Klinická studie fáze 1 AUR106 u pacientů s relapsem pokročilých malignit (JIVAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný a datovaný informovaný souhlas a souhlasíte s dodržováním všech činností souvisejících se studií.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.

3. Pacienti musí splňovat následující kritéria:

   • Patologická diagnostika následujících solidních nádorů: nemalobuněčný karcinom plic, karcinom žaludku, uroteliální karcinom (zahrnuje karcinom močového měchýře a karcinom močovodu / ledvinové pánvičky), karcinom ledvin, karcinom tlustého střeva, karcinom jícnu).
   • Standardní léčebná nebo život prodlužující opatření neexistují a pacient musí vyčerpat všechny účinné terapie dostupné lokálně. Pacienti by měli dostat minimálně 2 linie terapie v metastatickém nastavení.
   • Standardní léčebné možnosti poskytované pacientům jsou vyčerpány.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (kromě ECOG 0 a 1 jsou povoleni pacienti s onemocněním ECOG 2).

5. Přijatelná kostní dřeň, jak je popsáno níže:

   • ANC ≥ 1500/μL (bez podpory růstového faktoru WBC).
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL bez transfuzní podpory.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (K dosažení tohoto Hb je povolena transfuze).

6. Přijatelná funkce orgánů, jak je popsáno níže:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy).
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (buď měřená nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce). (Cockcroft-Gaultův vzorec pro odhadovanou clearance kreatininu [eCrCl]: eCrCl = [140 – věk] × hmotnost [kg] × [0,85 u žen] / [72 × sérový kreatinin (mg/dl)]).
   • Albumin ≥ 3,0 g/dl.
7. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
8. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku (WOCBP).
9. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou partnery takové ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním jedné nebo více vysoce účinných metod antikoncepce po dobu trvání studie, tj. prostřednictvím 28denní následné návštěvy po ukončení studovaného léku (léků).
10. Důkazy měřitelného onemocnění podle RECIST, v1.1 pro solidní nádory (Eisenhauer et al. 2009). Měřitelné onemocnění u solidních nádorů je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru s minimální velikostí 10 mm pro neuzlinové léze nebo 15 mm v krátké ose pro nodální léze.

Kritéria vyloučení:

1. Systémová protirakovinná terapie, jako je chemoterapie, biologická terapie nebo imunomodulační léková terapie, přijatá během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od cyklu 1 den 1 studie.
2. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity vyplývající z předchozí protirakovinné léčby, s výjimkou alopecie nebo změn nehtů, která neustoupila do stupně ≤ 1, jak je stanoveno NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitivní radioterapie během posledních 21 dnů cyklu 1, den 1 (omezené pole paliativního záření je povoleno a bez omezení během období screeningu nebo během studie).
4. Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1, dnem 1.
5. Známé symptomatické nebo neléčené nebo nedávno léčené (≤ 6 měsíců screeningu) metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti, kteří byli dříve léčeni (> 6 měsíců screeningu) a jsou nyní stabilní a asymptomatičtí z pohledu CNS, jsou povoleni.
6. Velká operace ≤ 28 dní od cyklu 1 Den 1 (velká operace je definována jako výkon vyžadující celkovou anestezii).
7. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
8. Známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
9. Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 2-4), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před cyklem 1, den 1 .
10. Pokračující srdeční dysrytmie vyžadující léčbu jakéhokoli stupně nebo léčbu srdečních dysrytmií v posledních 3 měsících, před cyklem 1, dnem 1.
11. Hodnota QTcF (metoda korigovaného QT intervalu Fridericia) ve screeningovém EKG > 460 ms u mužů i žen.
12. Předchozí nebo souběžná další malignita, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku; pacienti s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud zůstali bez onemocnění po dobu alespoň 2 let před vstupem do studie a podle názoru zkoušejícího se má za to, že mají nízkou pravděpodobnost recidivy.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Jakýkoli klinicky významný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav; nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo může narušit proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobila pacient nevhodný pro vstup do této studie.
15. Pacienti, kteří vyžadují současné podávání léků s vysokým rizikem prodloužení QT intervalu.