Testing av kreftmedisinen Erdafitinib for hjernekreft som har gjentatt seg eller progrediert etter behandling
14. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase 2-studie av Erdafitinib hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv IDH-villtypegliom med en FGFR-TACC genfusjon
Denne fase II-studien tester hvor godt erdafitinib fungerer i å kontrollere IDH-villtype (WT) gliom med FGFR-TACC genfusjon som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som vokser, sprer seg eller blir verre (progressiv).
Erdafitinib er i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere.
Det virker ved å blokkere virkningen av et unormalt FGFR-protein som signaliserer kreftceller til å formere seg.
Dette kan bidra til å hindre kreftceller i å vokse og kan drepe dem.
Å gi erdafitinib kan bidra til å bremse veksten av eller krympe tumorceller hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv IDH-villtypegliom med FGFR-TACC-genfusjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til erdafitinib hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv IDH-WT-gliom med FGFR-TACC-genfusjon målt ved den beste responsen til enhver tid under behandlingen i form av objektiv responsrate (ORR).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten og toleransen til erdafitinib hos pasienter med tilbakevendende eller progressive IDH-WT gliomer med FGFR-TACC genfusjon.
II. For å vurdere total overlevelse (OS) av erdafitinib hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv IDH-WT gliom med FGFR-TACC genfusjon.
III. For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 6 måneder av pasient med IDH-WT gliom med FGFR-TACC genfusjon behandlet med erdafitinib.
OVERSIGT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av erdafitinib etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.
Pasienter får erdafitinib oralt (PO) i studien. Pasienter gjennomgår også magnetisk resonansavbildning (MRI), og innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket.
Etter avsluttet studie følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Uniondale, New York, Forente stater, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienten må være >= 18 år gammel
- Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av erdafitinib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Pasienten må ha histologisk bekreftede IDH-WT gliomer (grad 2-4) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 eller 2021 klassifisering
- Tumorvev bør være positivt for FGFR-TACC genfusjon i henhold til enhver lokal neste generasjons sekvensering (NGS) (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA]-godkjent) analyse beskrevet i bakgrunnsdelen
- Sykdommen skal være tilbakevendende eller progressiv gliom
For pasienter med WHO grad 3 eller 4 gliom og progressiv sykdom < 12 uker etter fullført kjemoradioterapi, kan progresjon defineres av følgende sett med kriterier:
- Ny forbedring utenfor strålingsfeltet (utover høydoseområdet eller 80 % isodoselinje)
- Hvis det er utvetydige bevis på levedyktig tumor ved histopatologisk prøvetaking (f.eks. solide tumorområder. dvs. > 70 % tumorcellekjerner i områder), høy eller progressiv økning i Ki-67-proliferasjonsindeks sammenlignet med tidligere biopsi, eller bevis for histologisk progresjon eller økt anaplasi i tumor).
For pasienter med WHO grad 3 eller 4 gliom og progressiv sykdom >= 12 uker etter fullført kjemoradioterapi, kan progresjon defineres av følgende sett med kriterier:
- Ny kontrastforsterkende lesjon utenfor strålefeltet ved avtagende, stabile eller økende doser av kortikosteroider
- Økning med >= 25 % i summen av produktene av perpendikulære diametre mellom den første skanningen etter strålebehandling, eller en påfølgende skanning med mindre tumorstørrelse, og skanningen ved 12 uker eller senere ved stabile eller økende doser av kortikosteroider
- For pasienter som får antiangiogene terapi kan signifikant økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjon også betraktes som progressiv sykdom. Den økte T2/FLAIR må ha oppstått med pasienten på stabile eller økende doser av kortikosteroider sammenlignet med baseline-skanning eller beste respons etter oppstart av behandling og ikke være et resultat av komorbide hendelser (f.eks. effekter av strålebehandling, demyelinisering, iskemisk skade, infeksjon, anfall, postoperative endringer eller andre behandlingseffekter).
For pasienter med WHO grad 2 gliomprogresjon er definert av ett av følgende:
- Utvikling av nye lesjoner eller økning av forbedring (radiologiske bevis på ondartet transformasjon)
- En 25 % økning av den ikke-forsterkende T2- eller FLAIR-lesjonen ved stabile eller økende doser av kortikosteroider sammenlignet med baseline-skanning eller beste respons etter oppstart av behandling, som ikke kan tilskrives strålingseffekt eller komorbide hendelser
- Det må være målbar sykdom (forsterkende eller ikke-forsterkende i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] eller lavgradig gliom [LGG] RANO-kriterier), som evaluert på MR før behandling
- Pasienten forstår prosedyrene og undersøkelseskarakteren til studiemedikamentet og godtar å overholde studiekravene ved å gi skriftlig informert samtykke
- Pasienten må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (eller Karnofsky >= 60 %)
- Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
- Hemoglobin > 8 g/dL (pasienter har lov til å bli transfundert til dette nivået)
- Blodplater >= 100 x 10^9/L
- Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller sykdomsinvolvering etter godkjenning av medisinsk monitor
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
- Kreatininclearance > 40 mL/min basert på Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimering
- Pasienten må ha normalt serumfosfatnivå i henhold til lokale laboratorieparametre. (medisinsk behandling tillatt)
- Pasienten må komme seg fra alle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapibehandling med temozolomid
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter bør være New York Heart Association Functional Classification klasse 2B eller bedre
- Effekten av erdafitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi FGFR-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer. og en måned etter fullført administrering av erdafitinib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og en måned etter fullført administrering av erdafitinib
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som erdafitinib
- Pasienter som trenger medisiner eller stoffer som er moderate CYP2C9-induktorer og sterke CYP3A4-induktorer er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi erdafitinib er en FGFR-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med erdafitinib, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med erdafitinib
- Aktuell sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal pigmentepitelløsning av hvilken som helst grad
- Pasienter som tidligere har fått FGFR-hemmere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (erdafitinib)
Pasienter får erdafitinib peroralt daglig på dag 1-28 i hver syklus.
Syklusene gjentas hver 28. dag så lenge det ikke er sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også MR, OCT og blodprøveinnsamling gjennom hele studien.
I tillegg kan pasienter eventuelt gjennomgå vevsprøveinnsamling under studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgår OKT
Andre navn:
Gjennomgå innsamling av blod- og/eller vevsprøver
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Opptil 2 år
|
Definert som andelen pasienter med enten komplett respons eller delvis respons i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) eller RANO-low-grade glioma-kriteriene.
Responsraten vil bli estimert sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervall ved bruk av den binomiske eksakte metoden.
Univariable og multivariable logistiske regresjonsmodeller vil bli brukt til å estimere assosiasjonene mellom studiekovariater og responsstatus.
Oddsforhold og tilsvarende 95 % konfidensintervaller og p-verdier vil bli rapportert.
|
Opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Analysert basert på NCI CTCAE versjon 5.0.
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Analysert basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
|
Opptil 28 dager
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid mellom innmeldingsdato og dødsdato uansett årsak, sensurert på siste dato for oppfølging, vurdert opp til 2 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å estimere overlevelsesrater for forhåndsspesifiserte tidspunkter sammen med 95 % konfidensintervaller.
HR-er vil bli estimert ved å bruke Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell for å undersøke assosiasjonene til studiekovariater med tid-til-hendelse-utfall sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervaller og p-verdier hvis disse er estimerbare.
|
Tid mellom innmeldingsdato og dødsdato uansett årsak, sensurert på siste dato for oppfølging, vurdert opp til 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid mellom datoen for påmelding og dato for progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, vurdert etter 6 måneder
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å estimere overlevelsesrater for forhåndsbestemte tidspunkter sammen med 95% konfidensintervaller.
Fareforhold (HRS) vil bli estimert ved bruk av Cox proporsjonale farer regresjonsmodell for å undersøke assosiasjonene til studie-kovariater med utfall av tid til hendelser sammen med tilsvarende 95% konfidensintervaller og p-verdier hvis disse er estimerbare.
|
Tid mellom datoen for påmelding og dato for progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, vurdert etter 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Macarena I De La Fuente, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
23. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
23. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
16. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioma
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Tomografi, optisk
- Optisk avbildning
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- erdafitinib
- Tomografi, optisk sammenheng
Andre studie-ID-numre
- NCI-2023-03776 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10559 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .