Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af KLU156 hos voksne og børn ≥ 5 kg kropsvægt med ukompliceret P. Falciparum malaria (KALUMA)

24. januar 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, åbent, multicenter-studie til at sammenligne effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af KLU156 med Coartem® til behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum-malaria hos voksne og børn ≥ 5 kg kropsvægt efterfulgt af en forlængelsesfase med gentagen KLU156-behandling

Denne undersøgelse har til formål at bekræfte effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​KLU156, en fast dosiskombination af ganaplacid (KAF156) og en fast dispersionsformulering af lumefantrin (lumefantrin-SDF), når det administreres én gang dagligt i tre dage til voksne og børn ≥ 5 kg. kropsvægt og ≥ 2 måneders alderen lider af ukompliceret P. falciparum malaria (med eller uden andre Plasmodium spp. co-infektion).

I forlængelsesfasen vil sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​gentagen behandling med KLU156 blive vurderet i maksimalt to år hos patienter, der ikke oplevede tidlig behandlingssvigt (ETF), som ikke oplevede nogen undersøgelsesbehandlingsrelateret SAE (Seriøs Uønsket hændelse) tidligere og som gav informeret samtykke til at deltage i forlængelsesfasen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​KLU156 hos patienter med ukompliceret P. falciparum malaria (med eller uden andre Plasmodium spp. co-infektion) ved at demonstrere, at KLU156 ikke er ringere end Coartem.

  • Undersøgelsens varighed vil være 43 dage (kernefase) plus 24 måneder (udvidelsesfase).
  • Behandlingsvarigheden vil være 3 dage for hver malariaepisode.
  • Besøgshyppigheden vil være dag 1-3 (indlagt) og 5 opfølgende besøg (dage 4, 8, 22, 29 og 43) i kernefasen og dag 1-3 (indlagt) og 3 opfølgende besøg (dage) 4, 8 og 29) i forlængelsesfasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1720

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Banfora, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, 01
        • Novartis Investigative Site
      • Nanoro, Burkina Faso, BP 18
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso, 11 BP 218
        • Novartis Investigative Site
      • Sabou, Burkina Faso, 06 BP 10248
        • Novartis Investigative Site
  • Côte d’Ivoire
      • Abidjan, Côte d’Ivoire, 13BP972
        • Novartis Investigative Site
      • Agboville, Côte d’Ivoire, BP 154
        • Novartis Investigative Site
      • Azaguié, Côte d’Ivoire, BP 173
        • Novartis Investigative Site
  • Den demokratiske republik Congo
    • Bas-Congo Province
      • Kimpese, Bas-Congo Province, Den demokratiske republik Congo
        • Novartis Investigative Site
      • Kisantu, Bas-Congo Province, Den demokratiske republik Congo
        • Novartis Investigative Site
    • Du Haut Katanga
      • Lubumbashi, Du Haut Katanga, Den demokratiske republik Congo, 7010
        • Novartis Investigative Site
    • Kwango
      • Kenge, Kwango, Den demokratiske republik Congo
        • Novartis Investigative Site
    • Kwilu
      • Masi-Manimba, Kwilu, Den demokratiske republik Congo
        • Novartis Investigative Site
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon, BP 242
        • Novartis Investigative Site
      • Libreville, Gabon, BP 1437
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Kintampo, Ghana, 92037
        • Novartis Investigative Site
      • Navrango, Ghana, VWJ6+8WF
        • Novartis Investigative Site
  • Kenya
      • Kombewa, Kenya, 40102
        • Novartis Investigative Site
      • Nairobi, Kenya, 00200
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Kenya, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Sotouba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Niger
      • Niamey, Niger, 8003
        • Novartis Investigative Site
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda, 0000
        • Novartis Investigative Site
      • Kigali, Rwanda, BP 4560
        • Novartis Investigative Site
      • Rubavu, Rwanda
        • Novartis Investigative Site
      • Rusizi, Rwanda
        • Novartis Investigative Site
    • Northern Province
      • Gicumbi, Northern Province, Rwanda, 00114
        • Novartis Investigative Site
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Novartis Investigative Site
      • Korogwe Tanga, Tanzania
        • Novartis Investigative Site
      • Tanga, Tanzania, 5004
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Tororo, Uganda, 10102
        • Novartis Investigative Site
  • Zambia
      • Ndola, Zambia, 71769
        • Novartis Investigative Site
    • Luapula Province
      • Nchelenge, Luapula Province, Zambia, 70100
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier (kernefase)

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 5 kg legemsvægt og ≥ 2 måneder gamle
  2. Mikroskopisk bekræftet diagnose af ukompliceret P. falciparum malaria med en aseksuel P. falciparum parasitemia ≥ 1.000 og ≤ 200.000 parasitter/µL på tidspunktet for præ-screening med eller uden andre Plasmodium spp. co-infektion.
  3. Akseltemperatur ≥ 37,5 ºC eller oral temperatur ≥ 38,0 ºC eller tympanisk/rektal temperatur ≥ 38,5 ºC; eller feber i anamnesen inden for de foregående 24 timer (mindst dokumenteret mundtligt)
  4. Negativ graviditetstest for patienter i den fødedygtige alder
  5. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes, før en vurdering udføres; for mindreårige skal der indhentes underskrevet informeret samtykke fra forældre/værge. Hvis forælderen/værgen ikke er i stand til at læse og skrive, er et bevidnet samtykke i henhold til lokale etiske standarder tilladt. Patienter, der er i stand til at give samtykke, skal give det sammen med forældres/værges samtykke eller i henhold til lokale etiske standarder
  6. Patienten og/eller deres forælder/værge er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt.

Nøgleudelukkelseskriterier (kernefase)

  1. Tegn og symptomer på alvorlig malaria ifølge WHO 2015 (World Health Organization)
  2. Samtidige febersygdomme (f.eks. tyfus, kendt eller formodet denguefeber, kendt COVID19)
  3. Alvorlig underernæring. For patienter ≥ 12 år: Body Mass Index (BMI) < 16,0. For børn < 12 år: mindre end 70 % af median normaliseret WHO-referencevægt eller meget lav midt-overarmsomkreds (MUAC < 115 mm)
  4. Gentagne opkastninger (defineret som > 3 gange inden for 24 timer før start af screening) eller svær diarré (defineret som > 3 vandig afføring i 24 timer før start af screening)
  5. Klinisk relevante abnormiteter i elektrolytbalancen, som kræver korrektion, f.eks. hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi
  6. Anæmi (hæmoglobinniveau <7 g/dL)
  7. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler (f.eks. human immundefektvirus (HIV)-patienter i antiretroviral terapi (ART) eller tuberkulose (TB)-patienter i behandling), eller som kan bringe den i fare patienten i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen.

  8. Enhver af følgende:

    • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 3 x den øvre grænse for normal (ULN), uanset niveauet af total bilirubin
    • Total bilirubin > 3 x ULN
    • Hvile-QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screening
  9. Forudgående antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet inden for minimum deres fem plasmahalveringstider (eller inden for 4 uger efter screening, hvis halveringstiden er ukendt)
  10. Anamnese eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller pludselig hjertedød, eller enhver anden klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet, såsom historie med symptomatiske hjertearytmier, klinisk relevant bradykardi eller alvorlig hjertesygdom
  11. Gravide eller ammende (ammende) patienter.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KLU156
KLU156 én gang dagligt (QD) i 3 dage under fodrede forhold (let måltid).
Medicin: KLU156
Oral brug. KLU156 (400/480 mg) er dosis til patienter med en kropsvægt ≥ 35 kg. Patienter < 35 kg vil tage en brøkdel af dosis i henhold til vægtgruppe som defineret i protokollen.
Aktiv komparator: Coartem
Coartem to gange dagligt (BID) i 3 dage under fodrede forhold.
Medicin: Coartem
Oral brug. Dosering vil blive valgt baseret på patientens kropsvægt i henhold til produktets etiket.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PCR-korrigeret adækvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: Dag 29 (dvs. 28 dage efter første dosisadministration)
For at bekræfte effektiviteten af KLU156 hos voksne og børn ≥ 10 kg legemsvægt, som lider af ukompliceret malaria forårsaget af P. falciparum (med eller uden anden Plasmodium spp. koinfektion), ved at påvise, at KLU156 ikke er ringere end Coartem (ikke-underlegenhedsmargin = 5%) baseret på PCR-korrigeret ACPR på dag 29. Dette primære udfald er gældende for ikke-USA indsendelse.
Dag 29 (dvs. 28 dage efter første dosisadministration)
Ukorrigeret ACPR (US NDA indsendelse)
Tidsramme: Dag 29
For yderligere at bekræfte effektiviteten af KLU156 ved at demonstrere, at KLU156 ikke er ringere end Coartem (NI-margin 7,5%) baseret på den ukorrigerede ACPR på dag 29. Dette primære resultat er anvendeligt for indsendelse af ansøgning om ny lægemiddelgodkendelse (NDA) i USA.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 43
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er efter behandlingsgruppe, herunder ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er) og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.
Dag 43
PCR-korrigeret og ukorrigeret ACPR
Tidsramme: Dag 22 og 43 (dvs. 21 og 42 dage efter indgivelse af første dosis)
For at bekræfte effektiviteten af ​​KLU156 ved at vurdere ukorrigeret og PCR-korrigeret ACPR på yderligere tidspunkter
Dag 22 og 43 (dvs. 21 og 42 dage efter indgivelse af første dosis)
Ukorrigeret ACPR
Tidsramme: Dag 29
For yderligere at bekræfte effektiviteten af ​​KLU156 ved at demonstrere non-inferiority af KLU156 til Coartem (NI margin 7,5%) baseret på den ukorrigerede ACPR på dag 29
Dag 29
Feber Clearance Time
Tidsramme: Op til dag 3
For at bekræfte effektiviteten af ​​KLU156 ved at vurdere feberclearance mellem de to behandlingsarme
Op til dag 3
Parasitrensningstid
Tidsramme: Op til dag 3
For at vurdere parasitclearance tid mellem de to behandlingsarme
Op til dag 3
Incidensrate for genudbrud og ny infektion
Tidsramme: Dag 22, 29 og 43
Andel af patienter med recrudescens og nye infektioner mellem de to behandlingsarme
Dag 22, 29 og 43
Andel af patienter med parasitæmi
Tidsramme: 12, 24, 48 og 72 timer efter behandlingen
Til parasitæmivurderingen kan der tages blodprøver ved hjælp af et fingerstik, undtagen når tidspunktet for parasitologiske vurderinger falder sammen med tidspunktet for kliniske laboratorieundersøgelser, i hvilket tilfælde der kan tages blodprøve fra det venøse blod, der er indsamlet til kliniske laboratorieanalyser.
12, 24, 48 og 72 timer efter behandlingen
Gametocytæmi
Tidsramme: Fra baseline op til dag 43
Forsvinden eller udvikling af gametocytæmi hos patienter med eller uden gametocytæmi ved baseline (før første dosisadministration), henholdsvis
Fra baseline op til dag 43
Udvidelsesfase: Gametocyttransport over tid
Tidsramme: Op til 2 år
At vurdere gametocyttransport over tid ved malariaepisode i forlængelsesfasen
Op til 2 år
Gametocytrydningstid
Tidsramme: Op til dag 3
For at bekræfte effektiviteten af KLU156 ved at vurdere gametocytrydning mellem de to behandlingsgrupper
Op til dag 3
Extensionsfase: PCR-korrigeret og ikke-korrigeret ACPR
Tidsramme: Dag 29 af malariaepisode
For at evaluere effektiviteten af gentagen behandling med KLU156 hos voksne og børn ≥ 10 kg kropsvægt, som lider af ukompliceret malaria forårsaget af P. falciparum (med eller uden anden Plasmodium spp. ko-infektion) i op til 2 år
Dag 29 af malariaepisode
Forlængelsesfase: KLU156-relateret bivirkning/alvorlig bivirkning forekomst og sværhedsgrad efter malariaepisode
Tidsramme: Op til 2 år
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved gentagen behandling med KLU156 hos voksne og børn ≥ 10 kg kropsvægt, der lider af ukompliceret malaria forårsaget af P. falciparum (med eller uden anden Plasmodium spp. co-infektion) i op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Medicines for Malaria Venture (MMV), EDCTP, WANECAM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

25. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CKLU156A12301
  • 2022-002675-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner