное ограничение: День 29 эпизода малярии
Для оценки эффективности при повторном лечении препаратом KLU156 у взрослых и детей с массой тела ≥ 10 кг, страдающих неосложнённой малярией, вызванной P. falciparum (с сопутствующей инфекцией другими видами Plasmodium или без неё) в течение максимум 2 лет
День 29 эпизода малярии
Фаза расширения: частота и тяжесть НЯ/СНЯ, связанных с KLU156, по эпизодам малярии
Временное ограничение: До 2 лет
Для оценки безопасности и переносимости повторного лечения KLU156 у взрослых и детей с массой тела ≥ 10 кг, страдающих неосложненной малярией, вызванной P. falciparum (с сопутствующей инфекцией другими видами Plasmodium или без нее), в течение максимум 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Соавторы

Medicines for Malaria Venture (MMV), EDCTP, WANECAM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CKLU156A12301
  • 2022-002675-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться