Een klinische fase 1-studie van AUR106 bij patiënten met recidiverende gevorderde maligniteiten (JIVAN)

Inclusiecriteria:

1. Geef ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en stem ermee in om te voldoen aan alle studiegerelateerde activiteiten.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.

3. Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen:

   • Pathologische diagnose van de volgende solide tumoren: niet-kleincellige longkanker, maagkanker, urotheelkanker (inclusief blaaskanker en kanker van urineleider/nierbekken), nierkanker, darmkanker, slokdarmkanker).
   • Standaard curatieve of levensverlengende maatregelen bestaan ​​niet, en de patiënt moet alle effectieve therapieën hebben uitgeput die plaatselijk beschikbaar zijn. Patiënten moeten minimaal 2 therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
   • De standaardbehandelingsopties die aan de patiënten worden geboden, zijn uitgeput.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (Patiënten met ziektegerelateerde ECOG 2 zijn toegestaan, naast ECOG 0 en 1).

5. Aanvaardbaar beenmerg zoals hieronder beschreven:

   • ANC ≥ 1500/μL (zonder WBC-groeifactorondersteuning).
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL zonder transfusieondersteuning.
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (Transfusie mag dit Hb bereiken).

6. Aanvaardbare orgaanfunctie zoals hieronder beschreven:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (Patiënten met bekend syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​met een totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN).
   • ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN indien levermetastasen bekend zijn).
   • ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN indien levermetastasen bekend zijn).
   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (gemeten of geschat met de formule van Cockcroft-Gault). (Cockcroft-Gault-formule voor geschatte creatinineklaring [eCrCl]: eCrCl = [140 - Leeftijd] x gewicht [kg] x [0,85 indien vrouwelijk] / [72 x serumcreatinine (mg/dl)]).
   • Albumine ≥ 3,0 g/dL.
7. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
8. Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die samenwerken met een dergelijke vrouw die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om een ​​of meer zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken voor de duur van het onderzoek, d.w.z. gedurende een follow-upbezoek van 28 dagen, na stopzetting van studiegeneesmiddel(en).
10. Bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST, v1.1 voor solide tumoren (Eisenhauer et al. 2009). Meetbare ziekte voor solide tumoren wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie met een minimale grootte van 10 mm voor niet-nodale laesies of 15 mm in de korte as voor nodale laesies.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antikankertherapie, zoals chemotherapie, biologische therapie of immunomodulerende medicamenteuze therapie, ontvangen binnen de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vanaf cyclus 1 dag 1 van het onderzoek.
2. Aanwezigheid van acute of chronische toxiciteit als gevolg van eerdere antikankerbehandeling, met uitzondering van alopecia of nagelveranderingen, die niet is verdwenen tot graad ≤ 1, zoals bepaald door NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitieve radiotherapie binnen de laatste 21 dagen van cyclus 1 dag 1 (beperkte veldpalliatieve straling is toegestaan ​​en geen beperkingen tijdens de screeningperiode of tijdens het onderzoek).
4. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
5. Bekende symptomatische of onbehandelde of recentelijk behandelde (≤ 6 maanden screening) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten die eerder zijn behandeld (> 6 maanden screening) en nu stabiel en asymptomatisch zijn, vanuit CZS-perspectief, zijn toegestaan.
6. Grote operatie ≤ 28 dagen vanaf Cyclus 1 Dag 1 (grote operatie wordt gedefinieerd als een procedure die algehele anesthesie vereist).
7. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief of een ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom.
8. Bekende actieve of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C.
9. Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere arteriebypassoperatie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 .
10. Aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling van elke graad of behandeling van hartritmestoornissen in de afgelopen 3 maanden vereisen, vóór cyclus 1 dag 1.
11. De QTcF-waarde (gecorrigeerde QT-interval Fridericia-methode) in het screening-ECG > 460 ms bij zowel mannen als vrouwen.
12. Eerdere of gelijktijdige bijkomende maligniteit, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals; patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek ziektevrij zijn gebleven en naar de mening van de onderzoeker een lage kans op recidief hebben.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Elke klinisch significante medische, psychiatrische of sociale aandoening; of een laboratoriumafwijking die het risico op deelname aan het onderzoek kan verhogen of het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van het onderzoek kan verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.
15. Patiënten bij wie gelijktijdige toediening van geneesmiddelen nodig is met een hoog risico op verlenging van het QT-interval.