Testando o medicamento anticancerígeno Erdafitinibe para cânceres cerebrais recorrentes ou que progrediram após o tratamento
14 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de fase 2 de Erdafitinibe em pacientes com glioma IDH-tipo selvagem recorrente ou progressivo com uma fusão gênica FGFR-TACC
Este estudo de fase II testa o quão bem o erdafitinibe funciona no controle do glioma IDH-tipo selvagem (WT) com a fusão do gene FGFR-TACC que voltou (recorrente) ou que está crescendo, se espalhando ou piorando (progressivo).
Erdafitinib está em uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase.
Funciona bloqueando a ação de uma proteína FGFR anormal que sinaliza a multiplicação das células cancerígenas.
Isso pode ajudar a impedir que as células cancerígenas cresçam e podem matá-las.
A administração de erdafitinibe pode ajudar a retardar o crescimento ou diminuir as células tumorais em pacientes com glioma IDH-tipo selvagem recorrente ou progressivo com fusão do gene FGFR-TACC.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a atividade antitumoral preliminar de erdafitinibe em pacientes com glioma IDH-WT recorrente ou progressivo com fusão gênica FGFR-TACC conforme medido pela melhor resposta a qualquer momento durante o tratamento em termos de taxa de resposta objetiva (ORR).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a segurança e tolerabilidade de erdafitinibe em pacientes com glioma IDH-WT recorrente ou progressivo com fusão gênica FGFR-TACC.
II. Avaliar a sobrevida global (OS) de erdafitinibe em pacientes com glioma IDH-WT recorrente ou progressivo com fusão gênica FGFR-TACC.
III. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses de pacientes com glioma IDH-WT com fusão gênica FGFR-TACC tratados com erdafitinibe.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de erdafitinibe seguido por um estudo de expansão de dose.
Os pacientes recebem erdafitinibe por via oral (PO) no estudo. Os pacientes também passam por ressonância magnética (MRI) e coleta de amostras de sangue durante o julgamento.
Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Memorial Hospital East
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
O paciente deve ter >= 18 anos de idade
- Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de erdafitinibe em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
- O paciente deve ter gliomas IDH-WT confirmados histologicamente (grau 2-4) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 ou 2021
- O tecido tumoral deve ser positivo para a fusão do gene FGFR-TACC de acordo com qualquer ensaio local de sequenciamento de próxima geração (NGS) (aprovado pela Lei de Melhoria de Laboratórios Clínicos [CLIA]) descrito na seção de antecedentes
- A doença deve ser glioma recorrente ou progressivo
Para pacientes com glioma grau 3 ou 4 da OMS e doença progressiva < 12 semanas após o término da quimiorradioterapia, a progressão pode ser definida pelo seguinte conjunto de critérios:
- Novo aprimoramento fora do campo de radiação (além da região de alta dose ou linha de isodose de 80%)
- Se houver evidência inequívoca de tumor viável na amostragem histopatológica (por exemplo, áreas de tumor sólido. ou seja, > 70% de núcleos de células tumorais em áreas), aumento alto ou progressivo no índice de proliferação de Ki-67 em comparação com biópsia anterior ou evidência de progressão histológica ou aumento da anaplasia no tumor).
Para pacientes com glioma grau 3 ou 4 da OMS e doença progressiva >= 12 semanas após o término da quimiorradioterapia, a progressão pode ser definida pelo seguinte conjunto de critérios:
- Nova lesão de realce de contraste fora do campo de radiação em doses decrescentes, estáveis ou crescentes de corticosteroides
- Aumento >= 25% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares entre a primeira varredura pós-radioterapia, ou uma varredura subsequente com tamanho menor do tumor, e a varredura em 12 semanas ou mais tarde com doses estáveis ou crescentes de corticosteróides
- Para pacientes recebendo terapia antiangiogênica, aumento significativo na lesão sem realce T2/FLAIR também pode ser considerado doença progressiva. O aumento de T2/FLAIR deve ter ocorrido com o paciente em doses estáveis ou crescentes de corticosteróides em comparação com a varredura inicial ou melhor resposta após o início da terapia e não ser resultado de eventos comórbidos (por exemplo, efeitos da radioterapia, desmielinização, lesão isquêmica, infecção, convulsões, alterações pós-operatórias ou outros efeitos do tratamento).
Para pacientes com progressão de glioma grau 2 da OMS é definida por qualquer um dos seguintes:
- Desenvolvimento de novas lesões ou aumento do realce (evidência radiológica de transformação maligna)
- Um aumento de 25% da lesão sem realce de T2 ou FLAIR em doses estáveis ou crescentes de corticosteroides em comparação com a varredura inicial ou melhor resposta após o início da terapia, não atribuível ao efeito da radiação ou a eventos comórbidos
- Deve haver doença mensurável (aumento ou não aumento de acordo com a avaliação de resposta em neuro-oncologia [RANO] ou glioma de baixo grau [LGG] critérios RANO), conforme avaliado na ressonância magnética pré-tratamento
- O paciente entende os procedimentos e a natureza investigativa do medicamento do estudo e concorda em cumprir os requisitos do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito
- O paciente deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (ou Karnofsky >= 60%)
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/uL
- Hemoglobina > 8 g/dL (pacientes podem ser transfundidos até este nível)
- Plaquetas >= 100 x 10^9/L
- Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerada devido à doença de Gilbert ou envolvimento da doença após aprovação do monitor médico
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
- Depuração de creatinina > 40 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular (GFR) de Cockroft-Gault
- O paciente deve ter nível de fosfato sérico normal de acordo com os parâmetros laboratoriais locais. (Administração médica permitida)
- O paciente deve estar recuperado de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou tratamento quimioterápico com temozolomida
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Os pacientes devem estar na classificação funcional da New York Heart Association classe 2B ou melhor
- Os efeitos de erdafitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores de FGFR são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo, e um mês após o término da administração de erdafitinibe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e um mês após a conclusão da administração de erdafitinibe
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao erdafitinibe
- Os pacientes que necessitam de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam indutores moderados de CYP2C9 e fortes indutores de CYP3A4 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
- Pacientes com doença intercorrente não controlada
- Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o erdafitinibe é um agente inibidor de FGFR com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com erdafitinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com erdafitinibe
- Atual retinopatia serosa central (CSR) ou descolamento do epitélio pigmentar da retina de qualquer grau
- Pacientes que receberam anteriormente inibidores de FGFR
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (erdafitinib)
Os doentes recebem erdafitinib por via oral uma vez por dia nos dias 1 a 28 de cada ciclo.
Os ciclos repetem-se a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os doentes também realizam ressonância magnética, tomografia de coerência óptica e colheita de amostras de sangue ao longo do ensaio.
Adicionalmente, os doentes podem opcionalmente realizar colheita de amostras de tecido durante o estudo.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a OCT
Outros nomes:
Realizar coleta de amostras de sangue e/ou tecidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 2 anos
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Definida como a proporção de doentes com resposta completa ou resposta parcial de acordo com os critérios Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) ou RANO para gliomas de baixo grau.
A taxa de resposta será estimada juntamente com o intervalo de confiança de 95% correspondente, utilizando o método binomial exato.
Modelos de regressão logística univariável e multivariável serão utilizados para estimar as associações entre as covariáveis do estudo e o estado de resposta.
Serão reportados os odds ratios e os intervalos de confiança de 95% e valores-p correspondentes.
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos (EAs) e EAs graves
Prazo: Até 2 anos
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Analisado com base no NCI CTCAE versão 5.0.
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Até 2 anos
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Incidência de toxicidades limitantes da dose
Prazo: Até 28 dias
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Analisado com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 5.0.
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Até 28 dias
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo entre a data de inscrição e a data do óbito por qualquer causa, censurado na última data de acompanhamento, avaliado em até 2 anos
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O método Kaplan-Meier será usado para estimar as taxas de sobrevivência para pontos de tempo pré-especificados, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
Os HRs serão estimados usando o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox para examinar as associações das covariáveis do estudo com os resultados do tempo até o evento, juntamente com os correspondentes intervalos de confiança de 95% e valores de p, se estes forem estimáveis.
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Tempo entre a data de inscrição e a data do óbito por qualquer causa, censurado na última data de acompanhamento, avaliado em até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo entre a data da inscrição e a data da progressão ou a data da morte de qualquer causa, avaliada aos 6 meses
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O método de Kaplan-Meier será usado para estimar as taxas de sobrevivência para pontos de tempo pré-especificados, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
As taxas de risco (HRS) serão estimadas usando o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox para examinar as associações de covariáveis de estudo com os resultados do tempo até o evento, juntamente com intervalos de confiança de 95% e valores de confiança correspondentes, se estes forem estimados.
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Tempo entre a data da inscrição e a data da progressão ou a data da morte de qualquer causa, avaliada aos 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Macarena I De La Fuente, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
23 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
23 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
16 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Tomografia
- Diagnóstico imagens
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Tomografia, óptica
- Imagem óptica
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- erdafitinib
- Tomografia, coerência óptica
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2023-03776 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10559 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .