Efficacia, sicurezza e tollerabilità di KLU156 in adulti e bambini di peso corporeo ≥ 5 kg con malaria da P. Falciparum non complicata (KALUMA)

Criteri chiave di inclusione (fase principale)

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di peso corporeo ≥ 5 kg e di età ≥ 2 mesi
2. Diagnosi microscopicamente confermata di malaria da P. falciparum non complicata con parassitemia asessuale da P. falciparum ≥ 1.000 e ≤ 200.000 parassiti/µL al momento del pre-screening con o senza altri Plasmodium spp. co-infezione.
3. Temperatura ascellare ≥ 37,5 ºC o temperatura orale ≥ 38,0 ºC o temperatura timpanica/rettale ≥ 38,5 ºC; o anamnesi di febbre nelle 24 ore precedenti (almeno documentata verbalmente)
4. Test di gravidanza negativo per pazienti in età fertile
5. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione; per i minori, il consenso informato firmato deve essere ottenuto dal genitore/tutore legale. Se il genitore/tutore legale non è in grado di leggere e scrivere, è consentito un consenso assistito secondo gli standard etici locali. I pazienti che sono in grado di fornire il consenso devono fornirlo insieme al consenso del genitore/tutore legale o secondo gli standard etici locali
6. Il paziente e/o il suo genitore/tutore legale è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato.

Criteri chiave di esclusione (fase principale)

1. Segni e sintomi di malaria grave secondo l'OMS 2015 (Organizzazione mondiale della sanità)
2. Malattie febbrili concomitanti (ad esempio, febbre tifoide, febbre dengue nota o sospetta, COVID19 noto)
3. Grave malnutrizione. Per i pazienti ≥ 12 anni: indice di massa corporea (BMI) < 16,0. Per i bambini < 12 anni: meno del 70% del peso di riferimento OMS normalizzato mediano o circonferenza medio-superiore del braccio molto bassa (MUAC < 115 mm)
4. Vomito ripetuto (definito come > 3 volte nelle 24 ore precedenti l'inizio dello screening) o diarrea grave (definita come > 3 feci acquose nelle 24 ore precedenti l'inizio dello screening)
5. Anomalie clinicamente rilevanti del bilancio elettrolitico che richiedono una correzione, ad esempio ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesiemia
6. Anemia (livello di emoglobina <7 g/dL)
7. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci (ad esempio, pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale (ART) o pazienti con tubercolosi (TB) in trattamento), o che può mettere a rischio il paziente in caso di partecipazione allo studio.

8. Uno dei seguenti:

   • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), indipendentemente dal livello di bilirubina totale
   • Bilirubina totale > 3 x ULN
   • Intervallo QT a riposo corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms allo screening
9. Precedente terapia antimalarica o antibiotici con attività antimalarica entro un minimo delle loro cinque emivite plasmatiche (o entro 4 settimane dallo screening se l'emivita è sconosciuta)
10. Storia o storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa, o qualsiasi altra condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc, come storia di aritmie cardiache sintomatiche, bradicardia clinicamente rilevante o grave malattia cardiaca
11. Pazienti in gravidanza o in allattamento (in allattamento).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.