Uno studio clinico di fase 1 di AUR106 in pazienti con neoplasie avanzate recidivanti (JIVAN)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato firmato e datato e accettare di rispettare tutte le attività relative allo studio.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.

3. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

   • Diagnosi patologica dei seguenti tumori solidi: carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma gastrico, carcinoma uroteliale (include carcinoma della vescica e tumori dell'uretere/pelvi renale), carcinoma renale, carcinoma del colon, carcinoma esofageo).
   • Non esistono misure curative o di prolungamento della vita standard e il paziente deve aver esaurito tutte le terapie efficaci disponibili localmente. Come minimo, i pazienti dovrebbero aver ricevuto almeno 2 linee di terapia nel setting metastatico.
   • Le opzioni terapeutiche standard fornite ai pazienti sono esaurite.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 (sono ammessi pazienti con ECOG 2 correlato alla malattia, oltre a ECOG 0 e 1).

5. Midollo osseo accettabile come descritto di seguito:

   • ANC ≥ 1500/μL (senza supporto del fattore di crescita WBC).
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL senza supporto trasfusionale.
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL (la trasfusione è consentita per raggiungere questa Hb).

6. Funzione d'organo accettabile come descritto di seguito:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (I pazienti con sindrome di Gilbert nota sono ammessi con una bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN se metastasi epatiche note).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN se metastasi epatiche note).
   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (misurata o stimata con la formula di Cockcroft-Gault). (Formula di Cockcroft-Gault per la clearance stimata della creatinina [eCrCl]: eCrCl = [140 - Età] × Peso [kg] × [0,85 se femmina] / [72 × creatinina sierica (mg/dL)]).
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL.
7. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali.
8. Test di gravidanza su siero negativo nelle donne in età fertile (WOCBP).
9. Le donne in età fertile e gli uomini che collaborano con tale donna in età fertile devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata dello studio, vale a dire durante la visita di follow-up di 28 giorni, dopo l'interruzione del/i farmaco/i in studio.
10. Evidenza di malattia misurabile secondo RECIST, v1.1 per tumori solidi (Eisenhauer et al. 2009). La malattia misurabile per i tumori solidi è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione con una dimensione minima di 10 mm per le lesioni non nodali o di 15 mm in asse corto per le lesioni linfonodali.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale sistemica, come chemioterapia, terapia biologica o terapia farmacologica immunomodulante, ricevuta negli ultimi 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, dal Ciclo 1 Giorno 1 dello studio.
2. Presenza di una tossicità acuta o cronica derivante da un precedente trattamento antitumorale, ad eccezione dell'alopecia o delle alterazioni delle unghie, che non si è risolta al grado ≤ 1, come determinato da NCI CTCAE v 5.0.
3. Radioterapia definitiva negli ultimi 21 giorni del Ciclo 1 Giorno 1 (le radiazioni palliative a campo limitato sono consentite e nessuna restrizione durante il periodo di screening o durante la sperimentazione).
4. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
5. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note sintomatiche o non trattate o trattate di recente (≤ 6 mesi di screening). Sono ammessi i pazienti precedentemente trattati (> 6 mesi di screening) e ora stabili e asintomatici, dal punto di vista del SNC.
6. Chirurgia maggiore ≤ 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 (la chirurgia maggiore è definita come una procedura che richiede anestesia generale).
7. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o avere una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
8. Infezione nota attiva o cronica da epatite B o epatite C.
9. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (Classe 2-4 della New York Heart Association [NYHA]), angina, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di bypass coronarico/periferico, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare entro 3 mesi prima del Ciclo 1 Giorno 1 .
10. Aritmie cardiache in corso che richiedono un trattamento di qualsiasi grado o trattamento di aritmie cardiache negli ultimi 3 mesi, prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
11. Il valore QTcF (metodo Fridericia dell'intervallo QT corretto) nell'ECG di screening > 460 ms sia nei maschi che nelle femmine.
12. Tumore maligno aggiuntivo precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina; i pazienti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono rimasti liberi da malattia per almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e secondo l'opinione dello sperimentatore ritenuti avere una bassa probabilità di recidiva.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale clinicamente significativa; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o possono interferire con il processo di consenso informato e/o con il rispetto dei requisiti dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a parere dello Sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio.
15. Pazienti che richiedono la somministrazione concomitante di farmaci ad alto rischio di prolungamento dell'intervallo QT.