Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost rituximabu versus mykofenolát mofetilu u dětí s nefrotickým syndromem závislým na steroidech

18. dubna 2024 aktualizováno: Haiping Yang, Children's Hospital of Chongqing Medical University

Rituximab versus mykofenolát mofetil u dětí s nefrotickým syndromem závislým na steroidech: Jednocentrová, randomizovaná kontrolovaná studie

Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost rituximabu (RTX) a mykofenolát mofetilu (MMF) v léčbě dětí s nefrotickým syndromem závislým na nízkých dávkách steroidů (SDNS).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Idiopatický nefrotický syndrom (INS) je nejčastější glomerulární onemocnění v dětství. V současné době jsou primární léčbou steroidy, ale existuje významná toxicita související se steroidy, jako jsou poruchy růstu, změny chování, obezita, Cushingův syndrom, oční onemocnění, osteoporóza atd.

Jak MMF, tak RTX se ukázaly být účinné v léčbě SDNS a chybí prospektivní kontrolované studie, které by prozkoumaly optimální léčebný režim pro nízké dávky SDNS. Vyšetřovatelé proto provedou jednocentrovou, randomizovanou kontrolovanou studii, aby zhodnotili účinnost a bezpečnost rituximabu (RTX) podávaného dvakrát denně oproti mykofenolát mofetilu (MMF) při léčbě dětí s nefrotickým syndromem závislým na nízkých dávkách steroidů (SDNS). ).

Po zahájení studie budou všichni účastníci postupně prověřováni a způsobilí účastníci budou zařazeni do studie. Zkreslení potenciálních ovlivňujících faktorů bude řešeno zahrnutím jako kovariát do statistické analýzy. Nezávislé monitorování klinického pracoviště pro zajištění bezpečnosti a integrity klinických dat, zatímco pacienti dodržují protokol studie, se zaměří na dokumentaci zdrojových dat, přísné dodržování správnosti dat a studijní postupy, jako je randomizace a léčba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400014
        • Nábor
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Během léčby relapsu jsou do studie zařazeny děti s definitivní diagnózou SDNS.

Věk 3-16 let. Dávka závislá na steroidech ≤ 0,3 mg/kg/den. Kumulativní užívání steroidů po dobu ≥ 6 měsíců. Schopnost polykat tabletu. Opatrovníci chápou charakteristiky a osobní důsledky klinického hodnocení.

Opatrovníci ochotní dát informovaný písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Diagnóza sekundárního NS, jako je sekundární k lupusové nefritidě, nefritida související s hepatitidou B, purpurová nefritida atd.

Anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA) pozitivní nebo hladina C3 komplementu snížena.

Diagnóza dědičného nefrotického syndromu. Plná dávka prednisonu (2 mg/kg/den, maximálně 60 mg) se užívá 14 dní po relapsu a bílkovina v moči není negativní.

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min na 1,73 m^2 při vstupu do studie.

Osoby se známou alergií na mykofenolát mofetil a jejich pomocné látky nebo na rituximab a jeho pomocné látky.

Ti, kteří se odmítají zúčastnit soudu. Ti, kteří se účastní jiných klinických studií. Pacienti s pozitivními sérologickými markery HBV (HBsAg nebo/a HBeAg nebo/a HBcAb), HCV pozitivní pacienti nebo pacienti s abnormální funkcí jater (ALT, AST nebo bilirubin > 2 nebo vícenásobek horní hranice normálního rozmezí a trvale zvýšené po dobu 2 týdnů).

Těžká leukopenie (bílé krvinky <3,0×10^9), těžká anémie (hemoglobin<90g/l) a trombocytopenie (trombocyty<100×10^9) při vstupu do studie.

Anamnéza pankreatitidy nebo definitivních gastrointestinálních vředů a/nebo gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců.

Ti, kteří mají vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost nebo aktivní tuberkulózu, aktivní CMV a další infekce.

Ti, kteří s jinými vážnými fyzickými nebo duševními chorobami. Anamnéza maligního nádoru do 5 let. Ti, kteří s vrozenou srdeční vadou, arytmií, srdečním selháním a dalšími závažnými kardiovaskulárními chorobami.

Ti, kteří mají závažné infekce vyžadující intravenózní antibiotika.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab
2 dávky rituximabu 375 mg/m^2 (maximálně 500 mg/den) v 6měsíčních intervalech
Lék: Rituximab

2 dávky rituximabu 375 mg/m^2 (maximálně 500 mg/den) v 6měsíčních intervalech.

Půl hodiny před infuzí rituximabu: perorální acetaminofen 15 mg/kg, perorální nebo intramuskulární antihistaminikum, methylprednisolon 2 mg/kg IV. Trimethoprim-sulfamethoxazol by měl být podáván perorálně od zahájení léčby rituximabem až do zotavení B-buněk periferní krve, aby se zabránilo infekci pneumocystou.

Ostatní jména:
  • Injekce Rituximabu
Aktivní komparátor: Mykofenolát mofetil
MMF 20~30 mg/kg/den, BID
Lék: Mykofenolát mofetil

Mykofenolát mofetil 20-30 mg/kg/den BID, poté upravit dávkování léků (maximálně 2 g/den), aby se udržela koncentrace MPA-AUC 30-50 μg.h/ml. Celková doba trvání: 1 rok.

Dávka steroidů: 1,5 mg/kg (max 40 mg) qod po dobu 2 týdnů a postupně se snižovat o 0,3 mg/kg každé 2 týdny

Ostatní jména:
  • Mykofenolát mofetil dispergovatelné tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
12měsíční míra přežití bez relapsu
Časové okno: 12 měsíců
Míra žádné recidivy během 12 měsíců.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční přežití bez relapsu
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez relapsu do 6 měsíců.
6 měsíců
6měsíční míra přežití bez relapsu
Časové okno: 6 měsíců
Míra žádné recidivy během 6 měsíců.
6 měsíců
12měsíční přežití bez relapsu
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez relapsu do 12 měsíců.
12 měsíců
Podíl častých recidiv
Časové okno: Měsíce 6,12
Podíl častých recidiv. Časté recidivující NS: ≥ 2 recidivy za 6 měsíců během 6 měsíců od začátku onemocnění nebo ≥ 4 recidivy za 12 měsíců v jakémkoli následujícím 12měsíčním období.
Měsíce 6,12
Kumulativní dávka steroidů
Časové okno: 12 měsíců
Celková dávka steroidu od začátku do konce studie.
12 měsíců
Počet relapsů během 0-12,0-6 a 7-12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Počet relapsů během 0-6 měsíců, 7-12 měsíců a celkem během 0-12 měsíců.
12 měsíců
Čas prvního relapsu
Časové okno: 12 měsíců
Poprvé k relapsu poté, co se pacienti zúčastnili této studie.
12 měsíců
Podíl účastníků, kteří přestali užívat steroidy
Časové okno: 12 měsíců
Podíl účastníků, kteří přestali užívat steroidy ve 12 měsících
12 měsíců
Skóre směrodatné odchylky výšky (SDS)
Časové okno: měsíce 0,6,12
SDS výšky v 6. a 12. měsíci, absolutní a relativní změny v SDS od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
měsíce 0,6,12
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Měsíce 0,6,12
Hmotnost a výška budou spojeny, aby bylo možné uvést BMI v kg/m^2. BMI v 6. a 12. měsíci, absolutní a relativní změny BMI od výchozí hodnoty do 12. měsíce.
Měsíce 0,6,12
Skóre kvality života
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Výzkumníci hodnotí kvalitu života účastníků pomocí Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).
Základní až 12 měsíců
Náklady na léčbu
Časové okno: 12 měsíců
Výzkumníci během studie vypočítají jejich náklady.
12 měsíců
Nežádoucí událost
Časové okno: 12 měsíců
Je to binární proměnná (1/0). Proměnná by byla nastavena jako „1“, pokud by se vyskytly jakékoli nežádoucí účinky včetně obezity, hypertrichózy, psychických poruch, glaukomu, neutropenie, hypogamaglobulinémie, poškození plic souvisejícího s rituximabem, fatální reaktivace hepatitidy, multifokální leukoencefalopatie, těžký průjem, těžká infekce. Nežádoucí příhody odstupňované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0）
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Chongqing Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HYang

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit