Dapagliflozin u nealkoholických ztučnělých jaterních onemocnění souvisejících s cirhózou a jeho role v prevenci rozvoje chronického onemocnění ledvin.

Hypotéza: Vyšetřovatel předpokládá, že použití dapagliflozinu u pacientů s NAFLD-cirhózou se středně těžkým ascitem zabrání progresi a rozvoji chronického onemocnění ledvin, zlepší metabolickou dysfunkci a usnadní vyřešení ascitu svými renoprotektivními, kardioprotektivními a metabolickými účinky

Cíl: Zhodnotit účinnost dapagliflozinu u pacientů s NAFLD-cirhózou se středně těžkým ascitem v prevenci progrese a rozvoje CKD

Metodologie:

Studijní populace:

• Věk > 18 let < 70 let
• Pacient s cirhózou spojenou s NAFLD a středně těžkým ascitem
• Stabilní eGFR-(>60 ml/min/1,73 m2) vypočteno za použití rovnice MDRD-6: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 198 x [sérový kreatinin (mg/dl)]-0. 858 × [věk]-0. 167 × [0,822, pokud je pacientem žena] × [koncentrace dusíku močoviny v séru (mg/dl)]-0.

Design studie: Monocentrická otevřená randomizovaná kontrolovaná studie. Studie bude provedena na Klinice hepatologie ILBS.

Doba studia: 1 rok

Velikost vzorku: Na základě předchozí studie, za předpokladu, že míra progrese ve standardním rameni pro chronické onemocnění ledvin je 30 % a po přidání dapagliflozinového vyšetřovatele očekáváme, že dojde k absolutnímu snížení progrese o 20 %, tj. 10 % míra progrese

• Alfa – 5 %
• Výkon - 80
• 10% míra opuštění
• Zkoušející potřebuje zapsat přibližně 144 pacientů se 72 pacienty v každé větvi rozdělenými do dvou skupin metodou blokové randomizace s velikostí bloku 10.

Pacienti budou hodnoceni v OPD na stabilní eGFR (na základě hodnoty kreatininu za poslední 3 měsíce)

Intervence Pacienti po screeningu na všechna vylučovací kritéria budou randomizováni do 2 ramen (skupina-1, dostávající dapagliflozin) a (skupina-2, standardní péče) v poměru 1:1

Monitorování a hodnocení Obě skupiny podstoupí základní vyšetření včetně KFT, rutiny a mikroskopie moči, LFT, Fibroscan jater a sleziny, základní 2decho, EKG, NTproBNP, biomarkery zánětu, renální rezerva a metabolický profil včetně Hba1c, FBS, S.lipidový profil , obvod pasu, HOMA-IR, BMI, kostní minerální hustota (DEXA), index křehkosti jater, 6minutový test chůze a analýza úchopu ruky.

Všichni pacienti budou sledováni v OPD v 3měsíčních intervalech a biomarkery renální rezervy a zánětu budou opakovány v 6měsíčních intervalech.

STATISTICKÁ ANALÝZA: Průběžná data- Studentův t test

• Neparametrická analýza - Mann Whitney test
• Výsledek přežití Křivka Kaplan-Meierovy metody.
• Pro všechny testy bude p≤ 0,05 považováno za statisticky významné.
• Analýza bude provedena pomocí SPSS.
• Analýza bude provedena s úmyslem léčit a případně podle protokolu analýzy.