Dapagliflozin nella cirrosi associata a steatosi epatica non alcolica e il suo ruolo nella prevenzione dello sviluppo della malattia renale cronica.

Ipotesi: lo sperimentatore ipotizza che l'uso di Dapagliflozin in pazienti NAFLD-cirrotici con ascite moderata prevenga la progressione e lo sviluppo della malattia renale cronica, migliori la disfunzione metabolica e faciliti la risoluzione dell'ascite grazie ai suoi effetti renoprotettivi, cardioprotettivi e metabolici

Obiettivo: valutare l'efficacia di Dapagliflozin nei pazienti NAFLD-cirrotici con ascite moderata nel prevenire la progressione e lo sviluppo di CKD

Metodologia:

Popolazione studiata:

• Età > 18 anni <70 anni
• Paziente con cirrosi associata a NAFLD e ascite moderata
• eGFR stabile (>60 ml/min/1,73 m2) calcolato utilizzando l'equazione MDRD-6: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 198 × [creatinina sierica (mg/dL)]-0. 858 × [età]-0. 167 × [0,822 se il paziente è di sesso femminile] × [concentrazione sierica di azoto ureico (mg/dL)]-0.

Disegno dello studio: studio randomizzato controllato monocentrico in aperto. Lo studio sarà condotto nel Dipartimento di Epatologia, ILBS.

Periodo di studio: 1 anno

Dimensione del campione: sulla base dello studio precedente, supponendo che il tasso di progressione nel braccio standard per la malattia renale cronica sia del 30% e con l'aggiunta di Dapagliflozin Investigator si prevede che ci sarà una riduzione assoluta del 20% nella progressione, ovvero un tasso di progressione del 10%

• Alfa - 5%
• Potenza - 80
• Tasso di abbandono del 10%.
• Lo sperimentatore deve arruolare circa 144 pazienti con 72 pazienti in ciascun braccio assegnati in due gruppi mediante metodo di randomizzazione a blocchi prendendo una dimensione del blocco di 10.

I pazienti saranno valutati in OPD per eGFR stabile (basato sul valore della creatinina negli ultimi 3 mesi)

Intervento I pazienti dopo lo screening per tutti i criteri di esclusione saranno randomizzati in 2 bracci (gruppo 1, che ricevono Dapagliflozin) e (gruppo 2, standard di cura) in un rapporto 1: 1

Monitoraggio e valutazione Entrambi i gruppi saranno sottoposti a indagini di base tra cui KFT, routine delle urine e microscopia, LFT, Fibroscan fegato e milza, 2decho al basale, ECG, NTproBNP, biomarcatori di infiammazione, riserva renale e profilo metabolico inclusi Hba1c, FBS, profilo S.lipid , circonferenza della vita, HOMA-IR, BMI, densità minerale ossea (DEXA), indice di fragilità epatica, test del cammino di 6 minuti e analisi della presa della mano.

Tutti i pazienti saranno seguiti in OPD a intervalli di 3 mesi e i biomarcatori di riserva renale e infiammazione saranno ripetuti a intervalli di 6 mesi.

ANALISI STATISTICA: Dati continui - Test t di Student

• Analisi non parametrica - Test di Mann Whitney
• Esito di sopravvivenza Secondo la curva del metodo Kaplan-Meier.
• Per tutti i test, p≤ 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.
• L'analisi sarà eseguita utilizzando SPSS.
• L'analisi verrà eseguita con l'intenzione di trattare e l'analisi per protocollo, se applicabile.