Effekt og sikkerhet av rituximab versus mykofenolatmofetil hos barn med steroidavhengig nefrotisk syndrom
Rituximab versus mykofenolatmofetil hos barn med steroidavhengig nefrotisk syndrom: en enkeltsenter, randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) er den vanligste glomerulære sykdommen i barndommen. For tiden er steroider den primære behandlingen, men det er betydelig steroidrelatert toksisitet, som vekstforstyrrelser, atferdsendringer, fedme, Cushings syndrom, øyesykdom, osteoporose, etc.
Både MMF og RTX har vist seg å være effektive i behandlingen av SDNS, og det er mangel på prospektive kontrollerte studier for å utforske det optimale behandlingsregimet for lavdose SDNS. Derfor vil etterforskerne gjennomføre en enkeltsenter, randomisert kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rituximab (RTX) to ganger daglig versus mykofenolatmofetil (MMF) i behandlingen av barn med lavdose-steroidavhengig nefrotisk syndrom (SDNS). ).
Etter starten av studien vil alle deltakerne bli screenet fortløpende og kvalifiserte deltakere vil bli inkludert i studien. Bias av potensielle påvirkningsfaktorer vil bli adressert ved inkludering som kovariater i den statistiske analysen. Uavhengig overvåking av klinisk sted for å sikre sikkerheten og integriteten til kliniske data mens pasienter følger studieprotokollen vil fokusere på kildedatadokumentasjon, streng overholdelse av datakorrekthet og studieprosedyrer, som randomisering og behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yang Haiping, Doctor
- Telefonnummer: 8618983703661
- E-post: oyhp@hospital.cqmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400014
- Rekruttering
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Li Qiu, Doctor
- Telefonnummer: 8613708353809
- E-post: liqiu809@hospital.cqmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Barn med sikker diagnose SDNS er inkludert i studien under tilbakefallsbehandling.
Alder 3-16 år. Steroidavhengig dose≤0,3mg/kg/dag. Kumulativ steroidbruk i ≥6 måneder. Evne til å svelge tablett. Foresatte forstår egenskapene og de personlige konsekvensene av kliniske studier.
Foresatte som er villige til å gi informert skriftlig samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Diagnose av sekundær NS, slik som sekundær til lupus nefritis, hepatitt B-relatert nefritis, purpura nefritis, etc.
Anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) positive eller komplement C3 nivå redusert.
Diagnose av arvelig nefrotisk syndrom. Full dose prednison (2mg/kg/dag, maksimalt 60mg) brukes i 14 dager etter tilbakefall og urinprotein blir ikke negativt.
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <90mL/min per 1,73m^2 ved studiestart.
De som har en kjent allergi mot mykofenolatmofetil og deres hjelpestoffer eller mot Rituximab og dets hjelpestoffer.
De som nekter å delta i rettssaken. De som deltar i andre kliniske studier. De som har positive HBV-serologiske markører (HBsAg eller/og HBeAg eller/og HBcAb), HCV-positive pasienter eller pasienter med unormal leverfunksjon (ALT,AST eller bilirubin>2 eller flere ganger øvre grense for normalområdet og vedvarende forhøyet For 2 uker).
Alvorlig leukopeni (hvite blodlegemer <3,0×10^9), alvorlig anemi (hemoglobin<90g/l), og trombocytopeni (blodplater<100×10^9) ved studiestart.
Anamnese med pankreatitt eller klare gastrointestinale sår og/eller gastrointestinal blødning innen 6 måneder.
De som har medfødt eller ervervet immunsvikt, eller med aktiv tuberkulose, aktiv CMV og andre infeksjoner.
De som har andre alvorlige fysiske eller psykiske lidelser. Anamnese med ondartet svulst innen 5 år. De som har medfødt hjertesykdom, arytmi, hjertesvikt og andre alvorlige hjerte- og karsykdommer.
De som har alvorlige infeksjoner som krever intravenøs antibiotika.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rituximab
2 doser rituximab 375 mg/m^2 (maksimalt 500 mg/dag) med 6 måneders mellomrom
|
2 doser rituximab 375 mg/m^2 (maksimalt 500 mg/dag) med 6 måneders mellomrom. En halv time før infusjon av rituximab: oral acetaminophen 15 mg/kg, oral eller intramuskulær antihistamin, metylprednisolon 2 mg/kg IV. Trimetoprim-sulfametoksazol bør administreres oralt fra initiering av rituximab-behandling til B-cellegjenoppretting i perifert blod for å forhindre pneumocystis-infeksjon.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Mykofenolatmofetil
MMF 20~30mg/kg/dag, BID
|
Mykofenolatmofetil 20-30 mg/kg/dag BID, og juster deretter doseringen av legemidler (maks. 2g/dag) for å opprettholde konsentrasjonen for MPA-AUC er 30-50μg.t/ml. Total varighet: 1 år. Steroidedose: 1,5 mg/kg (maks 40 mg) qod i 2 uker og trappes gradvis ned med 0,3 mg/kg hver 2. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
12 måneders tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Frekvensen av ingen tilbakefall innen 12 måneder.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneders tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Tilbakefallsfri overlevelse innen 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
6 måneders tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Frekvensen av ingen tilbakefall innen 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
12 måneders tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilbakefallsfri overlevelse innen 12 måneder.
|
12 måneder
|
|
Andel hyppige tilbakefall
Tidsramme: Måneder 6,12
|
Andelen hyppige tilbakefall. Hyppige tilbakefall NS:≥2 tilbakefall per 6 måneder innen 6 måneder etter sykdomsdebut eller ≥4 tilbakefall per 12 måneder i enhver påfølgende 12-månedersperiode.
|
Måneder 6,12
|
|
Kumulativ steroiddosering
Tidsramme: 12 måneder
|
Den totale dosen av steroid fra begynnelsen til slutten av forsøket.
|
12 måneder
|
|
Antall tilbakefall innen 0-12,0-6 og 7-12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall tilbakefall innen 0-6 måneder, 7-12 måneder, og totalt innen 0-12 måneder.
|
12 måneder
|
|
Tidspunkt for første tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder
|
Første gang med tilbakefall etter pasienter som deltok i denne studien.
|
12 måneder
|
|
Andel deltakere som sluttet med steroider
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel deltakere som sluttet med steroider etter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Høyde standardavviksscore (SDS)
Tidsramme: måneder 0,6,12
|
SDS av høyde ved 6 og 12 måneder, absolutte og relative endringer i SDS fra baseline til 12 måneder.
|
måneder 0,6,12
|
|
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Måneder 0,6,12
|
Vekt og høyde vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2.
BMI ved 6 og 12 måneder, absolutte og relative endringer i BMI fra baseline til 12 måneder.
|
Måneder 0,6,12
|
|
Livskvalitetspoeng
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Forskerne vurderer livskvaliteten til deltakerne ved å bruke Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Kostnad for behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskerne beregner kostnadene deres i løpet av studien.
|
12 måneder
|
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Det er en binær variabel (1/0). Varibalen vil bli satt til "1" hvis det oppstår uønskede hendelser, inkludert fedme, hypertrikose, psykologiske lidelser, glaukom, nøytropeni, hypogammaglobulinemi, rituximab-relatert lungeskade, fatal hepatittreaktivering, multifokal leukoencefalopati, alvorlig diaré, alvorlig infeksjon.
Bivirkninger gradert i henhold til Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE v4.0）
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Syndrom
- Nefrotisk syndrom
- Nefrose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Rituximab
- Mykofenolsyre
Andre studie-ID-numre
- HYang
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .