Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование противоракового препарата Эрдафитиниб при раке головного мозга, который рецидивирует или прогрессирует после лечения

14 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 2 эрдафитиниба у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей IDH-глиомой дикого типа со слиянием генов FGFR-TACC

В этом испытании фазы II проверяется, насколько хорошо эрдафитиниб действует при контроле глиомы IDH-дикого типа (WT) со слитым геном FGFR-TACC, которая возвращается (рецидив) или растет, распространяется или ухудшается (прогрессирует). Эрдафитиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы. Он работает, блокируя действие аномального белка FGFR, который сигнализирует раковым клеткам о размножении. Это может помочь предотвратить рост раковых клеток и убить их. Назначение эрдафитиниба может помочь замедлить рост или уменьшить размер опухолевых клеток у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей IDH-глиомой дикого типа со слиянием генов FGFR-TACC.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить предварительную противоопухолевую активность эрдафитиниба у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой IDH-WT со слиянием генов FGFR-TACC, определяемую по наилучшему ответу в любой момент лечения с точки зрения частоты объективного ответа (ЧОО).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и переносимость эрдафитиниба у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой IDH-WT со слиянием генов FGFR-TACC.

II. Оценить общую выживаемость (ОВ) эрдафитиниба у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой IDH-WT со слиянием генов FGFR-TACC.

III. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев у пациентов с глиомой IDH-WT со слиянием генов FGFR-TACC, получавших эрдафитиниб.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы эрдафитиниба, за которым следует исследование увеличения дозы.

Пациенты получают эрдафитиниб перорально (перорально) в ходе исследования. Пациенты также проходят магнитно-резонансную томографию (МРТ) и собирают образцы крови на протяжении всего испытания.

После завершения исследования пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент должен быть >= 18 лет

    • Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении эрдафитиниба у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • У пациента должны быть гистологически подтвержденные глиомы IDH-WT (степень 2-4) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 или 2021 года.
  • Опухолевая ткань должна быть положительной на слияние генов FGFR-TACC в соответствии с любым локальным анализом секвенирования следующего поколения (NGS) (утвержденным Законом об улучшении клинических лабораторий [CLIA]), описанным в разделе «Основные сведения».
  • Заболевание должно быть рецидивирующей или прогрессирующей глиомой.

  • Для пациентов с глиомой 3 или 4 степени ВОЗ и прогрессированием заболевания менее 12 недель после завершения химиолучевой терапии прогрессирование можно определить по следующему набору критериев:

    • Новое усиление за пределами поля излучения (за областью высокой дозы или линией 80% изодоз)
    • Если есть недвусмысленные доказательства жизнеспособности опухоли при гистологическом исследовании (например, участки солидной опухоли. т. е. > 70% ядер опухолевых клеток в областях), высокое или прогрессирующее увеличение индекса пролиферации Ki-67 по сравнению с предшествующей биопсией или признаки гистологического прогрессирования или увеличения анаплазии в опухоли).

  • Для пациентов с глиомой 3 или 4 степени ВОЗ и прогрессированием заболевания >= 12 недель после завершения химиолучевой терапии прогрессирование можно определить по следующему набору критериев:

    • Новое контрастирующее поражение вне поля облучения при снижении, стабилизации или повышении дозы кортикостероидов
    • Увеличение на >= 25% суммы произведений перпендикулярных диаметров между первым сканированием после лучевой терапии или последующим сканированием с меньшим размером опухоли и сканированием через 12 недель или позже при стабильных или увеличивающихся дозах кортикостероидов.
    • У пациентов, получающих антиангиогенную терапию, значительное увеличение неконтрастного поражения T2/FLAIR также можно считать прогрессирующим заболеванием. Повышение T2/FLAIR должно происходить у пациента, принимающего стабильные или увеличивающиеся дозы кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием или лучшим ответом после начала терапии, и не должно быть результатом сопутствующих заболеваний (например, эффектов лучевой терапии, демиелинизации, ишемического повреждения, инфекции, судороги, послеоперационные изменения или другие последствия лечения).

  • У пациентов с глиомой 2 степени прогрессирование определяется любым из следующих признаков:

    • Развитие новых поражений или усиление усиления (рентгенологические признаки злокачественной трансформации)
    • Увеличение на 25% неконтрастного поражения T2 или FLAIR при стабильных или возрастающих дозах кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием или лучшим ответом после начала терапии, не связанное с эффектом облучения или сопутствующими заболеваниями.
  • Должно быть измеримое заболевание (усиленное или неусиленное в соответствии с оценкой ответа в нейроонкологии [RANO] или глиомой низкой степени [LGG] RANO), согласно оценке на МРТ до лечения.
  • Пациент понимает процедуры и исследовательский характер исследуемого препарата и соглашается соблюдать требования исследования, предоставив письменное информированное согласие.
  • Пациент должен иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (или Карновский >= 60%).
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
  • Гемоглобин > 8 г/дл (пациентам разрешено переливание крови до этого уровня)
  • Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
  • Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не рассматривается как связанное с болезнью Жильбера или участием в заболевании после одобрения медицинским наблюдателем.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
  • Клиренс креатинина > 40 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта (СКФ)
  • Пациент должен иметь нормальный уровень фосфатов в сыворотке в соответствии с местными лабораторными параметрами. (Медицинское обслуживание разрешено)
  • Пациент должен оправиться от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или химиотерапевтического лечения темозоломидом.
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты должны иметь класс функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации 2B или выше.
  • Влияние эрдафитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы FGFR обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании. и через месяц после завершения приема эрдафитиниба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через месяц после завершения приема эрдафитиниба.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Законно уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными эрдафитинибу по химическому или биологическому составу.
  • Пациенты, нуждающиеся в каких-либо лекарствах или веществах, которые являются умеренными индукторами CYP2C9 и сильными индукторами CYP3A4, не подходят. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку эрдафитиниб является ингибитором FGFR с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери эрдафитинибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает эрдафитиниб.
  • Текущая центральная серозная ретинопатия (ЦСР) или отслойка пигментного эпителия сетчатки любой степени
  • Пациенты, которые ранее получали ингибиторы FGFR

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (эрдафитиниб)
Пациенты получают эрдафитиниб перорально один раз в день с 1 по 28 день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят МРТ, ОКТ и сдают образцы крови на протяжении всего исследования. Кроме того, пациенты могут дополнительно сдать образцы тканей в рамках исследования.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Лекарство: Эрдафитиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Бальверса
  • JNJ-42756493
  • ДЖНДЖ 42756493
  • JNJ42756493
Процедура: Оптической когерентной томографии
Пройти ОКТ
Другие имена:
  • ОКТ
  • Оптическая когерентная томография (ОКТ)
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти сбор образцов крови и/или тканей
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: До 2 лет
Определяется как доля пациентов с полным ответом или частичным ответом в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) или критериями RANO для низкозлокачественных глиом. Частота ответа будет оценена вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом с использованием точного биномиального метода. Для оценки взаимосвязей между исследуемыми ковариатами и статусом ответа будут использоваться однофакторные и многофакторные модели логистической регрессии. Будут представлены отношения шансов и соответствующие 95% доверительные интервалы и p-значения.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ
Временное ограничение: До 2 лет
Проанализировано на основе NCI CTCAE версии 5.0.
До 2 лет
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: До 28 дней
Анализ проведен на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 5.0.
До 28 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время между датой регистрации и датой смерти по любой причине, цензурировано на последнюю дату наблюдения, оценивается до 2 лет.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки показателей выживаемости в заранее заданные моменты времени с 95% доверительным интервалом. HR будут оцениваться с использованием модели регрессии пропорциональных рисков Кокса для изучения связи ковариат исследования с результатами времени до события, а также с соответствующими 95% доверительными интервалами и значениями p, если они поддаются оценке.
Время между датой регистрации и датой смерти по любой причине, цензурировано на последнюю дату наблюдения, оценивается до 2 лет.
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: Время между датой зачисления и датой прогрессирования или датой смерти по любой причине, оценивается в 6 месяцев
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки показателей выживаемости для предварительно определенных моментов времени, а также 95% доверительных интервалов. Коэффициенты опасности (HRS) будут оцениваться с использованием модели регрессии пропорциональных опасностей Кокса для изучения ассоциаций ковариат исследования с исходами по времени до события наряду с соответствующими 95% доверительными интервалами и p-значениями, если они оцениваются.
Время между датой зачисления и датой прогрессирования или датой смерти по любой причине, оценивается в 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Macarena I De La Fuente, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2023-03776 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Грант/контракт NIH США)
  • 10559 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться