Dapagliflozina na cirrose associada à doença hepática gordurosa não alcoólica e seu papel na prevenção do desenvolvimento da doença renal crônica.

Hipótese: O investigador levanta a hipótese de que o uso de Dapagliflozina em pacientes cirróticos NAFLD com ascite moderada prevenirá a progressão e o desenvolvimento da doença renal crônica, melhorará a disfunção metabólica e facilitará a resolução da ascite por seus efeitos renoprotetores, cardioprotetores e metabólicos

Objetivo: Avaliar a eficácia da Dapagliflozina em pacientes cirróticos com DHGNA e ascite moderada na prevenção da progressão e desenvolvimento da DRC

Metodologia:

População do estudo:

• Idade > 18 anos < 70 anos
• Paciente com cirrose associada a DHGNA e ascite moderada
• Estável eGFR-(>60 ml/min/1,73m2) calculado usando a equação MDRD-6: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 198 × [creatinina sérica (mg/dL)]-0. 858 × [idade]-0. 167 × [0,822 se paciente for do sexo feminino] × [concentração de nitrogênio ureico sérico (mg/dL)]-0.

Desenho do estudo: Estudo monocêntrico aberto randomizado controlado. O estudo será realizado no Departamento de Hepatologia, ILBS.

Período de estudo: 1 ano

Tamanho da amostra: Com base no estudo anterior, assumindo que a taxa de progressão no braço padrão para doença renal crônica é de 30% e com a adição de Dapagliflozina, o investigador espera que haja uma redução absoluta de 20% na progressão, ou seja, 10% de taxa de progressão

• Alfa - 5%
• Poder - 80
• Taxa de abandono de 10%
• O investigador precisa inscrever aproximadamente 144 pacientes com 72 pacientes em cada braço alocados em dois grupos pelo método de randomização em bloco usando o tamanho do bloco de 10.

Os pacientes serão avaliados em OPD para eGFR estável (com base no valor de creatinina nos últimos 3 meses)

Intervenção Os pacientes após triagem para todos os critérios de exclusão serão randomizados em 2 braços (grupo 1, recebendo Dapagliflozina) e (grupo 2, tratamento padrão) em uma proporção de 1:1

Monitoramento e avaliação Ambos os grupos serão submetidos a investigações iniciais, incluindo KFT, rotina de urina e microscopia, LFT, Fibroscan fígado e baço, linha de base 2decho, ECG, NTproBNP, biomarcadores de inflamação, reserva renal e perfil metabólico incluindo Hba1c, FBS, perfil S.lipídico , circunferência da cintura, HOMA-IR, IMC, densidade mineral óssea (DEXA), índice de fragilidade hepática, teste de caminhada de 6 minutos e análise de preensão manual.

Todos os pacientes serão acompanhados em DPO em intervalos de 3 meses e os biomarcadores de reserva renal e inflamação serão repetidos em intervalos de 6 meses.

ANÁLISE ESTATÍSTICA: Dados contínuos - Teste t de Student

• Análise não paramétrica - teste de Mann Whitney
• Resultado de sobrevida Pela curva do método de Kaplan-Meier.
• Para todos os testes, p≤ 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
• A análise será realizada usando o SPSS.
• A análise será feita com a intenção de tratar e por análise de protocolo, se aplicável.