Testování protirakovinného léku Erdafitinib na nádory mozku, které se po léčbě opakují nebo progredují
14. srpna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie 2. fáze erdafitinibu u pacientů s rekurentním nebo progresivním IDH-gliomem divokého typu s fúzí genu FGFR-TACC
Tato studie fáze II testuje, jak dobře erdafitinib funguje při kontrole gliomu IDH divokého typu (WT) s fúzí genu FGFR-TACC, která se vrátila (rekurentní) nebo která roste, šíří se nebo se zhoršuje (progresivní).
Erdafitinib je ve třídě léků nazývaných inhibitory kináz.
Působí tak, že blokuje působení abnormálního proteinu FGFR, který signalizuje množení rakovinných buněk.
To může pomoci zabránit růstu rakovinných buněk a může je zabít.
Podávání erdafitinibu může pomoci zpomalit růst nebo zmenšit nádorové buňky u pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem divokého typu IDH s genovou fúzí FGFR-TACC.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Zhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu erdafitinibu u pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem IDH-WT s genovou fúzí FGFR-TACC měřenou nejlepší odpovědí kdykoli během léčby z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR).
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost erdafitinibu u pacientů s recidivujícím nebo progresivním gliomem IDH-WT s genovou fúzí FGFR-TACC.
II. Zhodnotit celkové přežití (OS) erdafitinibu u pacientů s rekurentním nebo progresivním gliomem IDH-WT s genovou fúzí FGFR-TACC.
III. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících u pacienta s gliomem IDH-WT s genovou fúzí FGFR-TACC léčeného erdafitinibem.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky erdafitinibu, po níž následuje studie s expanzí dávky.
Během studie pacienti dostávají erdafitinib perorálně (PO). Pacienti také podstupují zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a odběr vzorků krve v průběhu studie.
Po ukončení studie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient musí být starší 18 let
- Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití erdafitinibu u pacientů ve věku < 18 let, jsou děti z této studie vyloučeny
- Pacient musí mít histologicky potvrzené gliomy IDH-WT (stupeň 2-4) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 nebo 2021
- Nádorová tkáň by měla být pozitivní na genovou fúzi FGFR-TACC podle jakéhokoli místního testu sekvenování nové generace (NGS) (schváleno zákonem Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]) popsaného v základní části
- Onemocnění by mělo být recidivující nebo progresivní gliom
U pacientů s gliomem 3. nebo 4. stupně podle WHO a progresivním onemocněním < 12 týdnů po dokončení chemoradioterapie může být progrese definována pomocí následujícího souboru kritérií:
- Nové vylepšení mimo radiační pole (mimo oblast s vysokou dávkou nebo linii 80% izodózy)
- Pokud při histopatologickém odběru vzorků existuje jednoznačný důkaz životaschopného nádoru (např. tj. > 70 % jader nádorových buněk v oblastech), vysoké nebo progresivní zvýšení indexu proliferace Ki-67 ve srovnání s předchozí biopsií nebo důkaz histologické progrese nebo zvýšené anaplazie v nádoru).
U pacientů s gliomem 3. nebo 4. stupně podle WHO a progresivním onemocněním >= 12 týdnů po dokončení chemoradioterapie lze progresi definovat pomocí následujícího souboru kritérií:
- Nová léze zvyšující kontrast mimo radiační pole při snižujících se, stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů
- Zvýšení o >= 25 % součtu součinů kolmých průměrů mezi prvním poradioterapeutickým skenem nebo následným skenem s menší velikostí nádoru a skenem po 12 týdnech nebo později při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů
- U pacientů, kteří dostávají antiangiogenní terapii, může být významné zvýšení T2/FLAIR nezvětšující léze také považováno za progresivní onemocnění. Zvýšení T2/FLAIR se muselo objevit u pacienta na stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem nebo s nejlepší odpovědí po zahájení léčby a nemělo být výsledkem komorbidních příhod (např. infekce, záchvaty, pooperační změny nebo jiné účinky léčby).
Pro pacienty s progresí gliomu 2. stupně podle WHO je definována jedna z následujících možností:
- Rozvoj nových lézí nebo zvýšení zesílení (radiologický důkaz maligní transformace)
- 25% zvýšení T2 nebo FLAIR nezvětšující léze při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem nebo nejlepší odpovědí po zahájení terapie, které nelze přičíst radiačnímu účinku nebo přidruženým příhodám
- Musí existovat měřitelné onemocnění (zlepšující se nebo nezlepšující se podle kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii [RANO] nebo gliom nízkého stupně [LGG] RANO), jak bylo vyhodnoceno na MRI před léčbou
- Pacient rozumí postupům a výzkumné povaze studovaného léku a souhlasí s dodržováním požadavků studie poskytnutím písemného informovaného souhlasu
- Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (nebo Karnofsky >= 60 %)
- Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ul
- Hemoglobin > 8 g/dl (Pacientům je povolena transfuze do této hladiny)
- Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
- Celkový bilirubin v séru = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertovy choroby nebo postižení onemocněním po schválení lékařem
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
- Clearance kreatininu > 40 ml/min na základě odhadu Cockroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR)
- Pacient musí mít normální hladinu fosfátu v séru podle místních laboratorních parametrů. (lékařské vedení povoleno)
- Pacient se musí zotavit z jakýchkoli klinicky relevantních toxických účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo chemoterapie temozolomidem
- Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
- U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
- Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Pacienti by měli mít třídu 2B nebo lepší funkční klasifikace podle New York Heart Association
- Účinky erdafitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory FGFR jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii, a jeden měsíc po dokončení podávání erdafitinibu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a jeden měsíc po ukončení podávání erdafitinibu
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erdafitinib
- Pacienti vyžadující jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými induktory CYP2C9 a silnými induktory CYP3A4, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože erdafitinib je inhibitor FGFR s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky erdafitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena erdafitinibem.
- Současná centrální serózní retinopatie (CSR) nebo odchlípení pigmentového epitelu sítnice jakéhokoli stupně
- Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory FGFR
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (erdafitinib)
Pacienti dostávají erdafitinib perorálně jednou denně ve dnech 1–28 každého cyklu.
Cykly se opakují každých 28 dní při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také během studie podstupují MRI, OCT a odběr vzorků krve.
Navíc mohou pacienti volitelně podstoupit odběr vzorků tkáně během studie.
|
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit OCT
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorků krve a/nebo tkáně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako podíl pacientů s úplnou odpovědí nebo částečnou odpovědí podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) nebo RANO pro nízkostupňové gliomy.
Míra odpovědi bude odhadnuta spolu s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti pomocí binomické exaktní metody.
Pro odhad asociací mezi studijními kovariátami a stavem odpovědi budou použity univariační a multivariační logistické regresní modely.
Budou uvedeny poměry šancí a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti a p-hodnoty.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných AE
Časové okno: Až 2 roky
|
Analyzováno na základě NCI CTCAE verze 5.0.
|
Až 2 roky
|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: Až 28 dní
|
Analyzováno na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
|
Až 28 dní
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba mezi datem zápisu a datem úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurovaná k poslednímu datu následné kontroly, hodnocená do 2 let
|
Kaplan-Meierova metoda bude použita k odhadu míry přežití pro předem specifikované časové body spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
HR budou odhadnuty pomocí Coxova regresního modelu proporcionálních rizik, aby se prozkoumaly asociace kovariát studie s výsledky od času do události spolu s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti a p-hodnotami, pokud jsou odhadnutelné.
|
Doba mezi datem zápisu a datem úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurovaná k poslednímu datu následné kontroly, hodnocená do 2 let
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Čas mezi datem zápisu a datem postupu nebo datum úmrtí z jakékoli věci, posouzený po 6 měsících
|
Metoda Kaplan-Meiera bude použita k odhadu míry přežití u předem specifikovaných časových bodů spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Poměry rizika (HRS) budou odhadnuty pomocí Coxova proporcionálního rizika regresního modelu pro prozkoumání asociací studijních kovariátů s výsledky v době do události spolu s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti a p-hodnotami, pokud jsou odhadtelné.
|
Čas mezi datem zápisu a datem postupu nebo datum úmrtí z jakékoli věci, posouzený po 6 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Macarena I De La Fuente, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
23. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
23. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
16. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Gliom
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Tomografie
- Diagnostické zobrazování
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Tomografie, optická
- Optické zobrazování
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Erdafitinib
- Tomografie, optická koherence
Další identifikační čísla studie
- NCI-2023-03776 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Grant/smlouva NIH USA)
- 10559 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH.
Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .