En klinisk fas 1-prövning av AUR106 hos patienter med återfallande avancerade maligniteter (JIVAN)

Inklusionskriterier:

1. Ge undertecknat och daterat informerat samtycke och samtycker till att följa alla studierelaterade aktiviteter.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år.

3. Patienterna måste uppfylla följande kriterier:

   • Patologisk diagnos av följande solida tumörer: Icke-småcellig lungcancer, Magcancer, Urothelial cancer (inkluderar cancer i urinblåsan och cancer i urinledaren/njurbäckenet), Njurcancer, Koloncancer, Matstrupscancer).
   • Standardkurativa eller livsförlängande åtgärder finns inte, och patienten måste ha uttömt alla effektiva terapier som är tillgängliga lokalt. Åtminstone bör patienter ha fått minst 2 behandlingslinjer i metastaserande miljö.
   • Standardbehandlingsalternativ som ges till patienterna är uttömda.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (patienter med sjukdomsrelaterad ECOG 2 är tillåtna, förutom ECOG 0 och 1).

5. Acceptabel benmärg enligt beskrivningen nedan:

   • ANC ≥ 1500/μL (utan stöd för WBC-tillväxtfaktor).
   • Trombocytantal ≥ 100 000/μL utan transfusionsstöd.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusion tillåts för att uppnå detta Hb).

6. Acceptabel organfunktion enligt beskrivningen nedan:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med känt Gilberts syndrom är tillåtna med ett totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN).
   • ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN om kända levermetastaser).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN om kända levermetastaser).
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (antingen mätt eller uppskattad med Cockcroft-Gault-formeln). (Cockcroft-Gaults formel för uppskattat kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140 - Ålder] × Vikt [kg] × [0,85 om hona] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL.
7. Förmåga att svälja och behålla orala mediciner.
8. Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP).
9. Kvinnor i fertil ålder och män som samarbetar med en sådan kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en eller flera mycket effektiva preventivmetoder under hela studien, d.v.s. genom 28-dagars uppföljningsbesök, efter avslutad behandling av studieläkemedel.
10. Bevis på mätbar sjukdom per RECIST, v1.1 för solida tumörer (Eisenhauer et al. 2009). Mätbar sjukdom för solida tumörer definieras som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst 1 dimension med en minimistorlek på 10 mm för icke-nodala lesioner eller 15 mm i kortaxel för nodallesioner.

Exklusions kriterier:

1. Systemisk anti-cancerterapi, såsom kemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerande läkemedelsterapi, erhölls inom de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, från cykel 1 dag 1 av studien.
2. Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerbehandling, med undantag för alopeci eller nagelförändringar, som inte har lösts till Grad ≤ 1, enligt NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitiv strålbehandling inom de sista 21 dagarna av cykel 1 dag 1 (begränsad palliativ strålning är tillåten och inga restriktioner under screeningsperioden eller under försöket).
4. Användning av något prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före cykel 1 dag 1.
5. Kända symtomatiska eller obehandlade eller nyligen behandlade (≤ 6 månaders screening) metastaser från centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlade (> 6 månaders screening) och som nu är stabila och asymtomatiska, ur CNS-perspektiv, tillåts.
6. Stor operation ≤ 28 dagar från cykel 1 dag 1 (stor operation definieras som en procedur som kräver generell anestesi).
7. Känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv eller ha en förvärvad immunbristsyndromrelaterad sjukdom.
8. Känd aktiv eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion.
9. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 2-4), angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, kranskärls-/perifer artär bypassoperation, övergående ischemisk attack eller lungemboli inom 3 månader före cykel 1 dag 1 .
10. Pågående hjärtrytmrubbningar som kräver behandling av någon grad eller behandling av hjärtrytmrubbningar under de senaste 3 månaderna, före cykel 1 dag 1.
11. QTcF-värdet (korrigerat QT-intervall Fridericia-metoden) i screening-EKG > 460 ms hos både män och kvinnor.
12. Tidigare eller samtidig ytterligare malignitet, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; Patienter med andra maligniteter är berättigade om de har förblivit sjukdomsfria i minst 2 år före inträde i prövningen och enligt utredarens åsikt bedöms ha en låg sannolikhet för återfall.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Alla kliniskt signifikanta medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd; eller laboratorieavvikelse som kan öka risken för deltagande i prövningen eller kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av prövningens krav eller kan störa tolkningen av prövningens resultat och, enligt utredarens åsikt, skulle göra att patient olämplig för inträde i denna prövning.
15. Patienter som kräver samtidig administrering av läkemedel som har en hög risk att förlänga QT-intervallet.