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Eficacia, seguridad y tolerabilidad de KLU156 en adultos y niños ≥ 5 kg de peso corporal con paludismo por P. falciparum sin complicaciones (KALUMA)

24 de enero de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico para comparar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de KLU156 con Coartem® en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada en adultos y niños ≥ 5 kg de peso corporal seguido de una fase de extensión con tratamiento repetido con KLU156

Este estudio tiene como objetivo confirmar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de KLU156, una combinación de dosis fija de ganaplacida (KAF156) y una formulación de dispersión sólida de lumefantrina (lumefantrina-SDF), cuando se administra una vez al día durante tres días en adultos y niños ≥ 5 kg. peso corporal y ≥ 2 meses de edad que sufren de malaria por P. falciparum no complicada (con o sin otras especies de Plasmodium spp. coinfección).

En la fase de Extensión, se evaluará la seguridad, tolerabilidad y eficacia del tratamiento repetido con KLU156 durante un máximo de dos años en pacientes que no experimentaron un fracaso temprano del tratamiento (ETF), que no experimentaron ningún SAE relacionado con el tratamiento del estudio (Serious Evento Adverso) previamente y que dieron su consentimiento informado para participar en la fase de Prórroga.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es confirmar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de KLU156 en pacientes con paludismo por P. falciparum no complicado (con o sin otros Plasmodium spp. coinfección) al demostrar que KLU156 no es inferior a Coartem.

  • La duración del estudio será de 43 días (fase Core) más 24 meses (fase de Extensión).
  • La duración del tratamiento será de 3 días por cada episodio de malaria.
  • La frecuencia de visitas será Días 1-3 (hospitalizado) y 5 visitas de seguimiento (Días 4, 8, 22, 29 y 43) en la fase Básica y Días 1-3 (hospitalizado) y 3 visitas de seguimiento (Días 4, 8 y 29) en la fase de Extensión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1720

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Burkina Faso
      • Banfora, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, 01
        • Novartis Investigative Site
      • Nanoro, Burkina Faso, BP 18
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso, 11 BP 218
        • Novartis Investigative Site
      • Sabou, Burkina Faso, 06 BP 10248
        • Novartis Investigative Site
  • Costa de Marfil
      • Abidjan, Costa de Marfil, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Costa de Marfil, BP 154
        • Novartis Investigative Site
      • Azaguié, Costa de Marfil, BP 173
        • Novartis Investigative Site
  • Gabón
      • Lambaréné, Gabón, BP 242
        • Novartis Investigative Site
      • Libreville, Gabón, BP 1437
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Kintampo, Ghana, 92037
        • Novartis Investigative Site
      • Navrango, Ghana, VWJ6+8WF
        • Novartis Investigative Site
  • Kenia
      • Kombewa, Kenia, 40102
        • Novartis Investigative Site
      • Nairobi, Kenia, 00200
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Kenia, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Malí
      • Sotouba, Malí
        • Novartis Investigative Site
  • Níger
      • Niamey, Níger, 8003
        • Novartis Investigative Site
  • República Democrática del Congo
    • Bas-Congo Province
      • Kimpese, Bas-Congo Province, República Democrática del Congo
        • Novartis Investigative Site
      • Kisantu, Bas-Congo Province, República Democrática del Congo
        • Novartis Investigative Site
    • Du Haut Katanga
      • Lubumbashi, Du Haut Katanga, República Democrática del Congo, 7010
        • Novartis Investigative Site
    • Kwango
      • Kenge, Kwango, República Democrática del Congo
        • Novartis Investigative Site
    • Kwilu
      • Masi-Manimba, Kwilu, República Democrática del Congo
        • Novartis Investigative Site
  • Ruanda
      • Kigali, Ruanda, 0000
        • Novartis Investigative Site
      • Kigali, Ruanda, BP 4560
        • Novartis Investigative Site
      • Rubavu, Ruanda
        • Novartis Investigative Site
      • Rusizi, Ruanda
        • Novartis Investigative Site
    • Northern Province
      • Gicumbi, Northern Province, Ruanda, 00114
        • Novartis Investigative Site
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Novartis Investigative Site
      • Korogwe Tanga, Tanzania
        • Novartis Investigative Site
      • Tanga, Tanzania, 5004
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Tororo, Uganda, 10102
        • Novartis Investigative Site
  • Zambia
      • Ndola, Zambia, 71769
        • Novartis Investigative Site
    • Luapula Province
      • Nchelenge, Luapula Province, Zambia, 70100
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión (fase central)

  1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 5 kg de peso corporal y ≥ 2 meses de edad
  2. Diagnóstico microscópico confirmado de paludismo por P. falciparum no complicado con una parasitemia asexual por P. falciparum ≥ 1000 y ≤ 200 000 parásitos/µl en el momento de la preselección con o sin otras especies de Plasmodium. co-infección.
  3. Temperatura axilar ≥ 37,5 ºC o temperatura oral ≥ 38,0 ºC o temperatura timpánica/rectal ≥ 38,5 ºC; o antecedentes de fiebre durante las últimas 24 horas (al menos documentado verbalmente)
  4. Prueba de embarazo negativa para pacientes en edad fértil
  5. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier evaluación; para menores de edad, se debe obtener el consentimiento informado firmado del padre/tutor legal. Si el padre/tutor legal no sabe leer ni escribir, se permite un consentimiento presenciado de acuerdo con las normas éticas locales. Los pacientes que puedan dar su asentimiento, deben hacerlo junto con el consentimiento del padre/tutor legal o según las normas éticas locales.
  6. El paciente y/o su padre/tutor legal puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado.

Criterios clave de exclusión (fase central)

  1. Signos y síntomas de malaria grave según la OMS 2015 (Organización Mundial de la Salud)
  2. Enfermedades febriles concurrentes (por ejemplo, fiebre tifoidea, dengue conocido o sospechado, COVID19 conocido)
  3. Desnutrición severa. Para pacientes ≥ 12 años: índice de masa corporal (IMC) < 16,0. Para niños < 12 años: menos del 70 % de la mediana del peso normalizado de referencia de la OMS o circunferencia del brazo medio superior muy baja (MUAC < 115 mm)
  4. Vómitos repetidos (definidos como > 3 veces en las 24 horas previas al inicio del cribado) o diarrea intensa (definida como > 3 deposiciones acuosas en las 24 horas previas al inicio del cribado)
  5. Anomalías clínicamente relevantes del equilibrio de electrolitos que requieren corrección, por ejemplo, hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia
  6. Anemia (nivel de hemoglobina <7 g/dL)
  7. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos (por ejemplo, pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral (TAR) o pacientes con tuberculosis (TB) en tratamiento), o que pueda poner en peligro el paciente en caso de participación en el estudio.

  8. Cualquiera de los siguientes:

    • Aspartato aminotransferasa/ alanina aminotransferasa (AST/ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN), independientemente del nivel de bilirrubina total
    • Bilirrubina total > 3 x LSN
    • Intervalo QT en reposo corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms en la selección
  9. Terapia antipalúdica previa o antibióticos con actividad antipalúdica dentro de un mínimo de cinco vidas medias en plasma (o dentro de las 4 semanas posteriores a la selección si se desconoce la vida media)
  10. Antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita cardíaca, o cualquier otra afección clínica conocida que prolongue el intervalo QTc, como antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas, bradicardia clínicamente relevante o enfermedad cardíaca grave
  11. Pacientes embarazadas o lactantes (lactantes).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: KLU156
KLU156 una vez al día (QD) durante 3 días en condiciones de alimentación (comida ligera).
Droga: KLU156
Uso oral. KLU156 (400/480 mg) es la dosis para pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg. Los pacientes < 35 kg tomarán una fracción de la dosis según el grupo de peso definido en el protocolo.
Comparador activo: Coartem
Coartem dos veces al día (BID) durante 3 días en condiciones de alimentación.
Droga: Coartem
Uso oral. La dosificación se seleccionará en función del peso corporal del paciente según la etiqueta del producto.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica y parasitológica adecuada corregida por PCR (ACPR)
Periodo de tiempo: Día 29 (es decir, 28 días después de la administración de la primera dosis)
Para confirmar la eficacia de KLU156 en adultos y niños ≥ 10 kg de peso corporal que padecen malaria no complicada causada por P. falciparum (con o sin co-infección por otras especies de Plasmodium), demostrando que KLU156 no es inferior a Coartem (margen de no inferioridad = 5%) basándose en la ACPR corregida por PCR al día 29. Este resultado primario es aplicable para la presentación fuera de Estados Unidos.
Día 29 (es decir, 28 días después de la administración de la primera dosis)
ACPR sin corregir (presentación de la NDA de EE. UU.)
Periodo de tiempo: Día 29
Para confirmar aún más la eficacia de KLU156 demostrando la no inferioridad de KLU156 frente a Coartem (margen de NI del 7,5%) basándose en la ACPR no corregida al día 29. Este resultado primario es aplicable a la presentación de la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) de EE.UU.
Día 29

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 43
Incidencia y gravedad de los EA y SAE por grupo de tratamiento, incluidos los cambios en los signos vitales, los electrocardiogramas (ECG) y los resultados de laboratorio que califican y notifican como EA.
Día 43
ACPR corregido y no corregido por PCR
Periodo de tiempo: Días 22 y 43 (es decir, 21 y 42 días después de la administración de la primera dosis)
Para confirmar la eficacia de KLU156 mediante la evaluación de ACPR no corregido y corregido por PCR en puntos de tiempo adicionales
Días 22 y 43 (es decir, 21 y 42 días después de la administración de la primera dosis)
ACPR sin corregir
Periodo de tiempo: Día 29
Para confirmar aún más la eficacia de KLU156 demostrando la no inferioridad de KLU156 frente a Coartem (margen NI 7,5 %) en función de la ACPR no corregida en el día 29
Día 29
Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Para confirmar la eficacia de KLU156 mediante la evaluación de la desaparición de la fiebre entre los dos brazos de tratamiento
Hasta el día 3
Tiempo de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: Hasta el día 3
Evaluar el tiempo de eliminación de parásitos entre los dos brazos de tratamiento
Hasta el día 3
Tasa de incidencia de recrudecimiento y nueva infección
Periodo de tiempo: Días 22, 29 y 43
Proporción de pacientes con recrudecimiento y nuevas infecciones entre los dos brazos de tratamiento
Días 22, 29 y 43
Proporción de pacientes con parasitemia
Periodo de tiempo: 12, 24, 48 y 72 horas después del tratamiento
Para la evaluación de parasitemia, la toma de muestra de sangre se puede realizar mediante un pinchazo en el dedo, excepto cuando el momento de las evaluaciones de parasitología coincida con el momento de las pruebas de laboratorio clínico, en cuyo caso, la muestra de sangre se puede tomar de la sangre venosa recolectada para los análisis de laboratorio clínico.
12, 24, 48 y 72 horas después del tratamiento
Gametocitemia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 43
Desaparición o desarrollo de gametocitemia en pacientes con o sin gametocitemia al inicio del estudio (antes de la administración de la primera dosis), respectivamente
Desde el inicio hasta el día 43
Fase de extensión: transporte de gametocitos a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Evaluar el transporte de gametocitos a lo largo del tiempo por episodio de malaria en la fase de extensión
Hasta 2 años
Tiempo de Eliminación de Gametocitos
Periodo de tiempo: Hasta el Día 3
Para confirmar la eficacia de KLU156 mediante la evaluación de la eliminación de gametocitos entre los dos grupos de tratamiento
Hasta el Día 3
Fase de extensión: ACPR corregido y no corregido por PCR
Periodo de tiempo: Día 29 del episodio de malaria
Para evaluar la eficacia del tratamiento repetido con KLU156 en adultos y niños ≥ 10 kg de peso corporal que padecen malaria no complicada causada por P. falciparum (con o sin co-infección de otras especies de Plasmodium) durante un máximo de 2 años
Día 29 del episodio de malaria
Fase de extensión: Incidencia y gravedad de AE/SAE relacionados con KLU156 por episodio de malaria
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento repetido con KLU156 en adultos y niños ≥ 10 kg de peso corporal que padecen malaria no complicada causada por P. falciparum (con o sin coinfección por otras especies de Plasmodium) durante un máximo de 2 años
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Medicines for Malaria Venture (MMV), EDCTP, WANECAM

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2024

Finalización primaria (Actual)

27 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

6 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CKLU156A12301
  • 2022-002675-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables. La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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