Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von KLU156 bei Erwachsenen und Kindern ≥ 5 kg Körpergewicht mit unkomplizierter Malaria P. Falciparum (KALUMA)
24. Januar 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine randomisierte, offene, multizentrische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von KLU156 mit Coartem® bei der Behandlung von unkomplizierter Plasmodium-Falciparum-Malaria bei Erwachsenen und Kindern ≥ 5 kg Körpergewicht, gefolgt von einer Verlängerungsphase mit wiederholter Behandlung mit KLU156
Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von KLU156, einer Festdosiskombination aus Ganaplacid (KAF156) und einer festen Dispersionsformulierung von Lumefantrin (Lumefantrin-SDF), bei einmal täglicher Verabreichung über drei Tage bei Erwachsenen und Kindern ≥ 5 kg zu bestätigen Körpergewicht und ≥ 2 Monate alt, die an unkomplizierter Malaria P. falciparum leiden (mit oder ohne andere Plasmodium spp. Co-Infektion).
In der Verlängerungsphase werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer wiederholten Behandlung mit KLU156 für maximal zwei Jahre bei Patienten bewertet, bei denen kein frühes Behandlungsversagen (ETF) aufgetreten ist, bei denen keine studienbehandlungsbedingten SAE (schwerwiegende Nebenwirkungen) aufgetreten sind Unerwünschtes Ereignis) und die ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Verlängerungsphase gegeben haben.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von KLU156 bei Patienten mit unkomplizierter P. falciparum-Malaria (mit oder ohne andere Plasmodium spp. Co-Infektion) durch den Nachweis, dass KLU156 Coartem nicht unterlegen ist.
- Die Studiendauer beträgt 43 Tage (Kernphase) plus 24 Monate (Verlängerungsphase).
- Die Behandlungsdauer beträgt 3 Tage für jede Malaria-Episode.
- Die Besuchshäufigkeit beträgt die Tage 1–3 (Krankenhausaufenthalt) und 5 Folgebesuche (Tage 4, 8, 22, 29 und 43) in der Kernphase und die Tage 1–3 (Krankenhausaufenthalt) und 3 Folgebesuche (Tage 4, 8 und 29) in der Verlängerungsphase.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
1720
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Banfora, Burkina Faso
- Novartis Investigative Site
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Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, 01
- Novartis Investigative Site
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Nanoro, Burkina Faso, BP 18
- Novartis Investigative Site
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Ouagadougou, Burkina Faso, 11 BP 218
- Novartis Investigative Site
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Sabou, Burkina Faso, 06 BP 10248
- Novartis Investigative Site
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Abidjan, Côte d'Ivoire, 13BP972
- Novartis Investigative Site
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Agboville, Côte d'Ivoire, BP 154
- Novartis Investigative Site
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Azaguié, Côte d'Ivoire, BP 173
- Novartis Investigative Site
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Bas-Congo Province
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Kimpese, Bas-Congo Province, Demokratische Republik des Kongo
- Novartis Investigative Site
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Kisantu, Bas-Congo Province, Demokratische Republik des Kongo
- Novartis Investigative Site
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Du Haut Katanga
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Lubumbashi, Du Haut Katanga, Demokratische Republik des Kongo, 7010
- Novartis Investigative Site
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Kwango
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Kenge, Kwango, Demokratische Republik des Kongo
- Novartis Investigative Site
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Kwilu
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Masi-Manimba, Kwilu, Demokratische Republik des Kongo
- Novartis Investigative Site
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Lambaréné, Gabun, BP 242
- Novartis Investigative Site
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Libreville, Gabun, BP 1437
- Novartis Investigative Site
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Kintampo, Ghana, 92037
- Novartis Investigative Site
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Navrango, Ghana, VWJ6+8WF
- Novartis Investigative Site
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Kombewa, Kenia, 40102
- Novartis Investigative Site
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Nairobi, Kenia, 00200
- Novartis Investigative Site
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Siaya, Kenia, 2300
- Novartis Investigative Site
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Sotouba, Mali
- Novartis Investigative Site
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Niamey, Niger, 8003
- Novartis Investigative Site
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Kigali, Ruanda, 0000
- Novartis Investigative Site
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Kigali, Ruanda, BP 4560
- Novartis Investigative Site
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Rubavu, Ruanda
- Novartis Investigative Site
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Rusizi, Ruanda
- Novartis Investigative Site
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Northern Province
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Gicumbi, Northern Province, Ruanda, 00114
- Novartis Investigative Site
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Ndola, Sambia, 71769
- Novartis Investigative Site
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Luapula Province
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Nchelenge, Luapula Province, Sambia, 70100
- Novartis Investigative Site
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Bagamoyo, Tansania
- Novartis Investigative Site
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Korogwe Tanga, Tansania
- Novartis Investigative Site
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Tanga, Tansania, 5004
- Novartis Investigative Site
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Tororo, Uganda, 10102
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Aufnahmekriterien (Kernphase)
- Männliche oder weibliche Patienten mit einem Körpergewicht von ≥ 5 kg und einem Alter von ≥ 2 Monaten
- Mikroskopisch bestätigte Diagnose einer unkomplizierten P.-falciparum-Malaria mit einer asexuellen P.-falciparum-Parasitämie ≥ 1.000 und ≤ 200.000 Parasiten/µl zum Zeitpunkt des Vorscreenings mit oder ohne andere Plasmodium spp. Co-Infektion.
- axilläre Temperatur ≥ 37,5 ºC oder orale Temperatur ≥ 38,0 ºC oder tympanale/rektale Temperatur ≥ 38,5 ºC; oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden (zumindest mündlich dokumentiert)
- Negativer Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter
- Eine unterzeichnete Einverständniserklärung muss eingeholt werden, bevor eine Bewertung durchgeführt wird; Bei Minderjährigen muss eine unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten eingeholt werden. Wenn der Elternteil/Erziehungsberechtigte nicht lesen und schreiben kann, ist eine bezeugte Zustimmung gemäß den örtlichen ethischen Standards zulässig. Patienten, die in der Lage sind, ihre Zustimmung zu erteilen, müssen diese zusammen mit der Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten oder gemäß den örtlichen ethischen Standards erteilen
- Der Patient und/oder sein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen.
Wichtige Ausschlusskriterien (Kernphase)
- Anzeichen und Symptome einer schweren Malaria nach WHO 2015 (Weltgesundheitsorganisation)
- Begleitende fieberhafte Erkrankungen (z. B. Typhus, bekanntes oder vermutetes Dengue-Fieber, bekanntes COVID19)
- Schwere Unterernährung. Für Patienten ≥ 12 Jahre: Body-Mass-Index (BMI) < 16,0. Für Kinder < 12 Jahre: weniger als 70 % des medianen normalisierten WHO-Referenzgewichts oder sehr niedriger mittlerer Oberarmumfang (MUAC < 115 mm)
- Wiederholtes Erbrechen (definiert als > 3 Mal in den 24 Stunden vor Beginn des Screenings) oder schwerer Durchfall (definiert als > 3 wässrige Stühle in den 24 Stunden vor Beginn des Screenings)
- Klinisch relevante Anomalien des Elektrolythaushalts, die korrigiert werden müssen, z. B. Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie
- Anämie (Hämoglobinspiegel <7 g/dl)
- Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern könnte (z. B. Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) unter antiretroviraler Therapie (ART) oder Patienten mit Tuberkulose (TB) unter Behandlung) oder gefährden könnte der Patient im Falle einer Teilnahme an der Studie.
Eines der folgenden:
- Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) > 3 x die obere Normgrenze (ULN), unabhängig vom Gesamtbilirubinspiegel
- Gesamtbilirubin > 3 x ULN
- Ruhendes QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) > 450 ms beim Screening
- Vorherige Antimalaria-Therapie oder Antibiotika mit Antimalaria-Aktivität innerhalb von mindestens fünf Plasmahalbwertszeiten (oder innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist)
- Langes QT-Syndrom in der Anamnese oder Familienanamnese oder plötzlicher Herztod oder andere klinische Zustände, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, wie z. B. Vorgeschichte symptomatischer Herzrhythmusstörungen, klinisch relevanter Bradykardie oder schwerer Herzerkrankung
- Schwangere oder stillende (stillende) Patienten.
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: KLU156
KLU156 einmal täglich (QD) für 3 Tage unter nüchternen Bedingungen (leichte Mahlzeit).
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Orale Verwendung.
KLU156 (400/480 mg) ist die Dosis für Patienten mit einem Körpergewicht ≥ 35 kg.
Patienten < 35 kg erhalten einen Bruchteil der Dosis entsprechend der im Protokoll definierten Gewichtsgruppe.
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Aktiver Komparator: Coartem
Coartem zweimal täglich (BID) für 3 Tage unter nüchternen Bedingungen.
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Orale Verwendung.
Die Dosierung wird basierend auf dem Körpergewicht des Patienten gemäß Produktetikett ausgewählt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PCR-korrigierte adäquate klinische und parasitologische Ansprechrate (ACPR)
Zeitfenster: Tag 29 (d. h. 28 Tage nach der Verabreichung der ersten Dosis)
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Um die Wirksamkeit von KLU156 bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht ≥ 10 kg, die an unkomplizierter Malaria durch P. falciparum leiden (mit oder ohne Ko-Infektion durch andere Plasmodium spp.), zu bestätigen, indem nachgewiesen wird, dass KLU156 Coartem nicht unterlegen ist (Non-Inferiority-Marge = 5%) basierend auf der PCR-korrigierten ACPR am Tag 29.
Dieser primäre Endpunkt gilt für Nicht-US-Einreichungen.
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Tag 29 (d. h. 28 Tage nach der Verabreichung der ersten Dosis)
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Unkorrigierte ACPR (US-NDA-Einreichung)
Zeitfenster: Tag 29
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Zur weiteren Bestätigung der Wirksamkeit von KLU156 durch Nachweis der Nicht-Unterlegenheit von KLU156 gegenüber Coartem (NI-Marge 7,5 %) basierend auf der unkorrigierten ACPR am Tag 29.
Dieses primäre Ergebnis ist für die Einreichung einer US-New Drug Application (NDA) relevant. |
Tag 29
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Tag 43
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Inzidenz und Schweregrad von UE und SUE nach Behandlungsgruppe, einschließlich Veränderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs) und Laborergebnisse, die als UE qualifiziert und gemeldet werden.
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Tag 43
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PCR-korrigiertes und unkorrigiertes ACPR
Zeitfenster: Tage 22 und 43 (d. h. 21 und 42 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis)
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Bestätigung der Wirksamkeit von KLU156 durch Bewertung der unkorrigierten und PCR-korrigierten ACPR zu zusätzlichen Zeitpunkten
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Tage 22 und 43 (d. h. 21 und 42 Tage nach Verabreichung der ersten Dosis)
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Unkorrigierte ACPR
Zeitfenster: Tag 29
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Um die Wirksamkeit von KLU156 weiter zu bestätigen, indem die Nicht-Unterlegenheit von KLU156 gegenüber Coartem (NI-Marge 7,5 %) basierend auf der unkorrigierten ACPR an Tag 29 nachgewiesen wurde
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Tag 29
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Fieber-Clearance-Zeit
Zeitfenster: Bis Tag 3
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Bestätigung der Wirksamkeit von KLU156 durch Bewertung der Fieberfreiheit zwischen den beiden Behandlungsarmen
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Bis Tag 3
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Parasitenbeseitigungszeit
Zeitfenster: Bis Tag 3
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Beurteilung der Parasiten-Clearance-Zeit zwischen den beiden Behandlungsarmen
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Bis Tag 3
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Inzidenzrate von Rezidiven und Neuinfektionen
Zeitfenster: Tage 22, 29 und 43
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Anteil der Patienten mit Rezidiven und Neuinfektionen zwischen den beiden Behandlungsarmen
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Tage 22, 29 und 43
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Anteil der Patienten mit Parasitämie
Zeitfenster: 12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Behandlung
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Für die Parasitämie-Beurteilung kann die Blutentnahme mittels Fingerstich erfolgen, es sei denn, der Zeitpunkt für die Parasitologie-Beurteilung fällt mit der Zeit für klinische Labortests zusammen. In diesem Fall kann eine Blutprobe aus dem für klinische Laboranalysen entnommenen venösen Blut entnommen werden.
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12, 24, 48 und 72 Stunden nach der Behandlung
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Gametozytenämie
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu Tag 43
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Verschwinden oder Entwicklung einer Gametozytenämie bei Patienten mit bzw. ohne Gametozytenämie zu Studienbeginn (vor Verabreichung der ersten Dosis).
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Von der Grundlinie bis zu Tag 43
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Verlängerungsphase: Gametozytentransport im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bewertung des Gametozytentransports im Laufe der Zeit durch Malariaepisoden in der Verlängerungsphase
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Bis zu 2 Jahre
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Gametozyten-Clearance-Zeit
Zeitfenster: Bis Tag 3
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Um die Wirksamkeit von KLU156 durch Bewertung der Gametozyten-Clearance zwischen den beiden Behandlungsarmen zu bestätigen
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Bis Tag 3
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Verlängerungsphase: PCR-korrigiertes und unkorrigiertes ACPR
Zeitfenster: Tag 29 der Malaria-Episode
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Zur Bewertung der Wirksamkeit bei wiederholter Behandlung mit KLU156 bei Erwachsenen und Kindern ≥ 10 kg Körpergewicht mit unkomplizierter Malaria, verursacht durch P. falciparum (mit oder ohne andere Plasmodium spp.
Ko-Infektion) für maximal 2 Jahre
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Tag 29 der Malaria-Episode
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Verlängerungsphase: KLU156-bezogene AE/SAE-Inzidenz und -Schweregrad nach Malaria-Episode
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
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Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer wiederholten Behandlung mit KLU156 bei Erwachsenen und Kindern ≥ 10 kg Körpergewicht, die an unkomplizierter Malaria durch P. falciparum leiden (mit oder ohne andere Plasmodium spp.
Koinfektion) für maximal 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. März 2024
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Juni 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. November 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. April 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Mai 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. Mai 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Januar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- Lumefantrin
- Fluorenes
- Sesquiterpene
- Artemether, Lumefantrin-Medikamentenkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- CKLU156A12301
- 2022-002675-10 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien.
Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt.
Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.
Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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