Het antikankergeneesmiddel Erdafitinib testen op hersenkanker die na de behandeling is teruggekeerd of gevorderd

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet >= 18 jaar oud zijn

  • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van erdafitinib bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• De patiënt moet histologisch bevestigde IDH-WT-gliomen (graad 2-4) hebben volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016 of 2021
• Tumorweefsel moet positief zijn voor FGFR-TACC-genfusie volgens elke lokale next generation sequencing (NGS) (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]-goedgekeurde) assay beschreven in het achtergrondgedeelte
• De ziekte moet een recidiverend of progressief glioom zijn

• Voor patiënten met WHO-glioom graad 3 of 4 en progressieve ziekte < 12 weken na voltooiing van chemoradiotherapie, kan progressie worden gedefinieerd aan de hand van de volgende reeks criteria:

  • Nieuwe verbetering buiten het stralingsveld (voorbij het hoge dosisgebied of 80% isodoselijn)
  • Als er ondubbelzinnig bewijs is van een levensvatbare tumor bij histopathologische bemonstering (bijv. solide tumorgebieden. d.w.z. > 70% tumorcelkernen in gebieden), hoge of progressieve toename van de Ki-67-proliferatie-index in vergelijking met eerdere biopsie, of bewijs voor histologische progressie of toegenomen anaplasie in de tumor).

• Voor patiënten met WHO-glioom graad 3 of 4 en progressieve ziekte >= 12 weken na voltooiing van chemoradiotherapie, kan progressie worden gedefinieerd aan de hand van de volgende reeks criteria:

  • Nieuwe contrastverhogende laesie buiten het stralingsveld bij afnemende, stabiele of toenemende doses corticosteroïden
  • Toename met >= 25% van de som van de producten van loodrechte diameters tussen de eerste scan na radiotherapie, of een volgende scan met een kleinere tumorgrootte, en de scan na 12 weken of later bij stabiele of toenemende doses corticosteroïden
  • Voor patiënten die antiangiogene therapie krijgen, kan een significante toename van T2/FLAIR niet-aankleurende laesie ook als progressieve ziekte worden beschouwd. De verhoogde T2/FLAIR moet zijn opgetreden bij de patiënt op stabiele of toenemende doses corticosteroïden in vergelijking met de uitgangsscan of de beste respons na het starten van de therapie en mag niet het gevolg zijn van comorbide gebeurtenissen (bijv. effecten van radiotherapie, demyelinisatie, ischemisch letsel, infectie, epileptische aanvallen, postoperatieve veranderingen of andere behandelingseffecten).

• Voor patiënten met WHO-graad 2 glioom wordt progressie gedefinieerd door een van de volgende:

  • Ontwikkeling van nieuwe laesies of toename van verkleuring (radiologisch bewijs van kwaadaardige transformatie)
  • Een toename van 25% van de T2- of FLAIR-niet-aankleurende laesie bij stabiele of toenemende doses corticosteroïden in vergelijking met baseline-scan of beste respons na instelling van de therapie, niet toe te schrijven aan stralingseffect of comorbide gebeurtenissen
• Er moet sprake zijn van een meetbare ziekte (verergerend of niet-versterkend volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] of laaggradig glioom [LGG] RANO), zoals beoordeeld op MRI vóór de behandeling
• De patiënt begrijpt de procedures en het onderzoekskarakter van het onderzoeksgeneesmiddel en stemt ermee in om te voldoen aan de onderzoeksvereisten door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2 (of Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/uL
• Hemoglobine > 8 g/dL (Patiënten mogen tot dit niveau worden getransfundeerd)
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij overwogen vanwege de ziekte van Gilbert of ziektebetrokkenheid na goedkeuring door de medische monitor
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
• Creatinineklaring > 40 ml/min gebaseerd op de Cockroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) schatting
• De patiënt moet een normaal serumfosfaatgehalte hebben volgens lokale laboratoriumparameters. (Medisch beheer toegestaan)
• De patiënt moet hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of chemotherapiebehandeling met temozolomide
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten moeten New York Heart Association Functionele Classificatie klasse 2B of beter zijn
• De effecten van erdafitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat FGFR-remmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek. en één maand na voltooiing van de toediening van erdafitinib. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en één maand na voltooiing van de toediening van erdafitinib.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Wettelijk bevoegde vertegenwoordigers kunnen ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens studiedeelnemers

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erdafitinib
• Patiënten die medicijnen of stoffen nodig hebben die matige CYP2C9-inductoren en sterke CYP3A4-inductoren zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat erdafitinib een FGFR-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met erdafitinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met erdafitinib.
• Huidige centrale sereuze retinopathie (CSR) of loslating van het retinale pigmentepitheel van welke graad dan ook
• Patiënten die eerder FGFR-remmers hebben gekregen