Test du médicament anticancéreux Erdafitinib pour les cancers du cerveau qui ont récidivé ou progressé après un traitement

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir >= 18 ans

  • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'erdafitinib chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Le patient doit avoir des gliomes IDH-WT confirmés histologiquement (grade 2-4) selon la classification 2016 ou 2021 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Le tissu tumoral doit être positif pour la fusion du gène FGFR-TACC conformément à tout test de séquençage local de nouvelle génération (NGS) (approuvé par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques [CLIA]) décrit dans la section de fond
• La maladie doit être un gliome récurrent ou progressif

• Pour les patients atteints d'un gliome de grade 3 ou 4 de l'OMS et d'une maladie évolutive < 12 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, la progression peut être définie par l'ensemble de critères suivant :

  • Nouvelle amélioration en dehors du champ de rayonnement (au-delà de la région à forte dose ou de la ligne d'isodose à 80 %)
  • S'il existe des preuves sans équivoque de tumeur viable sur l'échantillonnage histopathologique (par exemple, des zones de tumeur solide. c'est-à-dire > 70 % de noyaux de cellules tumorales dans certaines zones), augmentation élevée ou progressive de l'indice de prolifération du Ki-67 par rapport à une biopsie antérieure, ou preuve d'une progression histologique ou d'une anaplasie accrue dans la tumeur).

• Pour les patients atteints d'un gliome de grade 3 ou 4 de l'OMS et d'une maladie évolutive >= 12 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, la progression peut être définie par l'ensemble de critères suivant :

  • Nouvelle lésion de contraste en dehors du champ de rayonnement à des doses décroissantes, stables ou croissantes de corticostéroïdes
  • Augmentation de >= 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires entre le premier scanner post-radiothérapie, ou un scanner ultérieur avec une taille de tumeur plus petite, et le scanner à 12 semaines ou plus tard avec des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes
  • Pour les patients recevant un traitement anti-angiogénique, une augmentation significative des lésions non rehaussées en T2/FLAIR peut également être considérée comme une maladie évolutive. L'augmentation de T2/FLAIR doit s'être produite chez le patient recevant des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes par rapport à la scintigraphie initiale ou à la meilleure réponse après le début du traitement et ne pas être le résultat d'événements comorbides (par exemple, effets de la radiothérapie, démyélinisation, lésion ischémique, infection, convulsions, changements postopératoires ou autres effets du traitement).

• Pour les patients atteints de gliome de grade 2 selon l'OMS, la progression est définie par l'un des éléments suivants :

  • Développement de nouvelles lésions ou augmentation du rehaussement (preuve radiologique de transformation maligne)
  • Une augmentation de 25 % de la lésion non rehaussée T2 ou FLAIR à des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes par rapport à l'examen initial ou à la meilleure réponse après le début du traitement, non attribuable à l'effet des rayonnements ou à des événements comorbides
• Il doit y avoir une maladie mesurable (amélioration ou non selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie [RANO] ou de gliome de bas grade [LGG] RANO), telle qu'évaluée sur l'IRM avant le traitement
• Le patient comprend les procédures et la nature expérimentale du médicament à l'étude et accepte de se conformer aux exigences de l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit
• Le patient doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (ou Karnofsky >= 60 %)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/uL
• Hémoglobine > 8 g/dL (les patients sont autorisés à être transfusés à ce niveau)
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'implication de la maladie après approbation par le moniteur médical
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine > 40 mL/min selon l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockroft-Gault
• Le patient doit avoir un taux de phosphate sérique normal selon les paramètres de laboratoire locaux. (Gestion médicale autorisée)
• Le patient doit être guéri de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie antérieure avec le témozolomide
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients doivent être classés au moins dans la classe 2B de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Les effets de l'erdafitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs du FGFR sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et un mois après la fin de l'administration d'erdafitinib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et un mois après la fin de l'administration d'erdafitinib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'erdafitinib
• Les patients nécessitant des médicaments ou des substances qui sont des inducteurs modérés du CYP2C9 et des inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'erdafitinib est un agent inhibiteur du FGFR avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'erdafitinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'erdafitinib
• Rétinopathie séreuse centrale (CSR) actuelle ou décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien de tout grade
• Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs du FGFR