Un essai clinique de phase 1 sur AUR106 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées en rechute (JIVAN)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé signé et daté et accepter de se conformer à toutes les activités liées à l'étude.
2. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.

3. Les patients doivent répondre aux critères suivants :

   • Diagnostic pathologique des tumeurs solides suivantes : cancer du poumon non à petites cellules, cancer de l'estomac, cancer de l'urothélie (comprend le cancer de la vessie et les cancers de l'uretère/du bassinet), cancer du rein, cancer du côlon, cancer de l'œsophage).
   • Les mesures curatives ou de prolongation de la vie standard n'existent pas et le patient doit avoir épuisé toutes les thérapies efficaces disponibles localement. Au minimum, les patients doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitement dans le cadre métastatique.
   • Les options de traitement standard fournies aux patients sont épuisées.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (les patients avec un ECOG 2 lié à la maladie sont autorisés, en plus des ECOG 0 et 1).

5. Moelle osseuse acceptable comme décrit ci-dessous :

   • ANC ≥ 1500/μL (sans prise en charge du facteur de croissance WBC).
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL sans soutien transfusionnel.
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion est autorisée pour atteindre cette Hb).

6. Fonction organique acceptable telle que décrite ci-dessous :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu sont autorisés avec une bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN).
   • AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si métastases hépatiques connues).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si métastases hépatiques connues).
   • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 mL/min (mesurée ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault). (Formule de Cockcroft-Gault pour la clairance estimée de la créatinine [eCrCl] : eCrCl = [140 - Âge] × Poids [kg] × [0,85 si Femme] / [72 × créatinine sérique (mg/dL)]).
   • Albumine ≥ 3,0 g/dL.
7. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
8. Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP).
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui s'associent à une telle femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception hautement efficaces pendant la durée de l'étude, c'est-à-dire jusqu'à 28 jours visite de suivi, après l'arrêt du ou des médicaments à l'étude.
10. Preuve de maladie mesurable selon RECIST, v1.1 pour les tumeurs solides (Eisenhauer et al. 2009). La maladie mesurable pour les tumeurs solides est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension avec une taille minimale de 10 mm pour les lésions non ganglionnaires ou de 15 mm en petit axe pour les lésions ganglionnaires.

Critère d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux systémique, tel qu'une chimiothérapie, une thérapie biologique ou un traitement médicamenteux immunomodulateur, reçu au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, à partir du cycle 1 jour 1 de l'étude.
2. Présence d'une toxicité aiguë ou chronique résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie ou des modifications des ongles, qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1, tel que déterminé par NCI CTCAE v 5.0.
3. Radiothérapie définitive au cours des 21 derniers jours du cycle 1 Jour 1 (la radiothérapie palliative à champ limité est autorisée et aucune restriction pendant la période de dépistage ou pendant l'essai).
4. Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le cycle 1 jour 1.
5. Métastases connues du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou non traitées ou récemment traitées (≤ 6 mois de dépistage). Les patients précédemment traités (> 6 mois de dépistage) et maintenant stables et asymptomatiques, du point de vue du SNC, sont autorisés.
6. Chirurgie majeure ≤ 28 jours à partir du cycle 1 Jour 1 (la chirurgie majeure est définie comme une intervention nécessitant une anesthésie générale).
7. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avoir une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
8. Infection active ou chronique connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
9. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association [NYHA] Classe 2-4), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le cycle 1 Jour 1 .
10. Troubles du rythme cardiaque en cours nécessitant un traitement de tout grade ou un traitement des troubles du rythme cardiaque au cours des 3 derniers mois, avant le cycle 1 jour 1.
11. La valeur QTcF (méthode de Fridericia de l'intervalle QT corrigé) dans l'ECG de dépistage > 460 ms chez les hommes et les femmes.
12. Malignité supplémentaire antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ; les patients atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont restés sans maladie pendant au moins 2 ans avant l'entrée dans l'essai et de l'avis de l'investigateur considéré comme ayant une faible probabilité de récidive.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale cliniquement significative ; ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'essai ou pouvant interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'essai ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait la patient inapproprié pour participer à cet essai.
15. Patients nécessitant l'administration concomitante de médicaments présentant un risque élevé d'allongement de l'intervalle QT.