Testowanie leku przeciwnowotworowego Erdafitinib w przypadku raka mózgu, który po leczeniu ma nawrót lub progresję

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć >= 18 lat

  • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania erdafitynibu u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
• Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie glejaki IDH-WT (stopień 2-4) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 lub 2021
• Tkanka guza powinna być dodatnia pod względem fuzji genu FGFR-TACC zgodnie z dowolnym lokalnym testem sekwencjonowania nowej generacji (NGS) (zatwierdzonym przez Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]) opisanym w sekcji dotyczącej tła
• Choroba powinna być nawracającym lub postępującym glejakiem

• U pacjentów z glejakiem stopnia 3. lub 4. wg WHO i postępującą chorobą < 12 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii progresję można określić na podstawie następującego zestawu kryteriów:

  • Nowe wzmocnienie poza polem promieniowania (poza obszarem wysokiej dawki lub linią izodozy 80%)
  • Jeśli istnieją jednoznaczne dowody na żywotny guz w próbkach histopatologicznych (np. tj. > 70% jąder komórek nowotworowych w obszarach), wysoki lub postępujący wzrost wskaźnika proliferacji Ki-67 w porównaniu z wcześniejszą biopsją lub dowody na progresję histologiczną lub zwiększoną anaplazję w guzie).

• W przypadku pacjentów z glejakiem stopnia 3. lub 4. wg WHO i postępującą chorobą >= 12 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii progresję można określić na podstawie następującego zestawu kryteriów:

  • Nowa zmiana wzmacniająca kontrast poza polem napromieniania po zmniejszeniu, ustabilizowaniu lub zwiększeniu dawki kortykosteroidów
  • Wzrost o >= 25% sumy iloczynów prostopadłych średnic między pierwszym skanem po radioterapii lub kolejnym skanem z mniejszym rozmiarem guza a skanem w 12 tyg. lub później na stałych lub rosnących dawkach kortykosteroidów
  • U pacjentów otrzymujących terapię antyangiogenną znaczny wzrost niewzmacniającej się zmiany T2/FLAIR można również uznać za postępującą chorobę. Zwiększenie T2/FLAIR musiało wystąpić u pacjenta stosującego stałe lub zwiększające się dawki kortykosteroidów w porównaniu ze skanem wyjściowym lub najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu leczenia i nie mogło być wynikiem zdarzeń współistniejących (np. skutków radioterapii, demielinizacji, urazu niedokrwiennego, infekcja, drgawki, zmiany pooperacyjne lub inne skutki leczenia).

• W przypadku pacjentów z glejakiem stopnia 2 według WHO progresja jest definiowana przez jedną z następujących czynności:

  • Rozwój nowych zmian lub wzrost wzmocnienia (radiologiczne dowody transformacji złośliwej)
  • Zwiększenie o 25% niewzmacniającej się zmiany T2 lub FLAIR przy stałych lub rosnących dawkach kortykosteroidów w porównaniu ze skanem wyjściowym lub najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu terapii, niezwiązane z działaniem promieniowania lub zdarzeniami współistniejącymi
• Musi istnieć mierzalna choroba (wzmocnienie lub brak wzmocnienia zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii [RANO] lub glejaka niskiego stopnia [LGG] RANO), jak oceniono na MRI przed leczeniem
• Pacjent rozumie procedury i charakter eksperymentalny badanego leku i wyraża zgodę na przestrzeganie wymagań badania poprzez wyrażenie świadomej zgody na piśmie
• Pacjent musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (lub Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
• Hemoglobina > 8 g/dl (pacjenci mogą być przetaczani do tego poziomu)
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta lub udział choroby po zatwierdzeniu przez monitora medycznego
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
• Klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) Cockrofta-Gaulta
• Poziom fosforanów w surowicy pacjenta musi być prawidłowy, zgodnie z lokalnymi parametrami laboratoryjnymi. (Dozwolone zarządzanie medyczne)
• Pacjent musi zostać wyleczony z klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia chirurgicznego, radioterapii lub chemioterapii temozolomidem
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci powinni być w klasie czynnościowej 2B lub wyższej według klasyfikacji New York Heart Association
• Wpływ erdafitynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory FGFR mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania przez cały czas trwania badania, i jeden miesiąc po zakończeniu podawania erdafitynibu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i jeden miesiąc po zakończeniu podawania erdafitynibu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erdafitynibu
• Pacjenci wymagający jakichkolwiek leków lub substancji, które są umiarkowanymi induktorami CYP2C9 i silnymi induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ erdafitynib jest inhibitorem FGFR o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki erdafitynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona erdafitynibem
• Obecna centralna retinopatia surowicza (CSR) lub odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki dowolnego stopnia
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory FGFR