Et fase 1 klinisk forsøg med AUR106 hos patienter med recidiverende avancerede maligniteter (JIVAN)

Inklusionskriterier:

1. Giv underskrevet og dateret informeret samtykke og accepter at overholde alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.

3. Patienter skal opfylde følgende kriterier:

   • Patologisk diagnosticering af følgende solide tumorer: Ikke-småcellet lungekræft, Mavekræft, Urothelial cancer (omfatter blærekræft og kræft i urinleder/nyrebækken), nyrekræft, tyktarmskræft, kræft i spiserøret).
   • Standard helbredende eller livsforlængende foranstaltninger findes ikke, og patienten skal have opbrugt alle effektive behandlinger, der er tilgængelige lokalt. Patienter bør som minimum have modtaget mindst 2 behandlingslinjer i metastaserende omgivelser.
   • Standardbehandlingsmulighederne til patienterne er udtømte.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (patienter med sygdomsrelateret ECOG 2 er tilladt ud over ECOG 0 og 1).

5. Acceptabel knoglemarv som beskrevet nedenfor:

   • ANC ≥ 1500/μL (uden WBC-vækstfaktorstøtte).
   • Blodpladetal ≥ 100.000/μL uden transfusionsstøtte.
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (Transfusion er tilladt for at opnå denne Hb).

6. Acceptabel organfunktion som beskrevet nedenfor:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienter med kendt Gilberts syndrom er tilladt med en total bilirubin ≤ 2,5 x ULN).
   • ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser).
   • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser).
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen). (Cockcroft-Gault-formel for estimeret kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140 - Alder] × Vægt [kg] × [0,85 hvis kvinde] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL.
7. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
8. Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der indgår partnerskab med en sådan kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en eller flere yderst effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed, dvs. gennem 28-dages opfølgningsbesøg efter seponering af studiemedicin(er).
10. Evidens for målbar sygdom pr. RECIST, v1.1 for solide tumorer (Eisenhauer et al. 2009). Målbar sygdom for solide tumorer er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension med en minimumsstørrelse på 10 mm for ikke-nodale læsioner eller 15 mm i kort akse for nodale læsioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk anti-cancerterapi, såsom kemoterapi, biologisk terapi eller immunmodulerende lægemiddelterapi, modtaget inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra cyklus 1, dag 1 af undersøgelsen.
2. Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet som følge af tidligere anti-cancerbehandling, med undtagelse af alopeci eller negleforandringer, som ikke er forsvundet til grad ≤ 1, som bestemt af NCI CTCAE v 5.0.
3. Definitiv strålebehandling inden for de sidste 21 dage af cyklus 1 dag 1 (begrænset felt palliativ stråling er tilladt og ingen begrænsninger i screeningsperioden eller under forsøget).
4. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1.
5. Kendte symptomatiske eller ubehandlede eller nyligt behandlede (≤ 6 måneders screening) metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlet (> 6 måneders screening) og nu er stabile og asymptomatiske set fra CNS-perspektiv er tilladt.
6. Større operation ≤ 28 dage fra cyklus 1 dag 1 (større operation er defineret som en procedure, der kræver generel anæstesi).
7. Kendt for at være human immundefekt virus (HIV) positiv eller har en erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom.
8. Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
9. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før cyklus 1 dag 1 .
10. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling af enhver grad eller behandling af hjerterytmeforstyrrelser inden for de seneste 3 måneder, før cyklus 1 dag 1.
11. QTcF-værdien (korrigeret QT-interval Fridericia-metoden) i screenings-EKG'et > 460 ms hos både mænd og kvinder.
12. Tidligere eller samtidig yderligere malignitet, bortset fra basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom-in-situ af livmoderhalsen; Patienter med andre maligniteter er berettigede, hvis de har forblevet sygdomsfri i mindst 2 år før indtræden i forsøget og efter investigators mening vurderes at have en lav sandsynlighed for tilbagefald.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Enhver klinisk signifikant medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand; eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for forsøgsdeltagelse eller kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i forsøget eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne og, efter efterforskerens mening, ville medføre, at patienten er uegnet til at deltage i dette forsøg.
15. Patienter, som har behov for samtidig administration af lægemidler, som har en høj risiko for at forlænge QT-intervallet.