Test del farmaco antitumorale Erdafitinib per i tumori al cervello che hanno avuto recidive o sono progrediti dopo il trattamento
14 agosto 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase 2 su Erdafitinib in pazienti con glioma di tipo selvaggio IDH ricorrente o progressivo con fusione genica FGFR-TACC
Questo studio di fase II verifica l'efficacia di erdafitinib nel controllo del glioma IDH-wild type (WT) con fusione del gene FGFR-TACC che è tornato (ricorrente) o che sta crescendo, diffondendosi o peggiorando (progressivo).
Erdafitinib è in una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi.
Funziona bloccando l'azione di una proteina FGFR anormale che segnala alle cellule tumorali di moltiplicarsi.
Questo può aiutare a impedire la crescita delle cellule tumorali e può ucciderle.
La somministrazione di erdafitinib può aiutare a rallentare la crescita o a ridurre le cellule tumorali nei pazienti con glioma di tipo IDH-wild ricorrente o progressivo con fusione del gene FGFR-TACC.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare l'attività antitumorale preliminare di erdafitinib in pazienti con glioma IDH-WT ricorrente o progressivo con fusione genica FGFR-TACC misurata dalla migliore risposta in qualsiasi momento durante il trattamento in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità di erdafitinib in pazienti con glioma IDH-WT ricorrente o progressivo con fusione genica FGFR-TACC.
II. Valutare la sopravvivenza globale (OS) di erdafitinib in pazienti con glioma IDH-WT ricorrente o progressivo con fusione genica FGFR-TACC.
III. È stata valutata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi di pazienti con glioma IDH-WT con fusione genica FGFR-TACC trattati con erdafitinib.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di erdafitinib seguito da uno studio di espansione della dose.
I pazienti ricevono erdafitinib per via orale (PO) durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti anche a risonanza magnetica (MRI) e alla raccolta di campioni di sangue durante il processo.
Dopo il completamento dello studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
30
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
- Memorial Hospital East
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack, New York, Stati Uniti, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Il paziente deve avere >= 18 anni di età
- Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di erdafitinib in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
- Il paziente deve avere gliomi IDH-WT confermati istologicamente (grado 2-4) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016 o 2021
- Il tessuto tumorale deve essere positivo per la fusione del gene FGFR-TACC come da qualsiasi test di sequenziamento locale di nuova generazione (NGS) (approvato dal Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]) descritto nella sezione di base
- La malattia dovrebbe essere un glioma ricorrente o progressivo
Per i pazienti con glioma di grado 3 o 4 dell'OMS e malattia progressiva < 12 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, la progressione può essere definita dal seguente insieme di criteri:
- Nuovo miglioramento al di fuori del campo di radiazione (oltre la regione ad alta dose o la linea di isodose dell'80%)
- Se vi è evidenza inequivocabile di tumore vitale al campionamento istopatologico (ad esempio, aree tumorali solide. cioè > 70% di nuclei di cellule tumorali nelle aree), aumento elevato o progressivo dell'indice di proliferazione del Ki-67 rispetto alla precedente biopsia, o evidenza di progressione istologica o aumento dell'anaplasia nel tumore).
Per i pazienti con glioma di grado 3 o 4 dell'OMS e malattia progressiva >= 12 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, la progressione può essere definita dal seguente insieme di criteri:
- Nuova lesione che aumenta il contrasto al di fuori del campo di radiazioni con dosi decrescenti, stabili o crescenti di corticosteroidi
- Aumento di >= 25% nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari tra la prima scansione post-radioterapia, o una scansione successiva con dimensioni del tumore più piccole, e la scansione a 12 settimane o successivamente a dosi stabili o crescenti di corticosteroidi
- Per i pazienti sottoposti a terapia antiangiogenica, anche un aumento significativo della lesione non captante T2/FLAIR può essere considerato una malattia progressiva. L'aumento di T2/FLAIR deve essersi verificato con il paziente in terapia con dosi stabili o in aumento di corticosteroidi rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta dopo l'inizio della terapia e non essere il risultato di eventi concomitanti (ad es. effetti della radioterapia, demielinizzazione, danno ischemico, infezioni, convulsioni, alterazioni postoperatorie o altri effetti del trattamento).
Per i pazienti con glioma di grado 2 dell'OMS, la progressione è definita da uno qualsiasi dei seguenti:
- Sviluppo di nuove lesioni o aumento dell'enhancement (evidenza radiologica di trasformazione maligna)
- Un aumento del 25% della lesione non captante T2 o FLAIR con dosi stabili o crescenti di corticosteroidi rispetto alla scansione basale o alla migliore risposta dopo l'inizio della terapia, non attribuibile all'effetto delle radiazioni o a eventi di comorbilità
- Deve esserci una malattia misurabile (potenziamento o non potenziamento secondo i criteri RANO di valutazione della risposta in neuro-oncologia [RANO] o glioma di basso grado [LGG]), come valutato sulla risonanza magnetica pre-trattamento
- Il paziente comprende le procedure e la natura sperimentale del farmaco in studio e accetta di rispettare i requisiti dello studio fornendo un consenso informato scritto
- Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 (o Karnofsky >= 60%)
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/uL
- Emoglobina > 8 g/dL (i pazienti possono essere trasfusi a questo livello)
- Piastrine >= 100 x 10^9/L
- Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento della malattia a seguito dell'approvazione da parte del monitor medico
- Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
- Clearance della creatinina > 40 ml/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockroft-Gault
- Il paziente deve avere un livello normale di fosfato sierico secondo i parametri di laboratorio locali. (Gestione medica consentita)
- Il paziente deve essere guarito da qualsiasi effetto tossico clinicamente rilevante di qualsiasi precedente trattamento chirurgico, radioterapico o chemioterapico con temozolomide
- I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
- Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
- I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
- I pazienti devono appartenere alla classe 2B della classificazione funzionale della New York Heart Association o superiore
- Gli effetti di erdafitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori FGFR sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e un mese dopo il completamento della somministrazione di erdafitinib. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e un mese dopo il completamento della somministrazione di erdafitinib
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erdafitinib
- I pazienti che richiedono farmaci o sostanze che sono induttori moderati del CYP2C9 e forti induttori del CYP3A4 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
- Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché erdafitinib è un agente inibitore FGFR con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con erdafitinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con erdafitinib
- Attuale retinopatia sierosa centrale (CSR) o distacco epiteliale del pigmento retinico di qualsiasi grado
- Pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori FGFR
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (erdafitinib)
I pazienti ricevono erdafitinib per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 di ogni ciclo.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti si sottopongono anche a risonanza magnetica (MRI), tomografia a coerenza ottica (OCT) e prelievi di campioni di sangue durante l'intero studio.
Inoltre, i pazienti possono facoltativamente sottoporsi al prelievo di campioni di tessuto durante lo studio.
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Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Sottoponiti a OTT
Altri nomi:
Sottoporsi a prelievo di sangue e/o campioni di tessuto
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettivo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Definita come la proporzione di pazienti con risposta completa o risposta parziale secondo i criteri Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) o RANO per gliomi di basso grado.
Il tasso di risposta sarà stimato insieme al corrispondente intervallo di confidenza del 95% utilizzando il metodo esatto binomiale.
Modelli di regressione logistica univariabile e multivariabile saranno utilizzati per stimare le associazioni tra le covariate dello studio e lo stato di risposta.
Saranno riportati gli odds ratio e i corrispondenti intervalli di confidenza del 95% e i valori p.
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Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Analizzato in base a NCI CTCAE versione 5.0.
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Fino a 2 anni
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Incidenza di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Analizzato sulla base dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0.
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Fino a 28 giorni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo tra la data di arruolamento e la data di morte per qualsiasi causa, censurato all'ultima data di follow-up, valutato fino a 2 anni
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Il metodo Kaplan-Meier verrà utilizzato per stimare i tassi di sopravvivenza per punti temporali pre-specificati insieme a intervalli di confidenza al 95%.
Gli HR saranno stimati utilizzando il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox per esaminare le associazioni delle covariate dello studio con i risultati del tempo all'evento insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95% e valori p se stimabili.
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Tempo tra la data di arruolamento e la data di morte per qualsiasi causa, censurato all'ultima data di follow-up, valutato fino a 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo tra la data di iscrizione e data di progressione o data di morte da qualsiasi causa, valutata a 6 mesi
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Il metodo Kaplan-Meier verrà utilizzato per stimare i tassi di sopravvivenza per i punti temporali predefiniti insieme a intervalli di confidenza al 95%.
I rapporti di rischio (HRS) saranno stimati utilizzando il modello di regressione dei pericoli proporzionali di Cox per esaminare le associazioni delle covariate di studio con esiti time-to-event insieme a corrispondenti intervalli di confidenza al 95% se sono stimabili.
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Tempo tra la data di iscrizione e data di progressione o data di morte da qualsiasi causa, valutata a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Macarena I De La Fuente, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 gennaio 2024
Completamento primario (Stimato)
23 ottobre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
23 ottobre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 maggio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 maggio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
16 maggio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioma
- Tecniche investigative
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Tomografia
- Imaging diagnostico
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Tomografia, ottica
- Imaging ottico
- Gestione dei campioni
- Spettroscopia di risonanza magnetica
- erdafitinib
- Tomografia, coerenza ottica
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2023-03776 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 10559 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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