Testen des Krebsmedikaments Erdafitinib auf Hirntumoren, die nach der Behandlung wiederkehren oder fortgeschritten sind

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss >= 18 Jahre alt sein

  • Da zur Anwendung von Erdafitinib bei Patienten unter 18 Jahren derzeit keine Daten zu Dosierungen oder unerwünschten Ereignissen vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Der Patient muss histologisch bestätigte IDH-WT-Gliome (Grad 2–4) gemäß der Klassifizierung 2016 oder 2021 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben
• Das Tumorgewebe sollte positiv für die FGFR-TACC-Genfusion gemäß jedem lokalen Next-Generation-Sequencing-Assay (NGS) (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]-genehmigt) sein, der im Abschnitt „Hintergrund“ beschrieben wird
• Bei der Erkrankung sollte es sich um ein rezidivierendes oder fortschreitendes Gliom handeln

• Bei Patienten mit einem Gliom der WHO-Stufe 3 oder 4 und einer fortschreitenden Erkrankung < 12 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie kann die Progression anhand der folgenden Kriterien definiert werden:

  • Neue Verstärkung außerhalb des Strahlungsfeldes (über den Hochdosisbereich oder die 80 %-Isodosenlinie hinaus)
  • Wenn bei der histopathologischen Probenahme eindeutige Hinweise auf einen lebensfähigen Tumor vorliegen (z. B. solide Tumorbereiche). d. h. > 70 % Tumorzellkerne in bestimmten Bereichen), hoher oder fortschreitender Anstieg des Ki-67-Proliferationsindex im Vergleich zur vorherigen Biopsie oder Hinweise auf eine histologische Progression oder eine erhöhte Anaplasie im Tumor).

• Bei Patienten mit einem Gliom des WHO-Grades 3 oder 4 und einer fortschreitenden Erkrankung >= 12 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie kann die Progression anhand der folgenden Kriterien definiert werden:

  • Neue kontrastverstärkende Läsion außerhalb des Strahlenfeldes bei abnehmender, stabiler oder steigender Kortikosteroiddosis
  • Anstieg um >= 25 % in der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser zwischen dem ersten Scan nach der Strahlentherapie oder einem nachfolgenden Scan mit kleinerer Tumorgröße und dem Scan nach 12 Wochen oder später bei stabilen oder steigenden Dosen von Kortikosteroiden
  • Bei Patienten, die eine antiangiogene Therapie erhalten, kann ein signifikanter Anstieg der nicht-anreichernden T2/FLAIR-Läsion ebenfalls als fortschreitende Erkrankung angesehen werden. Der erhöhte T2/FLAIR-Wert muss bei dem Patienten unter stabilen oder steigenden Kortikosteroiddosen im Vergleich zum Ausgangsscan oder dem besten Ansprechen nach Beginn der Therapie aufgetreten sein und darf nicht auf komorbide Ereignisse zurückzuführen sein (z. B. Auswirkungen einer Strahlentherapie, Demyelinisierung, ischämische Verletzung, Infektionen, Krampfanfälle, postoperative Veränderungen oder andere Behandlungseffekte).

• Bei Patienten mit Gliom Grad 2 der WHO wird das Fortschreiten durch einen der folgenden Punkte definiert:

  • Entwicklung neuer Läsionen oder Zunahme der Anreicherung (radiologischer Nachweis einer malignen Transformation)
  • Eine 25-prozentige Zunahme der nicht verstärkenden T2- oder FLAIR-Läsion bei stabilen oder steigenden Kortikosteroiddosen im Vergleich zum Ausgangsscan oder dem besten Ansprechen nach Beginn der Therapie, was nicht auf Strahlenwirkung oder komorbide Ereignisse zurückzuführen ist
• Es muss eine messbare Erkrankung vorliegen (verstärkend oder nicht verstärkend gemäß den Kriterien Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] oder niedriggradiges Gliom [LGG] RANO), wie im MRT vor der Behandlung beurteilt
• Der Patient versteht die Verfahren und den Prüfcharakter des Studienmedikaments und stimmt der Einhaltung der Studienanforderungen zu, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
• Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (oder Karnofsky >= 60 %) haben.
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/ul
• Hämoglobin > 8 g/dl (Patienten dürfen bis zu diesem Wert transfundiert werden)
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern dies nicht aufgrund der Gilbert-Krankheit oder einer Krankheitsbeteiligung nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor berücksichtigt wird
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionelle ULN
• Kreatinin-Clearance > 40 ml/min basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockroft-Gault
• Der Patient muss einen normalen Serumphosphatspiegel gemäß den lokalen Laborparametern haben. (Ärztliche Leitung erlaubt)
• Der Patient muss sich von allen klinisch relevanten toxischen Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie mit Temozolomid erholt haben
• Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
• Die Patienten sollten der funktionellen Klassifikationsklasse 2B der New York Heart Association oder besser angehören
• Die Auswirkungen von Erdafitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil FGFR-Hemmer bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. und einen Monat nach Abschluss der Erdafitinib-Verabreichung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und einen Monat nach Abschluss der Erdafitinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Erdafitinib zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen benötigen, die mäßige CYP2C9-Induktoren und starke CYP3A4-Induktoren sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Liste dieser Wirkstoffe ständig ändert, ist es wichtig, regelmäßig ein regelmäßig aktualisiertes medizinisches Nachschlagewerk zu konsultieren. Im Rahmen des Anmelde-/Einwilligungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen aufgeklärt und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Erdafitinib ein FGFR-Inhibitor mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Erdafitinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Erdafitinib behandelt wird
• Aktuelle zentrale seröse Retinopathie (CSR) oder retinale Pigmentepithelablösung jeglichen Grades
• Patienten, die zuvor FGFR-Inhibitoren erhalten haben