Dapagliflozin i ikke-alkoholisk fettleversykdom assosiert cirrhosis og dens rolle i å forhindre utvikling av kronisk nyresykdom.

Hypotese: Undersøkers hypotese at bruk av Dapagliflozin hos NAFLD-cirrhotiske pasienter med moderat ascites vil forhindre progresjon og utvikling av kronisk nyresykdom, forbedre metabolsk dysfunksjon og lette oppløsning av ascites ved dens renobeskyttende, kardiobeskyttende og metabolske effekter.

Mål: Å evaluere effekten av Dapagliflozin hos NAFLD-cirrhotiske pasienter med moderat ascites for å forhindre progresjon og utvikling av CKD

Metodikk:

Studiepopulasjon:

• Alder > 18 år <70 år
• Pasient med NAFLD-assosiert cirrhose og moderat ascites
• Stabil eGFR-(>60 ml/min/1,73m2) beregnet ved å bruke MDRD-6-ligning: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 198 × [serumkreatinin (mg/dL)]-0. 858 × [alder]-0. 167 × [0,822 hvis pasienten er kvinne] × [serum urea nitrogenkonsentrasjon (mg/dL)]-0.

Studiedesign: Monosentrisk åpen randomisert kontrollert studie. Studien vil bli utført ved Hepatologiavdelingen, ILBS.

Studietid: 1 år

Prøvestørrelse: Basert på forrige studie, forutsatt at progresjonsraten i standardarmen for kronisk nyresykdom er 30 % og med tillegg av Dapagliflozin Investigator forventer at det vil være en absolutt reduksjon på 20 % i progresjon, dvs. 10 % progresjonsrate

• Alfa - 5 %
• Strøm - 80
• 10 % frafall
• Etterforskeren må registrere omtrent 144 pasienter med 72 pasienter i hver arm fordelt i to grupper etter blokkrandomiseringsmetode som tar blokkstørrelse på 10.

Pasienter vil bli evaluert i OPD for stabil eGFR (basert på kreatininverdien de siste 3 månedene)

Intervensjon Pasienter etter screening for alle eksklusjonskriterier vil bli randomisert i 2 armer (gruppe-1, som mottar Dapagliflozin) og (gruppe-2, standardbehandling) i forholdet 1:1

Overvåking og vurdering Begge gruppene vil gjennomgå baseline undersøkelser inkludert KFT, Urin rutine og mikroskopi, LFT, Fibroscan lever og milt, baseline 2decho, EKG, NTproBNP, biomarkører for inflammasjon, nyrereserve og metabolsk profil inkludert Hba1c, FBS, S.lipid profil , midjeomkrets, HOMA-IR, BMI, beinmineraltetthet(DEXA), leverskjørhetsindeks, 6 min gangetest og håndgrepsanalyse.

Alle pasientene vil bli fulgt i OPD med 3 månedlige intervaller og biomarkører for nyrereserve og inflammasjon vil bli gjentatt med 6 måneders intervall.

STATISTISK ANALYSE: Kontinuerlig data- Students t-test

• Ikke-parametrisk analyse- Mann Whitney test
• Overlevelsesutfall Ved Kaplan-Meier metodekurve.
• For alle tester vil p≤ 0,05 anses som statistisk signifikant.
• Analyse vil bli utført med SPSS.
• Analysen vil bli gjort med intensjon om å behandle og per protokollanalyse hvis aktuelt.