Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KLU156 bij volwassenen en kinderen ≥ 5 kg lichaamsgewicht met ongecompliceerde P. Falciparum-malaria (KALUMA)

Belangrijkste opnamecriteria (kernfase)

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 5 kg lichaamsgewicht en ≥ 2 maanden oud
2. Microscopisch bevestigde diagnose van ongecompliceerde P. falciparum-malaria met een aseksuele P. falciparum-parasietmie ≥ 1.000 en ≤ 200.000 parasieten/µL op het moment van prescreening met of zonder andere Plasmodium spp. co-infectie.
3. okseltemperatuur ≥ 37,5 ºC of orale temperatuur ≥ 38,0 ºC of trommelvlies-/rectale temperatuur ≥ 38,5 ºC; of voorgeschiedenis van koorts gedurende de afgelopen 24 uur (minstens mondeling gedocumenteerd)
4. Negatieve zwangerschapstest voor patiënten die zwanger kunnen worden
5. Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd; voor minderjarigen moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen van de ouder/wettelijke voogd. Als de ouder/wettelijke voogd niet kan lezen en schrijven, is een getuige-toestemming volgens lokale ethische normen toegestaan. Patiënten die in staat zijn om toestemming te geven, moeten deze geven samen met toestemming van de ouder/wettelijke voogd of volgens lokale ethische normen
6. De patiënt en/of hun ouder/wettelijke voogd is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zal het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland.

Belangrijkste uitsluitingscriteria (kernfase)

1. Tekenen en symptomen van ernstige malaria volgens WHO 2015 (Wereldgezondheidsorganisatie)
2. Gelijktijdige met koorts gepaard gaande ziekten (bijv. Buiktyfus, bekende of vermoede knokkelkoorts, bekend COVID19)
3. Ernstige ondervoeding. Voor patiënten ≥ 12 jaar: body mass index (BMI) < 16,0. Voor kinderen < 12 jaar: minder dan 70% van het mediane genormaliseerde WHO-referentiegewicht of zeer lage midden-bovenarmomtrek (MUAC < 115 mm)
4. Herhaaldelijk braken (gedefinieerd als > 3 keer in de 24 uur voorafgaand aan de start van de screening) of ernstige diarree (gedefinieerd als > 3 waterige ontlasting in de 24 uur voorafgaand aan de start van de screening)
5. Klinisch relevante afwijkingen van de elektrolytenbalans die correctie vereisen, bijv. hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie
6. Bloedarmoede (hemoglobinegehalte <7 g/dL)
7. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die antiretrovirale therapie (ART) ondergaan of tuberculose (tbc)-patiënten die worden behandeld), of die de de patiënt in geval van deelname aan het onderzoek.

8. Een van de volgende:

   • Aspartaat Aminotransferase/Alanine Aminotransferase (AST/ALAT) > 3 x de bovengrens van normaal (ULN), ongeacht het niveau van totaal bilirubine
   • Totaal bilirubine > 3 x ULN
   • QT-interval in rust gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 ms bij screening
9. Eerdere antimalariatherapie of antibiotica met antimalariaactiviteit binnen minimaal hun vijf plasmahalfwaardetijden (of binnen 4 weken na screening als de halfwaardetijd onbekend is)
10. Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of plotselinge hartdood, of enige andere klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt, zoals voorgeschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen, klinisch relevante bradycardie of ernstige hartziekte
11. Zwangere of zogende (zogende) patiënten.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.