Az Erdafitinib rákellenes gyógyszer tesztelése a kezelést követően visszatérő vagy előrehaladott agyrákra

Bevételi kritériumok:

• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie

  • Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az erdafitinib 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os vagy 2021-es besorolása szerint a betegnek szövettanilag igazolt IDH-WT gliomával kell rendelkeznie (2-4. fokozat).
• A tumorszövetnek pozitívnak kell lennie az FGFR-TACC génfúzióra, minden helyi következő generációs szekvenálási (NGS) (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] által jóváhagyott) vizsgálat szerint, amelyet a háttér részben leírtak.
• A betegségnek visszatérő vagy progresszív gliomának kell lennie

• A WHO 3. vagy 4. fokozatú gliómában szenvedő és a kemoradioterápia befejezése után < 12 héttel progresszív betegségben szenvedő betegek esetében a progresszió a következő kritériumok alapján határozható meg:

  • Új fejlesztés a sugárzási mezőn kívül (a nagy dózisú régión vagy a 80%-os izodóz vonalon túl)
  • Ha a hisztopatológiai mintavétel során egyértelmű bizonyíték van életképes daganatra (pl. szolid daganatos területeken. azaz > 70% tumorsejtmagok a területeken), a Ki-67 proliferációs index magas vagy progresszív növekedése a korábbi biopsziához képest, vagy bizonyíték a szövettani progresszióra vagy a daganat fokozott anapláziájára).

• Azoknál a betegeknél, akiknél a WHO 3. vagy 4. fokozatú gliomája és a kemoradioterápia befejezése után >= 12 héttel progresszív betegségben szenved, a progresszió a következő kritériumok alapján határozható meg:

  • Új kontrasztfokozó lézió a sugármezőn kívül a kortikoszteroidok csökkenő, stabil vagy növekvő dózisa esetén
  • A merőleges átmérők szorzatának több mint 25%-os növekedése az első radioterápia utáni vagy egy későbbi, kisebb tumorméretű szkennelés és a 12 hetes vagy későbbi vizsgálat között, stabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidokkal
  • Az antiangiogén terápiában részesülő betegeknél a T2/FLAIR-t nem fokozó lézió jelentős növekedése is progresszív betegségnek tekinthető. A megnövekedett T2/FLAIR-nek olyankor kell bekövetkeznie, amikor a beteg stabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidot kapott, összehasonlítva a kiindulási vizsgálattal vagy a legjobb válaszreakcióval a terápia megkezdése után, és nem komorbid események (pl. sugárterápia hatásai, demyelinizáció, ischaemiás sérülés, fertőzés, görcsrohamok, posztoperatív elváltozások vagy egyéb kezelési hatások).

• A WHO 2-es fokozatú glióma progresszióját a következők bármelyike ​​határozza meg:

  • Új elváltozások kialakulása vagy fokozódása (malignus átalakulás radiológiai bizonyítéka)
  • A T2 vagy FLAIR nem fokozó lézió 25%-os növekedése stabil vagy növekvő dózisú kortikoszteroidok esetén a kiindulási vizsgálathoz vagy a terápia megkezdése utáni legjobb válaszhoz képest, nem sugárhatásnak vagy társbetegségnek tulajdonítható
• Mérhető betegségnek kell lennie (fokozódó vagy nem fokozódó a Neuro-onkológiai válaszértékelés [RANO] vagy alacsony fokú glioma [LGG] RANO kritériumai szerint), amint azt a kezelés előtti MRI-n értékelték.
• A beteg ismeri a vizsgált gyógyszer eljárásait és vizsgálati jellegét, és beleegyezik a vizsgálati követelmények betartásába írásos, tájékozott beleegyezésével
• A betegnek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (vagy Karnofsky >= 60%) kell legyen
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL
• Hemoglobin > 8 g/dl (a betegeknek megengedett a transzfúziója erre a szintre)
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
• A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának (ULN) < 1,5-szerese, kivéve, ha ez Gilbert-kór vagy az orvosi megfigyelő jóváhagyását követően a betegség érintettsége miatt következik be
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN
• Kreatinin-clearance > 40 ml/perc a Cockroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) becslése alapján
• A helyi laboratóriumi paraméterek szerint a betegnek normális szérum foszfátszinttel kell rendelkeznie. (Orvosi kezelés megengedett)
• A pácienst fel kell gyógyítani bármely korábbi, temozolomiddal végzett műtét, sugárterápia vagy kemoterápiás kezelés klinikailag jelentős toxikus hatásaiból.
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A betegeknek a New York Heart Association funkcionális besorolása 2B vagy jobb osztályba kell tartozniuk
• Az erdafitinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel az FGFR-gátlókról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. és egy hónappal az erdafitinib beadása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és egy hónappal az erdafitinib beadása után.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. A jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és tájékozott beleegyezést adhatnak a vizsgálatban résztvevők nevében

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az erdafitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akiknek olyan gyógyszerre vagy anyagra van szükségük, amelyek mérsékelten CYP2C9 induktorok és erős CYP3A4 induktorok, nem alkalmazhatók. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az erdafitinib FGFR-gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya erdafitinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát erdafitinibbel kezelik.
• Jelenlegi centrális savós retinopátia (CSR) vagy bármilyen fokozatú retina pigmenthámleválás
• Olyan betegek, akik korábban FGFR-gátlót kaptak