Dapagliflozin bei nicht alkoholischer Fettleber-assoziierter Zirrhose und seine Rolle bei der Vorbeugung der Entwicklung einer chronischen Nierenerkrankung.

Hypothese: Die Hypothese des Prüfers besagt, dass die Anwendung von Dapagliflozin bei Patienten mit NAFLD-Zirrhose und mäßigem Aszites das Fortschreiten und die Entwicklung einer chronischen Nierenerkrankung verhindern, die metabolische Dysfunktion verbessern und die Auflösung des Aszites durch seine renoprotektiven, kardioprotektiven und metabolischen Wirkungen erleichtern wird

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit von Dapagliflozin bei Patienten mit NAFLD-Zirrhose und mäßigem Aszites bei der Verhinderung des Fortschreitens und der Entwicklung von CKD

Methodik:

Studienpopulation:

• Alter > 18 Jahre < 70 Jahre
• Patient mit NAFLD-assoziierter Zirrhose und mäßigem Aszites
• Stabile eGFR-(>60 ml/min/1,73m2) berechnet mit MDRD-6-Gleichung: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 198 × [Serumkreatinin (mg/dl)]-0. 858 × [Alter]-0. 167 × [0,822 bei weiblicher Patientin] × [Serum-Harnstoff-Stickstoffkonzentration (mg/dL)]-0.

Studiendesign: Monozentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie. Die Studie wird in der Abteilung für Hepatologie, ILBS, durchgeführt.

Studiendauer: 1 Jahr

Stichprobengröße: Basierend auf der vorherigen Studie, unter der Annahme, dass die Progressionsrate im Standardarm für chronische Nierenerkrankung 30 % beträgt, und mit der Zugabe von Dapagliflozin erwartet der Prüfarzt, dass es eine absolute Verringerung der Progression um 20 % geben wird, d. h. eine Progressionsrate von 10 %

• Alpha - 5 %
• Leistung - 80
• 10 % Abbrecherquote
• Der Prüfarzt muss ungefähr 144 Patienten mit 72 Patienten in jedem Arm aufnehmen, die durch eine Block-Randomisierungsmethode mit einer Blockgröße von 10 in zwei Gruppen eingeteilt werden.

Patienten werden in OPD auf stabile eGFR untersucht (basierend auf dem Kreatininwert in den letzten 3 Monaten)

Intervention Patienten werden nach dem Screening auf alle Ausschlusskriterien in 2 Arme (Gruppe-1, die Dapagliflozin erhalten) und (Gruppe-2, Standardbehandlung) im Verhältnis 1:1 randomisiert

Überwachung und Bewertung Beide Gruppen werden Basisuntersuchungen unterzogen, einschließlich KFT, Urinroutine und Mikroskopie, LFT, Fibroscan Leber und Milz, Basislinie 2decho, EKG, NTproBNP, Biomarker für Entzündungen, Nierenreserve und metabolisches Profil, einschließlich Hba1c, FBS, S.lipid-Profil , Taillenumfang, HOMA-IR, BMI, Knochenmineraldichte (DEXA), Leberschwächeindex, 6-Minuten-Gehtest und Handgriffanalyse.

Alle Patienten werden bei OPD in 3-Monats-Intervallen nachbeobachtet und Biomarker für Nierenreserve und Entzündung werden in 6-Monats-Intervallen wiederholt.

STATISTISCHE ANALYSE: Kontinuierliche Daten – Student's t-Test

• Nichtparametrische Analyse – Mann-Whitney-Test
• Überlebensergebnis Kurve der Kaplan-Meier-Methode.
• Für alle Tests gilt p ≤ 0,05 als statistisch signifikant.
• Die Analyse wird mit SPSS durchgeführt.
• Die Analyse erfolgt mit Intention-to-treat und ggf. per Protokollanalyse.