Dapagliflozine bij niet-alcoholische leververvetting, geassocieerd met cirrose en de rol ervan bij het voorkomen van de ontwikkeling van chronische nierziekte.

Hypothese: De onderzoeker veronderstelt dat het gebruik van Dapagliflozine bij NAFLD-cirrotische patiënten met matige ascites progressie en ontwikkeling van chronische nierziekte zal voorkomen, metabole disfunctie zal verbeteren en het oplossen van ascites zal vergemakkelijken door zijn renoprotectieve, cardioprotectieve en metabolische effecten.

Doel: het evalueren van de werkzaamheid van Dapagliflozine bij NAFLD-cirrotische patiënten met matige ascites bij het voorkomen van progressie en ontwikkeling van CKD

Methodologie:

Studiepopulatie:

• Leeftijd > 18 jaar <70 jaar
• Patiënt met NAFLD-geassocieerde cirrose en matige ascites
• Stabiele eGFR-(>60 ml/min/1.73m2) berekend met MDRD-6-vergelijking: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 198 × [serumcreatinine (mg/dL)]-0. 858 × [leeftijd] -0. 167 × [0,822 als patiënt een vrouw is] × [serumureumstikstofconcentratie (mg/dL)]-0.

Onderzoeksopzet: Monocentrische open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie. De studie zal worden uitgevoerd in Afdeling Hepatologie, ILBS.

Studieduur: 1 jaar

Steekproefomvang: Gebaseerd op de vorige studie, ervan uitgaande dat het progressiepercentage in de standaardarm voor chronische nierziekte 30% is en met toevoeging van Dapagliflozine verwacht de onderzoeker dat er een absolute reductie van 20% in progressie zal zijn, d.w.z. 10% progressiepercentage

• Alfa - 5%
• Vermogen - 80
• 10% uitvalpercentage
• De onderzoeker moet ongeveer 144 patiënten inschrijven met 72 patiënten in elke arm, verdeeld in twee groepen door middel van blokrandomisatie, met een blokgrootte van 10.

Patiënten zullen in OPD worden beoordeeld op stabiele eGFR (gebaseerd op de creatininewaarde in de afgelopen 3 maanden)

Interventie Patiënten worden na screening op alle uitsluitingscriteria gerandomiseerd in 2 armen (groep-1, die Dapagliflozine krijgen) en (groep-2, standaardzorg) in een verhouding van 1:1

Monitoring en beoordeling Beide groepen ondergaan basisonderzoeken, waaronder KFT, urineroutine en microscopie, LFT, Fibroscan lever en milt, basislijn 2decho, ECG, NTproBNP, biomarkers van ontsteking, nierreserve en metabolisch profiel inclusief Hba1c, FBS, S.lipid-profiel , middelomtrek, HOMA-IR, BMI, botmineraaldichtheid (DEXA), leverfrailty-index, 6 min looptest en handgreepanalyse.

Alle patiënten zullen worden gevolgd in OPD met tussenpozen van 3 maanden en biomarkers van nierreserve en ontsteking zullen worden herhaald met tussenpozen van 6 maanden.

STATISTISCHE ANALYSE: continue gegevens - Student's t-test

• Niet-parametrische analyse - Mann Whitney-test
• Overlevingsresultaat volgens Kaplan-Meier-methodecurve.
• Voor alle tests wordt p≤ 0,05 als statistisch significant beschouwd.
• De analyse wordt uitgevoerd met behulp van SPSS.
• De analyse wordt uitgevoerd met de intentie om te behandelen en per protocolanalyse indien van toepassing.