Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt, säkerhet och tolerabilitet av KLU156 hos vuxna och barn ≥ 5 kg kroppsvikt med okomplicerad P. Falciparum malaria (KALUMA)

10 april 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, öppen, multicenterstudie för att jämföra effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av KLU156 med Coartem® vid behandling av okomplicerad Plasmodium Falciparum-malaria hos vuxna och barn ≥ 5 kg kroppsvikt följt av en förlängningsfas med upprepad KLU156-behandling

Denna studie syftar till att bekräfta effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av KLU156, en fast doskombination av ganapalcid (KAF156) och en fast dispersionsformulering av lumefantrin (lumefantrin-SDF), när det administreras en gång dagligen i tre dagar till vuxna och barn ≥ 5 kg kroppsvikt och ≥ 2 månaders ålder som lider av okomplicerad P. falciparum malaria (med eller utan andra Plasmodium spp. saminfektion).

I förlängningsfasen kommer säkerheten, tolerabiliteten och effekten av upprepad behandling med KLU156 att utvärderas under maximalt två år hos patienter som inte upplevde tidig behandlingssvikt (ETF), som inte upplevde någon studiebehandlingsrelaterad SAE (Serious Adverse Event) tidigare och som gav informerat samtycke till att delta i förlängningsfasen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att bekräfta effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av KLU156 hos patienter med okomplicerad P. falciparum malaria (med eller utan andra Plasmodium spp. co-infektion) genom att visa att KLU156 inte är sämre än Coartem.

  • Studietiden kommer att vara 43 dagar (kärnfas) plus 24 månader (förlängningsfas).
  • Behandlingstiden kommer att vara 3 dagar för varje malariaepisod.
  • Besöksfrekvensen kommer att vara dag 1-3 (inlagd på sjukhus) och 5 uppföljningsbesök (dag 4, 8, 22, 29 och 43) i kärnfasen och dag 1-3 (inlagd på sjukhus) och 3 uppföljningsbesök (dagar) 4, 8 och 29) i utbyggnadsfasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1500

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Novartis Pharmaceuticals

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier (kärnfas)

  1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 5 kg kroppsvikt och ≥ 2 månaders ålder
  2. Mikroskopiskt bekräftad diagnos av okomplicerad P. falciparum malaria med asexuell P. falciparum parasitemia ≥ 1 000 och ≤ 200 000 parasiter/µL vid tidpunkten för förscreening med eller utan andra Plasmodium spp. saminfektion.
  3. Axillär temperatur ≥ 37,5 ºC eller oral temperatur ≥ 38,0 ºC eller trumhinna/rektal temperatur ≥ 38,5 ºC; eller feber i anamnesen under de föregående 24 timmarna (åtminstone dokumenterat muntligt)
  4. Negativt graviditetstest för fertila patienter
  5. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning utförs; för minderåriga måste undertecknat informerat samtycke erhållas från förälder/vårdnadshavare. Om föräldern/vårdnadshavaren inte kan läsa och skriva, är ett bevittnat samtycke tillåtet enligt lokala etiska normer. Patienter som är kapabla att ge samtycke måste tillhandahålla det tillsammans med förälders/vårdnadshavares samtycke eller enligt lokala etiska standarder
  6. Patienten och/eller deras förälder/vårdnadshavare kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat.

Viktiga uteslutningskriterier (kärnfas)

  1. Tecken och symtom på svår malaria enligt WHO 2015 (World Health Organization)
  2. Samtidiga febersjukdomar (t.ex. tyfoidfeber, känd eller misstänkt denguefeber, känd COVID19)
  3. Svår undernäring. För patienter ≥ 12 år: Body mass index (BMI) < 16,0. För barn < 12 år: mindre än 70 % av mediannormaliserad WHO-referensvikt eller mycket låg omkrets i mitten av överarmen (MUAC < 115 mm)
  4. Upprepade kräkningar (definierat som > 3 gånger under 24 timmar före start av screening) eller svår diarré (definierat som > 3 vattnig avföring under 24 timmar före start av screening)
  5. Kliniskt relevanta avvikelser i elektrolytbalansen som kräver korrigering, t.ex. hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi
  6. Anemi (hemoglobinnivå <7 g/dL)
  7. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel (t.ex. patienter med humant immunbristvirus (HIV) på antiretroviral terapi (ART) eller tuberkulos (TB)-patienter under behandling), eller som kan äventyra patienten vid deltagande i studien.

  8. Något av följande:

    • Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) > 3 x den övre normalgränsen (ULN), oavsett nivån av total bilirubin
    • Totalt bilirubin > 3 x ULN
    • Vila QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms vid screening
  9. Tidigare antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet inom minst fem plasmahalveringstider (eller inom 4 veckor efter screening om halveringstiden är okänd)
  10. Anamnes eller familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd, eller något annat kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet, såsom historia av symtomatiska hjärtarytmier, kliniskt relevant bradykardi eller allvarlig hjärtsjukdom
  11. Gravida eller ammande (ammande) patienter.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KLU156
KLU156 en gång dagligen (QD) i 3 dagar under utfodrade förhållanden (lätt måltid).
Läkemedel: KLU156
Oral användning. KLU156 (400/480 mg) är dosen för patienter med en kroppsvikt ≥ 35 kg. Patienter < 35 kg kommer att ta en bråkdel av dosen enligt viktgrupp enligt definitionen i protokollet.
Aktiv komparator: Coartem
Coartem två gånger om dagen (BID) i 3 dagar under utfodrade förhållanden.
Läkemedel: Coartem
Oral användning. Dosering kommer att väljas baserat på patientens kroppsvikt enligt produktens etikett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PCR-korrigerad adekvat klinisk och parasitologisk respons (ACPR)
Tidsram: Dag 29 (dvs 28 dagar efter administrering av första dosen)
För att bekräfta effekten av KLU156 hos vuxna och barn ≥ 5 kg kroppsvikt och ≥ 2 månader gamla som lider av okomplicerad malaria orsakad av P. falciparum (med eller utan andra Plasmodium spp. co-infektion) genom att visa att KLU156 inte är sämre än Coartem (non-inferiority margin = 5%) baserat på PCR-korrigerad ACPR på dag 29.
Dag 29 (dvs 28 dagar efter administrering av första dosen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 43
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar och SAE per behandlingsgrupp, inklusive förändringar i vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och laboratorieresultat som kvalificerar sig och rapporteras som biverkningar.
Dag 43
PCR-korrigerad och okorrigerad ACPR
Tidsram: Dag 22 och 43 (d.v.s. 21 och 42 dagar efter den första dosen)
För att bekräfta effekten av KLU156 genom att utvärdera okorrigerad och PCR-korrigerad ACPR vid ytterligare tidpunkter
Dag 22 och 43 (d.v.s. 21 och 42 dagar efter den första dosen)
Okorrigerad ACPR
Tidsram: Dag 29
För att ytterligare bekräfta effektiviteten av KLU156 genom att visa att KLU156 inte är underlägsen Coartem (NI-marginal 7,5%) baserat på den okorrigerade ACPR vid dag 29
Dag 29
Feberrensningstid
Tidsram: Fram till dag 3
För att bekräfta effekten av KLU156 genom att utvärdera feberclearance mellan de två behandlingsarmarna
Fram till dag 3
Parasitrensningstid
Tidsram: Fram till dag 3
För att bedöma parasitrensningstid mellan de två behandlingsarmarna
Fram till dag 3
Incidensfrekvens av återfall och ny infektion
Tidsram: Dag 22, 29 och 43
Andel patienter med återväxt och nya infektioner mellan de två behandlingsarmarna
Dag 22, 29 och 43
Andel patienter med parasitemi
Tidsram: 12, 24, 48 och 72 timmar efter behandlingen
För parasitemibedömningen kan blodprov tas med hjälp av ett fingerstick utom när tidpunkten för parasitologiska bedömningar sammanfaller med tid för kliniska laboratorietester, då kan blodprov tas från det venösa blodet som samlats in för kliniska laboratorieanalyser.
12, 24, 48 och 72 timmar efter behandlingen
Gametocytemi
Tidsram: Från baslinjen upp till dag 43
Försvinnande eller utveckling av gametocytemi hos patienter med eller utan gametocytemi vid baslinjen (före första dosadministration), respektive
Från baslinjen upp till dag 43
Förlängningsfas: PCR-korrigerad och okorrigerad ACPR
Tidsram: Dag 29 av malariaepisoden
För att utvärdera effekt över upprepad behandling med KLU156 hos vuxna och barn ≥ 5 kg kroppsvikt och ≥ 2 månader gamla som lider av okomplicerad malaria orsakad av P. falciparum (med eller utan andra Plasmodium spp. samtidig infektion) i högst 2 år
Dag 29 av malariaepisoden
Förlängningsfas: KLU156-relaterad AE/SAE-incidens och svårighetsgrad av malariaepisod
Tidsram: Upp till 2 år
Att bedöma säkerhet och tolerabilitet över upprepad behandling med KLU156 hos vuxna och barn ≥ 5 kg kroppsvikt och ≥ 2 månader gamla som lider av okomplicerad malaria orsakad av P. falciparum (med eller utan andra Plasmodium spp. samtidig infektion) i högst 2 år
Upp till 2 år
Förlängningsfas: Gametocyttransport över tid
Tidsram: Upp till 2 år
Att bedöma gametocyttransport över tid genom malariaepisod i förlängningsfasen
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbetspartners

MMV, EDCTP, WANECAM

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

7 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

11 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2023

Första postat (Faktisk)

6 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CKLU156A12301
  • 2022-002675-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar. Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Okomplicerad Plasmodium Falciparum Malaria

Kliniska prövningar på KLU156

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera