Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av KLU156 hos voksne og barn ≥ 5 kg kroppsvekt med ukomplisert P. Falciparum Malaria (KALUMA)
24. januar 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, åpen, multisenterstudie for å sammenligne effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av KLU156 med Coartem® ved behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria hos voksne og barn ≥ 5 kg kroppsvekt etterfulgt av en forlengelsesfase med gjentatt KLU156-behandling
Denne studien tar sikte på å bekrefte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til KLU156, en fast dosekombinasjon av ganaplacid (KAF156) og en solid dispersjonsformulering av lumefantrin (lumefantrin-SDF), når det administreres én gang daglig i tre dager til voksne og barn ≥ 5 kg. kroppsvekt og ≥ 2 måneders alder som lider av ukomplisert P. falciparum malaria (med eller uten andre Plasmodium spp. samtidig infeksjon).
I utvidelsesfasen vil sikkerheten, toleransen og effekten av gjentatt behandling med KLU156 vurderes i maksimalt to år hos pasienter som ikke opplevde tidlig behandlingssvikt (ETF), som ikke opplevde noen studiebehandlingsrelatert SAE (Serious Uønsket hendelse) tidligere og som ga informert samtykke til å delta i utvidelsesfasen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å bekrefte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til KLU156 hos pasienter med ukomplisert P. falciparum malaria (med eller uten andre Plasmodium spp. co-infeksjon) ved å demonstrere at KLU156 ikke er dårligere enn Coartem.
- Studiens varighet vil være 43 dager (kjernefase) pluss 24 måneder (forlengelsesfase).
- Behandlingsvarigheten vil være 3 dager for hver malariaepisode.
- Besøksfrekvensen vil være dag 1-3 (innlagt på sykehus) og 5 oppfølgingsbesøk (dager 4, 8, 22, 29 og 43) i kjernefasen og dag 1-3 (innlagt på sykehus) og 3 oppfølgingsbesøk (dager). 4, 8 og 29) i utvidelsesfasen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1720
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Banfora, Burkina Faso
- Novartis Investigative Site
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, 01
- Novartis Investigative Site
-
Nanoro, Burkina Faso, BP 18
- Novartis Investigative Site
-
Ouagadougou, Burkina Faso, 11 BP 218
- Novartis Investigative Site
-
Sabou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Abidjan, Côte d’Ivoire, 13BP972
- Novartis Investigative Site
-
Agboville, Côte d’Ivoire, BP 154
- Novartis Investigative Site
-
Azaguié, Côte d’Ivoire, BP 173
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Bas-Congo Province
-
Kimpese, Bas-Congo Province, Den demokratiske republikken Kongo
- Novartis Investigative Site
-
Kisantu, Bas-Congo Province, Den demokratiske republikken Kongo
- Novartis Investigative Site
-
-
Du Haut Katanga
-
Lubumbashi, Du Haut Katanga, Den demokratiske republikken Kongo, 7010
- Novartis Investigative Site
-
-
Kwango
-
Kenge, Kwango, Den demokratiske republikken Kongo
- Novartis Investigative Site
-
-
Kwilu
-
Masi-Manimba, Kwilu, Den demokratiske republikken Kongo
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon, BP 242
- Novartis Investigative Site
-
Libreville, Gabon, BP 1437
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Ghana, 92037
- Novartis Investigative Site
-
Navrango, Ghana, VWJ6+8WF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kombewa, Kenya, 40102
- Novartis Investigative Site
-
Nairobi, Kenya, 00200
- Novartis Investigative Site
-
Siaya, Kenya, 2300
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sotouba, Mali
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Niamey, Niger, 8003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda, 0000
- Novartis Investigative Site
-
Kigali, Rwanda, BP 4560
- Novartis Investigative Site
-
Rubavu, Rwanda
- Novartis Investigative Site
-
Rusizi, Rwanda
- Novartis Investigative Site
-
-
Northern Province
-
Gicumbi, Northern Province, Rwanda, 00114
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Novartis Investigative Site
-
Korogwe Tanga, Tanzania
- Novartis Investigative Site
-
Tanga, Tanzania, 5004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tororo, Uganda, 10102
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ndola, Zambia, 71769
- Novartis Investigative Site
-
-
Luapula Province
-
Nchelenge, Luapula Province, Zambia, 70100
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier (kjernefase)
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 5 kg kroppsvekt og ≥ 2 måneder gamle
- Mikroskopisk bekreftet diagnose av ukomplisert P. falciparum malaria med en aseksuell P. falciparum parasitemia ≥ 1 000 og ≤ 200 000 parasitter/µL på tidspunktet for forhåndsscreening med eller uten andre Plasmodium spp. samtidig infeksjon.
- Aksillær temperatur ≥ 37,5 ºC eller oral temperatur ≥ 38,0 ºC eller tympanisk/rektal temperatur ≥ 38,5 ºC; eller historie med feber i løpet av de siste 24 timene (minst dokumentert muntlig)
- Negativ graviditetstest for pasienter i fertil alder
- Signert informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres; for mindreårige må underskrevet informert samtykke innhentes fra foreldre/verge. Hvis forelder/verge ikke er i stand til å lese og skrive, er et vitne samtykke i henhold til lokale etiske standarder tillatt. Pasienter som er i stand til å gi samtykke, må gi det sammen med samtykke fra foreldre/foresatte eller i henhold til lokale etiske standarder
- Pasienten og/eller deres forelder/verge er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte restriksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt.
Viktige eksklusjonskriterier (kjernefase)
- Tegn og symptomer på alvorlig malaria i henhold til WHO 2015 (Verdens helseorganisasjon)
- Samtidige febersykdommer (f.eks. tyfoidfeber, kjent eller mistenkt denguefeber, kjent COVID19)
- Alvorlig underernæring. For pasienter ≥ 12 år: kroppsmasseindeks (BMI) < 16,0. For barn < 12 år: mindre enn 70 % av median normalisert WHO-referansevekt eller svært lav midt-overarmsomkrets (MUAC < 115 mm)
- Gjentatt brekninger (definert som > 3 ganger i løpet av 24 timer før start av screening) eller alvorlig diaré (definert som > 3 vannaktig avføring i løpet av 24 timer før start av screening)
- Klinisk relevante abnormiteter i elektrolyttbalansen som krever korrigering, f.eks. hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi
- Anemi (hemoglobinnivå <7 g/dL)
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (f.eks. pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) på antiretroviral terapi (ART) eller tuberkulose (TB)-pasienter under behandling), eller som kan sette i fare pasienten ved deltakelse i studien.
Noen av følgende:
- Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN), uavhengig av nivået av total bilirubin
- Total bilirubin > 3 x ULN
- Hvile-QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screening
- Tidligere antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet innen minimum fem plasmahalveringstider (eller innen 4 uker etter screening hvis halveringstiden er ukjent)
- Anamnese eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig hjertedød, eller enhver annen klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, slik som historie med symptomatiske hjertearytmier, klinisk relevant bradykardi eller alvorlig hjertesykdom
- Gravide eller ammende (ammende) pasienter.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KLU156
KLU156 én gang daglig (QD) i 3 dager under matforhold (lett måltid).
|
Muntlig bruk.
KLU156 (400/480 mg) er dosen for pasienter med kroppsvekt ≥ 35 kg.
Pasienter < 35 kg vil ta en brøkdel av dosen i henhold til vektgruppe som definert i protokollen.
|
|
Aktiv komparator: Coartem
Coartem to ganger daglig (BID) i 3 dager under fôringsforhold.
|
Muntlig bruk.
Dosering vil bli valgt basert på pasientens kroppsvekt i henhold til produktets etikett.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PCR-korrigert adekvat klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: Dag 29 (dvs. 28 dager etter første dose administrering)
|
For å bekrefte effektiviteten av KLU156 hos voksne og barn ≥ 10 kg kroppsvekt som lider av ukomplisert malaria forårsaket av P. falciparum (med eller uten annen Plasmodium spp.
koinfeksjon) ved å demonstrere at KLU156 ikke er underlegen Coartem (ikke-underlegenhetsmargin = 5%) basert på PCR-korrigert ACPR på dag 29.
Dette primære resultatmålet gjelder for innlevering utenfor USA.
|
Dag 29 (dvs. 28 dager etter første dose administrering)
|
|
Ukorrigert ACPR (US NDA-innlevering)
Tidsramme: Dag 29
|
For å videre bekrefte effekten av KLU156 ved å demonstrere at KLU156 ikke er underlegen Coartem (NI-margin 7,5%) basert på den ukorrigerte ACPR på dag 29.
Dette primære utfallsmålet er anvendelig for innlevering av US New Drug Application (NDA).
|
Dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 43
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE etter behandlingsgruppe, inkludert endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.
|
Dag 43
|
|
PCR-korrigert og ukorrigert ACPR
Tidsramme: Dag 22 og 43 (dvs. 21 og 42 dager etter administrasjon av første dose)
|
For å bekrefte effekten av KLU156 ved å vurdere ukorrigert og PCR-korrigert ACPR på flere tidspunkter
|
Dag 22 og 43 (dvs. 21 og 42 dager etter administrasjon av første dose)
|
|
Ukorrigert ACPR
Tidsramme: Dag 29
|
For ytterligere å bekrefte effekten av KLU156 ved å demonstrere ikke-underlegenhet av KLU156 til Coartem (NI-margin 7,5%) basert på ukorrigert ACPR på dag 29
|
Dag 29
|
|
Feberklareringstid
Tidsramme: Frem til dag 3
|
For å bekrefte effekten av KLU156 ved å vurdere feberclearance mellom de to behandlingsarmene
|
Frem til dag 3
|
|
Klaringstid for parasitt
Tidsramme: Frem til dag 3
|
For å vurdere parasittklaringstid mellom de to behandlingsarmene
|
Frem til dag 3
|
|
Forekomst av gjenganger og ny infeksjon
Tidsramme: Dag 22, 29 og 43
|
Andel pasienter med gjengang og nye infeksjoner mellom de to behandlingsarmene
|
Dag 22, 29 og 43
|
|
Andel pasienter med parasittmi
Tidsramme: 12, 24, 48 og 72 timer etter behandling
|
For parasitemivurderingen kan blodprøvetaking gjøres ved hjelp av et fingerstikk unntatt når tidspunktet for parasittologiske vurderinger sammenfaller med tidspunkt for kliniske laboratorieprøver, i så fall kan det tas blodprøve fra det venøse blodet som samles inn for kliniske laboratorieanalyser.
|
12, 24, 48 og 72 timer etter behandling
|
|
Gametocytemi
Tidsramme: Fra baseline til dag 43
|
Forsvinning eller utvikling av gametocytemi hos pasienter med eller uten gametocytemi ved baseline (pre-første dose administrering), henholdsvis
|
Fra baseline til dag 43
|
|
Forlengelsesfase: Gametocytttransport over tid
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For å vurdere gametocytttransport over tid ved malariaepisode i forlengelsesfasen
|
Inntil 2 år
|
|
Tid for gametocyteliminering
Tidsramme: Opp til dag 3
|
For å bekrefte effekten av KLU156 ved å vurdere klaring av gametocytter mellom de to behandlingsarmene
|
Opp til dag 3
|
|
Forlengelsesfase: PCR-korrigert og ukorrigert ACPR
Tidsramme: Dag 29 av malariaepisoden
|
For å evaluere effekt over gjentatt behandling med KLU156 hos voksne og barn ≥ 10 kg kroppsvekt som lider av ukomplisert malaria forårsaket av P. falciparum (med eller uten annen Plasmodium spp.
koinfeksjon) i opptil 2 år
|
Dag 29 av malariaepisoden
|
|
Forlengelsesfase: Forekomst og alvorlighetsgrad av KLU156-relaterte bivirkninger/alvorlige bivirkninger etter malariaepisode
Tidsramme: Opptil 2 år
|
For å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten ved gjentatt behandling med KLU156 hos voksne og barn ≥ 10 kg kroppsvekt som lider av ukomplisert malaria forårsaket av P. falciparum (med eller uten annen Plasmodium spp.
koinfeksjon) i opptil 2 år
|
Opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. mars 2024
Primær fullføring (Faktiske)
27. juni 2025
Studiet fullført (Faktiske)
25. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vektorbårne sykdommer
- Myggbårne sykdommer
- Infeksjoner
- Protozoiske infeksjoner
- Parasittiske sykdommer
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Organiske kjemikalier
- Farmasøytiske preparater
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Uorganiske kjemikalier
- Medikamentkombinasjoner
- Reaktive oksygenarter
- Gratis radikaler
- Artemether
- Artemisinins
- Lumefantrine
- Fluoren
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- CKLU156A12301
- 2022-002675-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier.
Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste.
Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .