Prueba del fármaco anticanceroso erdafitinib para los cánceres de cerebro recurrentes o que progresaron después del tratamiento

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener >= 18 años de edad

  • Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de erdafitinib en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• El paciente debe tener gliomas IDH-WT histológicamente confirmados (grado 2-4) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016 o 2021
• El tejido tumoral debe ser positivo para la fusión del gen FGFR-TACC según cualquier ensayo local de secuenciación de próxima generación (NGS) (aprobado por la Ley de mejora de laboratorios clínicos [CLIA]) descrito en la sección de antecedentes
• La enfermedad debe ser un glioma recurrente o progresivo.

• Para pacientes con glioma de grado 3 o 4 de la OMS y enfermedad progresiva < 12 semanas después de completar la quimiorradioterapia, la progresión se puede definir mediante el siguiente conjunto de criterios:

  • Nueva mejora fuera del campo de radiación (más allá de la región de dosis alta o la línea de isodosis del 80 %)
  • Si hay evidencia inequívoca de tumor viable en el muestreo histopatológico (por ejemplo, áreas de tumor sólido. es decir, > 70 % de núcleos de células tumorales en áreas), aumento alto o progresivo del índice de proliferación de Ki-67 en comparación con la biopsia anterior, o evidencia de progresión histológica o aumento de la anaplasia en el tumor).

• Para pacientes con glioma de grado 3 o 4 de la OMS y enfermedad progresiva >= 12 semanas después de completar la quimiorradioterapia, la progresión se puede definir mediante el siguiente conjunto de criterios:

  • Nueva lesión realzada con contraste fuera del campo de radiación con dosis decrecientes, estables o crecientes de corticosteroides
  • Aumento >= 25 % en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares entre la primera exploración posterior a la radioterapia, o una exploración posterior con un tamaño tumoral más pequeño, y la exploración a las 12 semanas o más tarde con dosis estables o crecientes de corticosteroides
  • Para los pacientes que reciben terapia antiangiogénica, el aumento significativo de la lesión sin realce T2/FLAIR también puede considerarse una enfermedad progresiva. El aumento de T2/FLAIR debe haber ocurrido con el paciente con dosis estables o crecientes de corticosteroides en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta después del inicio de la terapia y no ser el resultado de eventos comórbidos (p. ej., efectos de la radioterapia, desmielinización, lesión isquémica, infección, convulsiones, cambios posoperatorios u otros efectos del tratamiento).

• Para los pacientes con glioma de grado 2 de la OMS, la progresión se define por cualquiera de los siguientes:

  • Desarrollo de nuevas lesiones o aumento del realce (evidencia radiológica de transformación maligna)
  • Un aumento del 25 % de la lesión sin realce T2 o FLAIR con dosis estables o crecientes de corticosteroides en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta después del inicio de la terapia, no atribuible al efecto de la radiación o a eventos comórbidos
• Debe haber una enfermedad medible (con realce o sin realce según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología [RANO] o glioma de bajo grado [LGG] RANO), según lo evaluado en la resonancia magnética previa al tratamiento
• El paciente comprende los procedimientos y la naturaleza de investigación del fármaco del estudio y acepta cumplir con los requisitos del estudio al proporcionar su consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2 (o Karnofsky >= 60 %)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
• Hemoglobina > 8 g/dl (los pacientes pueden recibir transfusiones hasta este nivel)
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert o al compromiso de la enfermedad tras la aprobación del monitor médico
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Depuración de creatinina > 40 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault
• El paciente debe tener un nivel de fosfato sérico normal según los parámetros de laboratorio locales. (Manejo médico permitido)
• El paciente debe recuperarse de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier tratamiento previo de cirugía, radioterapia o quimioterapia con temozolomida.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes deben tener una clasificación funcional de la New York Heart Association clase 2B o mejor
• Se desconocen los efectos de erdafitinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de FGFR son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio. y un mes después de completar la administración de erdafitinib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y un mes después de completar la administración de erdafitinib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a erdafitinib
• Los pacientes que requieran medicamentos o sustancias que sean inductores moderados de CYP2C9 e inductores fuertes de CYP3A4 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque erdafitinib es un agente inhibidor de FGFR con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con erdafitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con erdafitinib.
• Retinopatía serosa central actual (RSC) o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina de cualquier grado
• Pacientes que han recibido previamente inhibidores de FGFR