Effekt og sikkerhed af rituximab versus mycophenolatmofetil hos børn med steroidafhængigt nefrotisk syndrom
Rituximab versus mycophenolatmofetil hos børn med steroidafhængigt nefrotisk syndrom: et enkeltcenter, randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) er den mest almindelige glomerulære sygdom i barndommen. I øjeblikket er steroider den primære behandling, men der er betydelig steroid-relateret toksicitet, såsom vækstforstyrrelser, adfærdsændringer, fedme, Cushings syndrom, øjensygdom, osteoporose mv.
Både MMF og RTX har vist sig at være effektive i behandlingen af SDNS, og der er mangel på prospektive kontrollerede undersøgelser til at udforske det optimale behandlingsregime for lavdosis SDNS. Derfor vil efterforskerne udføre et enkeltcenter, randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af rituximab (RTX) to gange dagligt versus mycophenolatmofetil (MMF) i behandlingen af børn med lavdosis steroidafhængigt nefrotisk syndrom (SDNS) ).
Efter starten af undersøgelsen vil alle deltagere blive screenet fortløbende, og kvalificerede deltagere vil blive inkluderet i undersøgelsen. Bias af potentielle påvirkningsfaktorer vil blive adresseret ved inklusion som kovariater i den statistiske analyse. Uafhængig overvågning af kliniske steder for at sikre sikkerheden og integriteten af kliniske data, mens patienterne overholder undersøgelsesprotokollen, vil fokusere på kildedatadokumentation, streng overholdelse af datakorrekthed og undersøgelsesprocedurer, såsom randomisering og behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yang Haiping, Doctor
- Telefonnummer: 8618983703661
- E-mail: oyhp@hospital.cqmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400014
- Rekruttering
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Li Qiu, Doctor
- Telefonnummer: 8613708353809
- E-mail: liqiu809@hospital.cqmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Børn med en sikker diagnose SDNS indgår i undersøgelsen under tilbagefaldsbehandling.
Alder 3-16 år. Steroidafhængig dosis≤0,3mg/kg/dag. Kumulativ steroidbrug i ≥6 måneder. Evne til at sluge tablet. Værger forstår karakteristika og personlige konsekvenser af kliniske forsøg.
Værger, der er villige til at give informeret skriftligt samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Diagnose af sekundær NS, såsom sekundær til lupus nefritis, hepatitis B-relateret nefritis, purpura nefritis osv.
Anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) positive eller komplement C3 niveau faldt.
Diagnose af arvelig nefrotisk syndrom. Fuld dosis af prednison (2mg/kg/dag, maksimalt 60mg) bruges i 14 dage efter tilbagefald, og urinprotein bliver ikke negativt.
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90mL/min pr. 1,73m^2 ved studiestart.
Dem, der har kendt allergi over for mycophenolatmofetil og deres hjælpestoffer eller over for Rituximab og dets hjælpestoffer.
Dem, der nægter at deltage i retssagen. Dem, der deltager i andre kliniske forsøg. De, der har positive HBV-serologiske markører (HBsAg eller/og HBeAg eller/og HBcAb), HCV-positive patienter eller patienter med unormal leverfunktion (ALT, AST eller bilirubin > 2 eller flere gange den øvre grænse for normalområdet og vedvarende forhøjet i 2 uger).
Alvorlig leukopeni (hvide blodlegemer <3,0×10^9), svær anæmi (hæmoglobin<90g/l) og trombocytopeni (blodplader<100×10^9) ved studiestart.
Anamnese med pancreatitis eller tydelige mave-tarmsår og/eller gastrointestinale blødninger inden for 6 måneder.
Dem, der med medfødt eller erhvervet immundefekt, eller med aktiv tuberkulose, aktiv CMV og andre infektioner.
Dem, der med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme. Anamnese med ondartet tumor inden for 5 år. Dem, der med medfødt hjertesygdom, arytmi, hjertesvigt og andre alvorlige hjerte-kar-sygdomme.
Dem, der med alvorlige infektioner kræver intravenøs antibiotika.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rituximab
2 doser rituximab 375 mg/m^2 (maks. 500 mg/dag) med 6 måneders mellemrum
|
2 doser rituximab 375 mg/m^2 (maksimalt 500 mg/dag) med 6 måneders mellemrum. En halv time før infusion af rituximab: oral acetaminophen 15mg/kg, oral eller intramuskulær antihistamin, methylprednisolon 2mg/kg IV. Trimethoprim-sulfamethoxazol bør administreres oralt fra påbegyndelse af rituximab-behandling, indtil perifert blod-B-celle-gendannelse for at forhindre pneumocystis-infektion.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Mycophenolatmofetil
MMF 20~30mg/kg/dag, BID
|
Mycophenolatmofetil 20-30 mg/kg/dag BID, juster derefter doseringen af lægemidler (maksimalt 2g/dag) for at fastholde koncentrationen for MPA-AUC er 30-50μg.h/ml. Samlet varighed: 1 år. Steroider dosis: 1,5 mg/kg (maksimum 40 mg) qod i 2 uger og gradvist nedtrappes med 0,3 mg/kg hver 2. uge
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
12-måneders tilbagefaldsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder
|
Hyppigheden af ingen tilbagefald inden for 12 måneder.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneders tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Tilbagefaldsfri overlevelse inden for 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
6-måneders tilbagefaldsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppigheden af ingen tilbagefald inden for 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
12 måneders tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilbagefaldsfri overlevelse inden for 12 måneder.
|
12 måneder
|
|
Andel af hyppige tilbagefald
Tidsramme: Måneder 6,12
|
Andelen af hyppige tilbagefald. Hyppige tilbagefald NS:≥2 tilbagefald pr. 6 måneder inden for 6 måneder efter sygdomsdebut eller ≥4 tilbagefald pr. 12 måneder i enhver efterfølgende 12-måneders periode.
|
Måneder 6,12
|
|
Kumulativ steroiddosering
Tidsramme: 12 måneder
|
Den samlede dosis af steroid fra begyndelsen til slutningen af forsøget.
|
12 måneder
|
|
Antal tilbagefald indenfor 0-12,0-6 og 7-12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal tilbagefald inden for 0-6 måneder, 7-12 måneder, og samlet inden for 0-12 måneder.
|
12 måneder
|
|
Tidspunkt for første tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder
|
Den første gang til tilbagefald efter patienter, der deltog i denne undersøgelse.
|
12 måneder
|
|
Andel af deltagere, der ophørte med steroider
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel af deltagere, der ophørte med steroider efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Højde standardafvigelsesscore (SDS)
Tidsramme: måneder 0,6,12
|
SDS af højde ved 6 og 12 måneder, absolutte og relative ændringer i SDS fra baseline til 12 måneder.
|
måneder 0,6,12
|
|
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Måneder 0,6,12
|
Vægt og højde vil blive kombineret for at rapportere BMI i kg/m^2.
BMI ved 6 og 12 måneder, absolutte og relative ændringer i BMI fra baseline til 12 måneder.
|
Måneder 0,6,12
|
|
Livskvalitetsscore
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Forskerne vurderer deltagernes livskvalitet ved hjælp af Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Udgifter til behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskerne beregner deres omkostninger under undersøgelsen.
|
12 måneder
|
|
Uønsket hændelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Det er en binær variabel(1/0). Varibalen vil blive sat som "1", hvis der forekommer uønskede hændelser, herunder fedme, hypertrichose, psykologiske lidelser, grøn stær, neutropeni, hypogammaglobulinemi, rituximab-relateret lungeskade, fatal hepatitis-reaktivering, multifokal leukoencefalopati, svær diarré, svær infektion.
Bivirkninger klassificeret i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0）
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdom
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Syndrom
- Nefrotisk syndrom
- Nefrose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Rituximab
- Mycophenolsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- HYang
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .