Vaiheen 1 kliininen tutkimus AUR106:sta potilailla, joilla on uusiutuneita, edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia (JIVAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja suostu noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä toimia.
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.

3. Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • Seuraavien kiinteiden kasvainten patologinen diagnoosi: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mahasyöpä, virtsaputken syöpä (sisältää virtsarakon syövän ja virtsajohdin/munuaislantion syövät), munuaissyöpä, paksusuolensyöpä, ruokatorven syöpä.
   • Tavallisia parantavia tai elämää pidentäviä toimenpiteitä ei ole olemassa, ja potilaan on täytynyt käyttää kaikki tehokkaat paikallisesti saatavilla olevat hoidot. Potilaiden olisi pitänyt saada vähintään kaksi hoitojaksoa metastaattisissa olosuhteissa.
   • Potilaille tarjotut tavanomaiset hoitovaihtoehdot ovat lopussa.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 (potilaat, joilla on sairauteen liittyvä ECOG 2, ovat sallittuja ECOG-arvojen 0 ja 1 lisäksi).

5. Hyväksyttävä luuydin alla kuvatulla tavalla:

   • ANC ≥ 1500/μL (ilman valkosolujen kasvutekijän tukea).
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μL ilman verensiirtotukea.
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (Transfuusion sallitaan saavuttaa tämä Hb).

6. Hyväksyttävä elimen toiminta alla kuvatulla tavalla:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaiden, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, sallitaan kokonaisbilirubiinin ollessa ≤ 2,5 x ULN).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään).
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla). (Cockcroft-Gault-kaava arvioidulle kreatiniinipuhdistumalle [eCrCl]: eCrCl = [140 - Ikä] × Paino [kg] × [0,85, jos nainen] / [72 × seerumin kreatiniini (mg/dL)]).
   • Albumiini ≥ 3,0 g/dl.
7. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP).
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat kumppanina tällaisen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä tai useampaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen keston ajan, eli 28 päivän seurantakäynnin aikana, hoidon lopettamisen jälkeen tutkimuslääkkeestä.
10. Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta kiinteiden kasvaimien RECISTin v1.1 mukaan (Eisenhauer et al. 2009). Kiinteiden kasvainten mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa ja jonka vähimmäiskoko on 10 mm ei-solmukohtaisten leesioiden osalta tai 15 mm lyhyen akselin osalta solmuvaurioiden osalta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Systeeminen syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia, biologinen hoito tai immunomodulatorinen lääkehoito, joka on saatu viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, tutkimuksen syklin 1 päivästä 1.
2. Aiemmasta syöpähoidosta johtuva akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kynsien muutoksia, joka ei ole parantunut asteeseen ≤ 1, NCI CTCAE v 5.0:n mukaan.
3. Lopullinen sädehoito syklin 1 viimeisen 21 päivän aikana Päivä 1 (rajoitettu kenttäpalliatiivinen säteily on sallittu, eikä rajoituksia seulontajakson tai kokeen aikana).
4. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
5. Tunnetut oireenmukaiset tai hoitamattomat tai äskettäin hoidetut (≤ 6 kuukauden seulonta) keskushermosto-etäpesäkkeet. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu (> 6 kuukautta seulonta) ja jotka ovat nyt vakaita ja oireettomia keskushermoston näkökulmasta, ovat sallittuja.
6. Suuri leikkaus ≤ 28 päivää syklistä 1 Päivä 1 (suuri leikkaus määritellään toimenpiteeksi, joka vaatii yleisanestesian).
7. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai hänellä on hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
8. Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
9. Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka 2–4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivä 1 .
10. Meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat minkä tahansa asteen hoitoa tai sydämen rytmihäiriöiden hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, ennen sykliä 1 päivää 1.
11. QTcF (korjattu QT-väli Fridericia-menetelmä) -arvo seulonta-EKG:ssä > 460 ms sekä miehillä että naisilla.
12. Aiempi tai samanaikainen lisämaligniteetti, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä; Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat pysyneet taudista vapaina vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja tutkijan mielestä uusiutumisen todennäköisyyden katsotaan olevan alhainen.
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
14. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila; tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tietoon perustuvaa suostumusprosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan mielestä aiheuttaa potilas ei sovellu tähän tutkimukseen.
15. Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on suuri QT-ajan pidentymisen riski.