Dapagliflotsiini alkoholittomaan rasvamaksatautiin liittyvässä kirroosissa ja sen rooli kroonisen munuaissairauden kehittymisen ehkäisyssä.

Hypoteesi: Tutkijan hypoteesi, että dapagliflotsiinin käyttö NAFLD-kirroosipotilailla, joilla on kohtalainen askites, estää kroonisen munuaissairauden etenemisen ja kehittymisen, parantaa aineenvaihdunnan toimintahäiriötä ja helpottaa askitesin paranemista sen renoprotektiivisten, sydäntä suojaavien ja metabolisten vaikutusten ansiosta.

Tavoite: Arvioida dapagliflotsiinin tehokkuutta NAFLD-kirroosipotilailla, joilla on kohtalainen askites, estämään kroonisen munuaistaudin etenemistä ja kehittymistä

Metodologia:

Tutkimuspopulaatio:

• Ikä > 18 vuotta < 70 vuotta
• Potilas, jolla on NAFLD:hen liittyvä kirroosi ja kohtalainen askites
• Stabiili eGFR-(>60 ml/min/1,73m2) laskettu käyttämällä MDRD-6-yhtälöä: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 198 × [seerumin kreatiniini (mg/dl)]-0. 858 × [ikä]-0. 167 × [0,822, jos potilas on nainen] × [seerumin ureatyppipitoisuus (mg/dL)]-0.

Tutkimuksen suunnittelu: Monosentrinen avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimus suoritetaan ILBS:n hepatologian laitoksella.

Opintojakso: 1 vuosi

Otoskoko: Edellisen tutkimuksen perusteella olettaen, että kroonisen munuaissairauden standardihaarassa etenemisaste on 30 %, ja Dapagliflozin Investigator -valmisteen lisäksi oletetaan, että eteneminen vähenee absoluuttisesti 20 %, eli etenemisnopeus on 10 %.

• Alfa - 5 %
• Teho - 80
• 10 % keskeyttämisprosentti
• Tutkijan on rekisteröitävä noin 144 potilasta, joista kussakin haarassa on 72 potilasta, jotka on jaettu kahteen ryhmään lohkosatunnaistusmenetelmällä, jolloin lohkon koko on 10.

Potilaiden OPD:ssä arvioidaan vakaa eGFR (perustuu kreatiniiniarvoon viimeisten 3 kuukauden ajalta)

Interventio Kaikkien poissulkemiskriteerien seulonnan jälkeen potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan (ryhmä 1, saavat dapagliflotsiinia) ja (ryhmä 2, standardihoito) suhteessa 1:1

Seuranta ja arviointi Molemmille ryhmille tehdään perustutkimukset, mukaan lukien KFT, virtsan rutiini ja mikroskopia, LFT, Fibroscan maksa ja perna, lähtötilanne 2decho, EKG, NTproBNP, tulehduksen biomarkkerit, munuaisreservi ja aineenvaihduntaprofiili, mukaan lukien Hba1c, FBS, S. lipidiprofiili , vyötärön ympärysmitta, HOMA-IR, BMI, luun mineraalitiheys (DEXA), maksan heikkousindeksi, 6 minuutin kävelytesti ja käden pitoanalyysi.

Kaikkia potilaita seurataan OPD:ssä 3 kuukauden välein ja munuaisreservin ja tulehduksen biomarkkerit toistetaan 6 kuukauden välein.

TILASTOANALYYSI: Jatkuva data- Studentin t-testi

• Ei-parametrinen analyysi - Mann Whitneyn testi
• Eloonjäämistulos Kaplan-Meier-menetelmäkäyrällä.
• Kaikissa testeissä p≤ 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
• Analyysi suoritetaan SPSS:n avulla.
• Analyysi tehdään hoitotarkoituksessa ja protokollan mukaan, jos mahdollista.