Eficacia, seguridad y tolerabilidad de KLU156 en adultos y niños ≥ 5 kg de peso corporal con paludismo por P. falciparum sin complicaciones (KALUMA)

Criterios clave de inclusión (fase central)

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 5 kg de peso corporal y ≥ 2 meses de edad
2. Diagnóstico microscópico confirmado de paludismo por P. falciparum no complicado con una parasitemia asexual por P. falciparum ≥ 1000 y ≤ 200 000 parásitos/µl en el momento de la preselección con o sin otras especies de Plasmodium. co-infección.
3. Temperatura axilar ≥ 37,5 ºC o temperatura oral ≥ 38,0 ºC o temperatura timpánica/rectal ≥ 38,5 ºC; o antecedentes de fiebre durante las últimas 24 horas (al menos documentado verbalmente)
4. Prueba de embarazo negativa para pacientes en edad fértil
5. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier evaluación; para menores de edad, se debe obtener el consentimiento informado firmado del padre/tutor legal. Si el padre/tutor legal no sabe leer ni escribir, se permite un consentimiento presenciado de acuerdo con las normas éticas locales. Los pacientes que puedan dar su asentimiento, deben hacerlo junto con el consentimiento del padre/tutor legal o según las normas éticas locales.
6. El paciente y/o su padre/tutor legal puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado.

Criterios clave de exclusión (fase central)

1. Signos y síntomas de malaria grave según la OMS 2015 (Organización Mundial de la Salud)
2. Enfermedades febriles concurrentes (por ejemplo, fiebre tifoidea, dengue conocido o sospechado, COVID19 conocido)
3. Desnutrición severa. Para pacientes ≥ 12 años: índice de masa corporal (IMC) < 16,0. Para niños < 12 años: menos del 70 % de la mediana del peso normalizado de referencia de la OMS o circunferencia del brazo medio superior muy baja (MUAC < 115 mm)
4. Vómitos repetidos (definidos como > 3 veces en las 24 horas previas al inicio del cribado) o diarrea intensa (definida como > 3 deposiciones acuosas en las 24 horas previas al inicio del cribado)
5. Anomalías clínicamente relevantes del equilibrio de electrolitos que requieren corrección, por ejemplo, hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia
6. Anemia (nivel de hemoglobina <7 g/dL)
7. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos (por ejemplo, pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral (TAR) o pacientes con tuberculosis (TB) en tratamiento), o que pueda poner en peligro el paciente en caso de participación en el estudio.

8. Cualquiera de los siguientes:

   • Aspartato aminotransferasa/ alanina aminotransferasa (AST/ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN), independientemente del nivel de bilirrubina total
   • Bilirrubina total > 3 x LSN
   • Intervalo QT en reposo corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms en la selección
9. Terapia antipalúdica previa o antibióticos con actividad antipalúdica dentro de un mínimo de cinco vidas medias en plasma (o dentro de las 4 semanas posteriores a la selección si se desconoce la vida media)
10. Antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita cardíaca, o cualquier otra afección clínica conocida que prolongue el intervalo QTc, como antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas, bradicardia clínicamente relevante o enfermedad cardíaca grave
11. Pacientes embarazadas o lactantes (lactantes).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.