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Efficacia, sicurezza e tollerabilità di KLU156 in adulti e bambini di peso corporeo ≥ 5 kg con malaria da P. Falciparum non complicata (KALUMA)

24 gennaio 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico per confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di KLU156 con Coartem® nel trattamento della malaria da Plasmodium Falciparum non complicata in adulti e bambini di peso corporeo ≥ 5 kg, seguita da una fase di estensione con trattamento ripetuto con KLU156

Questo studio mira a confermare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di KLU156, una combinazione a dose fissa di ganaplacide (KAF156) e una formulazione a dispersione solida di lumefantrina (lumefantrina-SDF), quando somministrata una volta al giorno per tre giorni in adulti e bambini ≥ 5 kg di peso corporeo e ≥ 2 mesi di età affetti da malaria da P. falciparum non complicata (con o senza altri Plasmodium spp. co-infezione).

Nella fase di estensione, la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del trattamento ripetuto con KLU156 saranno valutate per un massimo di due anni in pazienti che non hanno manifestato fallimento precoce del trattamento (ETF), che non hanno manifestato alcun SAE correlato al trattamento in studio (Serious Evento avverso) in precedenza e che ha dato il consenso informato a partecipare alla fase di estensione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è confermare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di KLU156 in pazienti con malaria da P. falciparum non complicata (con o senza altre infezioni da Plasmodium spp. co-infezione) dimostrando che KLU156 non è inferiore a Coartem.

  • La durata dello studio sarà di 43 giorni (fase principale) più 24 mesi (fase di estensione).
  • La durata del trattamento sarà di 3 giorni per ogni episodio di malaria.
  • La frequenza delle visite sarà i giorni 1-3 (ricoverati) e 5 visite di follow-up (giorni 4, 8, 22, 29 e 43) nella fase Core e i giorni 1-3 (ricoverati) e 3 visite di follow-up (giorni 4, 8 e 29) in fase di Estensione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1720

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Burkina Faso
      • Banfora, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, 01
        • Novartis Investigative Site
      • Nanoro, Burkina Faso, BP 18
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso, 11 BP 218
        • Novartis Investigative Site
      • Sabou, Burkina Faso, 06 BP 10248
        • Novartis Investigative Site
  • Côte d'Ivoire
      • Abidjan, Côte d'Ivoire, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Côte d'Ivoire, BP 154
        • Novartis Investigative Site
      • Azaguié, Côte d'Ivoire, BP 173
        • Novartis Investigative Site
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon, BP 242
        • Novartis Investigative Site
      • Libreville, Gabon, BP 1437
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Kintampo, Ghana, 92037
        • Novartis Investigative Site
      • Navrango, Ghana, VWJ6+8WF
        • Novartis Investigative Site
  • Kenya
      • Kombewa, Kenya, 40102
        • Novartis Investigative Site
      • Nairobi, Kenya, 00200
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Kenya, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Sotouba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Niger
      • Niamey, Niger, 8003
        • Novartis Investigative Site
  • Repubblica democratica del Congo
    • Bas-Congo Province
      • Kimpese, Bas-Congo Province, Repubblica democratica del Congo
        • Novartis Investigative Site
      • Kisantu, Bas-Congo Province, Repubblica democratica del Congo
        • Novartis Investigative Site
    • Du Haut Katanga
      • Lubumbashi, Du Haut Katanga, Repubblica democratica del Congo, 7010
        • Novartis Investigative Site
    • Kwango
      • Kenge, Kwango, Repubblica democratica del Congo
        • Novartis Investigative Site
    • Kwilu
      • Masi-Manimba, Kwilu, Repubblica democratica del Congo
        • Novartis Investigative Site
  • Ruanda
      • Kigali, Ruanda, 0000
        • Novartis Investigative Site
      • Kigali, Ruanda, BP 4560
        • Novartis Investigative Site
      • Rubavu, Ruanda
        • Novartis Investigative Site
      • Rusizi, Ruanda
        • Novartis Investigative Site
    • Northern Province
      • Gicumbi, Northern Province, Ruanda, 00114
        • Novartis Investigative Site
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Novartis Investigative Site
      • Korogwe Tanga, Tanzania
        • Novartis Investigative Site
      • Tanga, Tanzania, 5004
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Tororo, Uganda, 10102
        • Novartis Investigative Site
  • Zambia
      • Ndola, Zambia, 71769
        • Novartis Investigative Site
    • Luapula Province
      • Nchelenge, Luapula Province, Zambia, 70100
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione (fase principale)

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di peso corporeo ≥ 5 kg e di età ≥ 2 mesi
  2. Diagnosi microscopicamente confermata di malaria da P. falciparum non complicata con parassitemia asessuale da P. falciparum ≥ 1.000 e ≤ 200.000 parassiti/µL al momento del pre-screening con o senza altri Plasmodium spp. co-infezione.
  3. Temperatura ascellare ≥ 37,5 ºC o temperatura orale ≥ 38,0 ºC o temperatura timpanica/rettale ≥ 38,5 ºC; o anamnesi di febbre nelle 24 ore precedenti (almeno documentata verbalmente)
  4. Test di gravidanza negativo per pazienti in età fertile
  5. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione; per i minori, il consenso informato firmato deve essere ottenuto dal genitore/tutore legale. Se il genitore/tutore legale non è in grado di leggere e scrivere, è consentito un consenso assistito secondo gli standard etici locali. I pazienti che sono in grado di fornire il consenso devono fornirlo insieme al consenso del genitore/tutore legale o secondo gli standard etici locali
  6. Il paziente e/o il suo genitore/tutore legale è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato.

Criteri chiave di esclusione (fase principale)

  1. Segni e sintomi di malaria grave secondo l'OMS 2015 (Organizzazione mondiale della sanità)
  2. Malattie febbrili concomitanti (ad esempio, febbre tifoide, febbre dengue nota o sospetta, COVID19 noto)
  3. Grave malnutrizione. Per i pazienti ≥ 12 anni: indice di massa corporea (BMI) < 16,0. Per i bambini < 12 anni: meno del 70% del peso di riferimento OMS normalizzato mediano o circonferenza medio-superiore del braccio molto bassa (MUAC < 115 mm)
  4. Vomito ripetuto (definito come > 3 volte nelle 24 ore precedenti l'inizio dello screening) o diarrea grave (definita come > 3 feci acquose nelle 24 ore precedenti l'inizio dello screening)
  5. Anomalie clinicamente rilevanti del bilancio elettrolitico che richiedono una correzione, ad esempio ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesiemia
  6. Anemia (livello di emoglobina <7 g/dL)
  7. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci (ad esempio, pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale (ART) o pazienti con tubercolosi (TB) in trattamento), o che può mettere a rischio il paziente in caso di partecipazione allo studio.

  8. Uno dei seguenti:

    • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), indipendentemente dal livello di bilirubina totale
    • Bilirubina totale > 3 x ULN
    • Intervallo QT a riposo corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms allo screening
  9. Precedente terapia antimalarica o antibiotici con attività antimalarica entro un minimo delle loro cinque emivite plasmatiche (o entro 4 settimane dallo screening se l'emivita è sconosciuta)
  10. Storia o storia familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa, o qualsiasi altra condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc, come storia di aritmie cardiache sintomatiche, bradicardia clinicamente rilevante o grave malattia cardiaca
  11. Pazienti in gravidanza o in allattamento (in allattamento).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KLU156
KLU156 una volta al giorno (QD) per 3 giorni a stomaco pieno (pasto leggero).
Droga: KLU156
Uso orale. KLU156 (400/480 mg) è la dose per i pazienti con peso corporeo ≥ 35 kg. I pazienti di peso < 35 kg assumeranno una frazione della dose in base al gruppo di peso definito nel protocollo.
Comparatore attivo: Coartem
Coartem due volte al giorno (BID) per 3 giorni a stomaco pieno.
Droga: Coartem
Uso orale. Il dosaggio sarà selezionato in base al peso corporeo del paziente come da etichetta del prodotto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica e parassitologica adeguata corretta mediante PCR (ACPR)
Lasso di tempo: Giorno 29 (cioè, 28 giorni dopo la somministrazione della prima dose)
Per confermare l'efficacia di KLU156 in adulti e bambini ≥ 10 kg di peso corporeo affetti da malaria non complicata causata da P. falciparum (con o senza co-infezione da altre specie di Plasmodium) dimostrando che KLU156 non è inferiore a Coartem (margine di non inferiorità = 5%) in base alla ACPR corretta con PCR al giorno 29. Questo esito primario è applicabile alla presentazione non statunitense.
Giorno 29 (cioè, 28 giorni dopo la somministrazione della prima dose)
ACPR non corretto (sottomissione NDA USA)
Lasso di tempo: Giorno 29
Per confermare ulteriormente l'efficacia di KLU156 dimostrando la non-inferiorità di KLU156 rispetto a Coartem (margine di NI 7,5%) in base all'ACPR non corretto al Giorno 29. Questo outcome primario è applicabile alla sottomissione della domanda di New Drug Application (NDA) negli Stati Uniti.
Giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Giorno 43
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi per gruppo di trattamento, inclusi i cambiamenti nei segni vitali, gli elettrocardiogrammi (ECG) e i risultati di laboratorio qualificati e riportati come eventi avversi.
Giorno 43
ACPR corretto e non corretto mediante PCR
Lasso di tempo: Giorni 22 e 43 (ovvero, 21 e 42 giorni dopo la prima somministrazione della dose)
Per confermare l'efficacia di KLU156 valutando l'ACPR non corretto e corretto con la PCR in punti temporali aggiuntivi
Giorni 22 e 43 (ovvero, 21 e 42 giorni dopo la prima somministrazione della dose)
ACPR non corretto
Lasso di tempo: Giorno 29
Per confermare ulteriormente l'efficacia di KLU156 dimostrando la non inferiorità di KLU156 rispetto a Coartem (margine NI 7,5%) sulla base dell'ACPR non corretto al giorno 29
Giorno 29
Tempo di liquidazione della febbre
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
Per confermare l'efficacia di KLU156 valutando la clearance della febbre tra i due bracci di trattamento
Fino al giorno 3
Tempo di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
Per valutare il tempo di eliminazione del parassita tra i due bracci di trattamento
Fino al giorno 3
Tasso di incidenza di recrudescenza e nuova infezione
Lasso di tempo: Giorni 22, 29 e 43
Proporzione di pazienti con recrudescenza e nuove infezioni tra i due bracci di trattamento
Giorni 22, 29 e 43
Percentuale di pazienti con parassitemia
Lasso di tempo: 12, 24, 48 e 72 ore dopo il trattamento
Per l'accertamento della parassitemia, il prelievo di sangue può essere effettuato mediante puntura del dito tranne quando la tempistica per gli accertamenti parassitologici coincide con quella degli esami clinici di laboratorio, nel qual caso è possibile prelevare campioni di sangue dal sangue venoso prelevato per le analisi cliniche di laboratorio.
12, 24, 48 e 72 ore dopo il trattamento
Gametocitemia
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 43
Scomparsa o sviluppo di gametocitemia in pazienti con o senza gametocitemia al basale (pre-somministrazione della prima dose), rispettivamente
Dal basale fino al giorno 43
Fase di estensione: trasporto dei gametociti nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per valutare il trasporto di gametociti nel tempo per episodio di malaria nella fase di estensione
Fino a 2 anni
Tempo di Clearance dei Gametociti
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
Per confermare l'efficacia di KLU156 valutando la clearance dei gametociti tra i due bracci di trattamento
Fino al giorno 3
Fase di estensione: ACPR corretto e non corretto per PCR
Lasso di tempo: Giorno 29 dell'episodio di malaria
Valutare l'efficacia del trattamento ripetuto con KLU156 in adulti e bambini ≥ 10 kg di peso corporeo affetti da malaria non complicata causata da P. falciparum (con o senza coinfezione da altre specie di Plasmodium) per un massimo di 2 anni
Giorno 29 dell'episodio di malaria
Fase di estensione: incidenza e gravità degli AE/SAE correlati a KLU156 per episodio di malaria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità dopo trattamenti ripetuti con KLU156 in adulti e bambini ≥ 10 kg di peso corporeo affetti da malaria non complicata causata da P. falciparum (con o senza altre co-infezioni da Plasmodium spp.) per un massimo di 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Collaboratori

Medicines for Malaria Venture (MMV), EDCTP, WANECAM

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2024

Completamento primario (Effettivo)

27 giugno 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

25 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CKLU156A12301
  • 2022-002675-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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